Ситуационная задача № 6

В таблеточном цехе на подготовительном этапе порошок лекарственной субстанции подвергли измельчению.

• Объясните значение проведения этой операции, ее влияние на биологическую доступность лекарственных средств с позиции теории измельчения.

• Составьте проект аппаратурной схемы производства. Объясните принцип работы оборудования. Обоснуйте ваше решение с учетом экономических аспектов производства.

Вопросам измельчения в фармацевтической технологии придается особое значение. Размер частиц в значительной степени влияет на фармакологическую активность препаратов, т. к.:

• с уменьшением размера частиц и увеличением свободной поверхности резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого лекарственного вещества - энергия Гиббса в изобарно-изотермическом процессе;

• измельчение влияет на фармакологическую активность лекарственного вещества вследствие изменения процесса всасывания;

- при тонком измельчении лекарственное вещество лучше растворяется;

- быстрее и полнее участвует в биохимических реакциях в соответствии со вторым началом термодинамики.

Например, применение большинства веществ (сульфаниламиды, ацетилсалициловая кислота) в виде порошков с размером частиц 2-5 мкм повышает эффективность по сравнению с промышленным таблетированием вдвое, что позволяет снизить концентрацию вещества, опасность токсического действия, повысить экономический эффект без ущерба для фармакологического действия.

Однако высокая дисперсность может привести к снижению фармакологической активности в результате:

• гидролитической деструкции, снижению стабильности в присутствии пищеварительных ферментов

из-за значительной поверхности контакта вещества с биологическими жидкостями;

• увеличения побочного действия, токсичности из-за быстрого всасывания, создания высокой

концентрации в крови;

• слишком быстрого выведения из организма;

• адсорбции из воздуха на поверхности частиц газов, влаги;

• сорбции веществ на стенках измельчающей аппаратуры (производственные потери).

Подходящий размер частиц порошков получается при следующих условиях:

• правильном выборе измельчающего аппарата или ступки;

- соблюдения определенной последовательности измельчения и смешивания, особых правил и приемов технологии, оптимального времени измельчения.

Технология порошков включает следующие стадии:

• измельчение;

• просеивание;

• смешивание;

• дозирование;

• упаковка;

• оценка качества;

• оформление к отпуску;

Целесообразность способа измельчения определяется свойством измельчаемого материала.

Правила измельчения:

• лекарственное вещество при измельчении должно сохранять свои свойства;

• не измельчать ничего лишнего (следует удалять измельченную фракцию);

• соблюдать последовательность измельчения;

• растительное сырье измельчать без остатка.

Машины для мелкого измельчения: Классифицируют:

• по степени измельчения

• по способу измельчения

Машины для среднего измельчения предназначены для ЛРС.

Машины для мелкого измельчения:

- молотковые дробилки (работают по принципу удара)

Машины ударно-центробежного действия

Рабочей частью являются диски с зубцами, кулачками, штифтом. Сюда относятся:

• дезинтегратор;

• дисмембратор;

Машины для тонкого измельчения (ударно-истирающего действия)

• барабанные мельницы

• вертикальные шаровые мельницы

• стержневые мельницы

Машины для сверхтонкого измельчения

- вибрационные машины (к ним относятся шаровые и струйные мельницы)

Процесс основан на измельчении материала струей энергоносителя (воздух, инертный газ, перегретый пар). Недостаток - большой расход энергии.

Просеивание Аппаратура:

• машины с плоскими ситами

• барабанные просеивающие машины

Смешивание. Используют универсальные машины:

- смеситель с вращающимися лопастями;

- смеситель с псевдоожижением;

- смеситель с вращающимся конусом;

При изготовлении порошков по прописи: Rp: Euphyllini 0,003

Sacchari 0, 2

M.f. pulvis

D.t.d. № 20

Signa: По 1 порошку 3 раза в день.

Составить фармацевтическую экспертизу.

Выписан рецепт на сложную твердую лекарственную форму для внутреннего применения. Форма бланка № 107, в аптеке не хранится. Вещества совместимы.

Эуфиллин - вещество с ограничением дозировок.

Проверка доз: ВРД=0,5 ЛРД= 0,003

ВСД=1,5.. ЛСД= 0,009

Дозы не завышены, готовить можно.

По физико-химическим свойствам эуфиллин относится к веществам, быстро отсыревающим в присутствии других веществ, поэтому нельзя использовать его для приготовления ВАЗ. Присутствие воды приводит к взаимодействию между веществами и разложению действующих веществ. Сахар нельзя заменить на глюкозу, т.к. отсыревание порошков приводит к большой контаминации, а глюкоза является хорошей питательной средой для развития микроорганизмов. Порошки предназначены для ребенка, поэтому приготовленный препарат можно использовать не более 5-6 дней и нельзя использовать ВАЗ.

Соотношение 1:20 нарушено, поры ступки следует затирать сахаром. Капсулы вощаные. Этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом. Предупредительная надпись «Хранить в сухом, прохладном месте».

Рабочая пропись:

Общая масса 4,06

Сахара 4,0

Эуфиллина 0,06

Масса 1 порошка = 0,203

Приготовление:

Первым в ступку помещать сахар. Соотношение 1:20 (0,2:0,003) = 1:66, т.е. завышено, следовательно, сахар нужно отсыпать, оставить примерно 1\4 часть. Затем добавить эуфиллин, смешать, частями добавить сахар, смешать до однородности. Оценить визуально однородность смешения. Развесить на вощаные капсулы по 1 порошку, упаковать, сложить в пакетик. Оформить этикетками. Заполнить ППК по памяти.