Ситуационная задача № 9

• Охарактеризуйте лекарственное средство "Адонизид" как экстракционный препарат. К какой группе фитопрепаратов относится "Адонизид" в соответствии с технологией получения и степенью очистки?

• Дайте характеристику этой группе препаратов (состав, стабильность, эффективность).

• Приведите технологическую схему производства с учетом показателей качества данной лекарственной формы.

• Укажите возможные методы экстрагирования и способы очистки извлечения.

• Назовите лекарственные формы экстракционных фитопрепаратов этой группы.

Лекарственное средство "Адонизид" относится к экстракционным фитопрепаратам, в частности "Новогаленовые препараты".

Экстракция - это процесс массообмена, в котором происходит переход массы вещества из одной среды в другую. Он объединяет одновременно идущие взаимно влияющие друг на друга составляющие:

• диффузия;

• диализ;

• растворение;

• десорбция;

• осмос;

- механическое вымывание, которое обеспечивает извлечение веществ из сырья.

К экстракционным препаратам относятся:

• настойки;

• экстракты;

• новогаленовые препараты;

• препараты индивидуальных веществ;

• биогенные стимуляторы;

• органопрепараты;

• водные извлечения из растительного сырья.

В зависимости от содержания действующих веществ и систем очистки они отличаются индивидуальной технологической схемой получения.

Новогаленовые препараты - это экстракционные, максимально очищенные от балластных веществ, препараты, содержащие комплекс биологических активных веществ. Высшая степень очистки повышает их стабильность и позволяет использовать их для инъекционного введения.

Технология новогаленовых препаратов состоит из нескольких стадий:

- подготовка сырья и экстрагента;

- получение извлечения;

- очистка извлечения;

- завершающие операции;

- стандартизация;

- фасовка, упаковка, маркировка.

Сырье должно быть стандартным, отвечать требованием НД. Экстрагент подбирается с целью большего извлечения действующих веществ и минимума балластных.

В качестве экстрагента могут быть:

- водные растворы солей;

- водные растворы кислот;

- этанол;

- смесь хлороформа со спиртом;

- смесь ацетона с водой.

Извлечения из растительного сырья можно получить разными способами экстрагирования:

- мацерация;

- перколяция;

- противоточная экстракция;

- циркуляционная экстракция;

- ультразвуковая экстракция.

Очистка извлечения является самой основной стадией в производстве новогаленовых препаратов, при этом изменяются методики, сохраняющие действующие вещества без изменения:

1. жидкостная экстракция;

2. диализ и электродиализ;

3. сорбция;

4. фракционное осаждение.

Жидкостная экстракция заключается в том, что применяется жидкость, избирательно растворяющая действующие или балластные вещества, т.е. происходит перераспределение веществ в жидкостях: в одной - действующие вещества, в другой - балластные.

Аппаратура: колонные аппараты, центробежные, смесительно-отстойные. Во всех аппаратах сначала извлечения перемешиваются с жидкостью (важно чтобы жидкости имели разную плотность), затем разделяют, используют ту жидкость, в которой находятся действующие вещества.

Диализ и электродиализ основаны на диффузии действующих веществ через полупроницаемую мембрану из извлечения в чистый растворитель. Мембрана пропускает только действующие вещества, если процесс проводится под действием электрического тока, это - электродиализ - процесс очистки ускоряется.

Сорбция - процесс поглощения растворенных веществ твердым поглотителем - сорбентом (силикагель, уголь, глина).

Аппараты - адсорберы, через них, заполненных сорбентом, пропускается извлечение, при этом оно освобождается от балластных веществ.

Фракционное осаждение - заключается в осаждении фракций (действующих или балластных веществ) разными способами:

-высаливанием балластных веществ, если они являются ВМС, электролитами (сульфатом натрия, натрия хлоридом и др.)

-осаждением дубильных веществ солями тяжелых металлов. (Например, ацетат свинца после осаждения извлечения отфильтровывается разными операциями: сгущение, сушка очищенного извлечения) превращается в препарат, из которого готовятся таблетки, гранулы или дополнительно более тщательно очищается с целью получения препаратов для инъекций.

Стандартизация новогаленовых препаратов на содержание БАВ, которая определяется химическими или биологическими методами.

Название препарата	Сырье	Экстрагирование	Очистка	Применение	Стандартизация
Adonisidum	Трава горицвета весеннего	Методом циркуляции смесью хлороформа 95 ч. с этанолом 5 ч.	Сорбция окисью этилена	Кардиотоническое	Биологическим методом
Lantosidum	Листья наперстянки шерстистой	Методом мацерации 24% этанолом	Осаждение балластных веществ 40% раствором ацетата свинца или жидкостной экстракцией	При хронической недостаточности кровообращения	Биологическим методом
Corgliconum	Трава ландыша	Методом противоточной экстракции	Адсорбция и осаждение	При острой сердечной недостаточности	Биологическим методом
Ergotalum	Рожки спорыньи	Извлекают сумму алкалоидов водным раствором соляной кислоты.	Жидкостная экстракция и адсорбция	Применяется в гинекологии.	Химическим методом. Определяется сумма алкалоидов
Raunatinum	Корни раувольфии змеиной	Извлекают 5% раствором уксусной кислоты методом противоточной мацерации	Адсорбция и жидкостная экстракция	Гипертоническая болезнь I и II стадии	Химическим методом
Flaminum	Цветки бессмертника песчаного	Методом противоточной экстракции 50% этанолом	Жидкостная экстракция	Желчегонное ЛС	Химическим методом
Plantaglucidum	Листья подорожника большого	Извлекают горячей водой методом мацерации.	Действующие вещества полисахариды - осаждаются этанолом	Применяется при заболеваниях желудка. Гипоцидный гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с нормальной и пониженной кислотностью	Химическим методом

В аптеку часто поступают рецепты, содержащие пропись состава:

Rр: Solutionis Calcii chloridi 5%-200 ml

Glucosi 5,0

Adonisidi 5 ml

M.D.S. По 1 ст.л. 3 раза в день.

В рецептурно-производственном отделе отсутствует концентрированный раствор глюкозы. Имеется порошок с содержанием влаги 10,4%.

• Помогите фармацевту выполнить расчеты и проверьте правильность выписанного ППК (приводится содержание ППК).

• Охарактеризуйте лекарственный препарат как дисперсную систему с точки зрения фармакотерапевтического эффекта, контроля качества, условий хранения и сроков годности.

Выписана сложная жидкая лекарственная форма для внутреннего применения микстура. Бланк 107-у в аптеке не хранится.

Согласно приказу №308 МЗ и CP РФ готовить массо-объёмным методом на воде очищенной. Вещества совместимы.

Адонизид - новогаленовый препарат – вещество, имеющее ограничение дозировок.

ВРД=40 капель, ВСД=120 капель.

В 1 мл — 34 капли, приемов 205:15 = 13. ЛРД = 170:13 = 11 капель, ЛСД = 11 *3 = 33 капли.

Дозы лечебная разовая и лечебная суточная не завышены, не превышают высших разовой и суточной доз, значит, лекарственный препарат готовить можно.

Кальция хлорид - вещество гигроскопичное, следует взять в виде концентрата 50% (1:2).

Натрия бромид - можно взять в виде концентрата 20% (1:5).

Концентрата глюкозы нет, влажность 10,4 %. Глюкозы = 5 * 200:(100 — 10,4) = 11,16.

С max глюкозы = 2:0,60 = 2,9 %.

С фактич. = 2,4 %, следует учесть изменение объема от растворения глюкозы.

Адонизид - спиртовая жидкость, при смене растворителя может выделить экстрактивные вещества в виде взвеси, поэтому предупредительная этикетка «Перед употреблением взбалтывать». Добавлять надо, внося тонкой струйкой при взбалтывании во флакон оранжевого стекла на 200 мл, т.к. натрия бромид и новогаленовый препарат с содержанием сердечных гликозидов светочувствительны.

Этикетки: «Внутреннее» с оранжевой сигнальной полосой, «Хранить в прохладном, защищенном от света месте». Годность 10 суток.

Рабочая пропись

Обьем 205 мл

Воды очищенной 200мл. — (20 + 15 + 5,58 * 0,69) = 161,1 мл = 161 мл

Глюкозы (с влажностью 10,4%) - 5,58

Концентрата кальция хлорида 50% (1:2) = 10 * 2 = 20 мл

Концентрата натрия бромида 20% (1:5) = 3 * 5 = 15 мл

Адонизида 5 мл

Обьем 205 мл

Приготовление

Подготовить рабочее место, флакон на 200 мл темного стекла. Цилиндром отмерить 161 мл воды очищенной, поместить в подставку. На ручных весах отвесить глюкозы с влажностью 10,4% -5,58, растворить при взбалтывании. После полного растворения процедить во флакон для отпуска через тампон ваты, промытый водой очищенной, проверить на чистоту. Во флакон для отпуска цилиндром отмерить растворы концентрата кальция хлорида 50% - 20 мл и концентрата натрия бромида 20% - 15 мл. Затем отмерить 5 мл адонизида и добавить его во флакон для отпуска тонкой струйкой при взбалтывании. Проверить на чистоту, закрыть флакон пробкой, проверить чистоту, оформить этикетками. По памяти заполнить ППК.