Ситуационная задача № 5

• Дайте сравнительную характеристику лекарственной формы - суппозитории.

• Охарактеризуйте роль вспомогательных веществ в промышленном производстве ректальных лекарственных форм и их назначение, и влияние на терапевтическую эффективность (виды основ, ПАВ и другие).

• Предложите оптимальную технологическую и аппаратную технологическую схему производства ректальных суппозиториев. Укажите показатели качества лекарственной формы.

В РПО аптеки поступает рецепт на изготовление вагинальных суппозиториев.

Rp: Papaverini hydrochloridi 0.03

Chinini sulfatis 0.2

Basis q.s. ut fiat suppositorium vaginalium

Da tales doses № 20

Signa: По 1 суппозиторию 2 раза в день.

Впишите в состав прописи латинское название лекарственного вещества, имеющего указанную формулу.

Каким НД регламентируются требования к суппозиториям, технологии изготовления и показателям качества?

Сделайте соответствующие расчеты, составьте ППК. Приведите схему технологического процесса и оценки качества

Суппозитории - это твердая при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полости тела.

По сравнению с другими лекарственными формами они имеют следующие преимущества:

- большая часть лекарственных веществ поступает в большой круг кровообращения, минуя ЖКТ, в том числе и печень, вследствие чего, они не разрушаются под влиянием энзимов и РН ЖКТ;

• высокая скорость всасывания ЛВ, сопоставимая с внутримышечным введением;

• отсутствие раздражающего действия лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ;

• местный и резорбтивный характер действия лекарственных веществ;

- снижение уровня аллергических реакций;

- отсутствие раздражающего действия лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ;

• местный и резорбтивный характер действия лекарственных веществ;

• снижение уровня аллергических реакций;

• удобство применения при нахождении пациента в бессознательном состоянии, а также в педиатрии, гериатрии, в психиатрической практике;

• независимость эффекта всасывания лекарственных веществ от заполнения пищеварительного тракта.

Недостатки:

• возможное раздражение слизистой прямой кишки;

• некоторая не эстетичность введения лекарственных препаратов;

• недостаточность сведений о механизме всасывания лекарственных веществ из прямой кишки. Различают суппозитории: ректальные (свечи), вагинальные и пальчик.

Требования к суппозиториям:

суппозитории должны:

- иметь определённую форму, размер, массу, регламентируемые ГФ XI;

- быть однородными по массе;

- иметь достаточную твёрдость;

- суппозитории на липофильных основах должны расплавляться, а на гидрофильной основе - растворяться при температуре тела;

- суппозитории должны легко отдавать лекарственное вещество, если не предусмотрено пролонгированное действие;

- суппозитории не должны обладать раздражающим действием; суппозитории должны хорошо сохраняться, быть устойчивыми к свету, воздуху, влаге, микрофлоре.

Технологический процесс производства суппозиториев в промышленных условиях отличается следующими особенностями:

1. Механизация и автоматизация процесса.

2. Использование сложных композиций основ.

3. Улучшение качества суппозиториев.

4. Совершенствование видов упаковки.

5. Изготовление суппозиториев по прописям, утверждённым ФС, ФСП, ПР. В промышленных условиях суппозитории получают двумя методами:

- прессование (таблетирование).

- выливание.

Таблетированные суппозитории имеют твёрдую поверхность, но они хорошо растворяются или разрушаются в присутствии влаги при температуре 370°С, высвобождая при этом включённые в состав лекарственные вещества. Наиболее распространенным методом является метод выливания.

Схема технологического процесса производства суппозиториев состоит из следующих стадий:

1 стадия: Подготовка основных и лекарственных веществ.

• В качестве основ используются сплавы различных по своим свойствам - ПЭГ (полиэтиленгликоли) с различной молекулярной массой, жировые основы.

• При составлении композиций суппозиторной основы исходят из того, что она должна иметь определённую температуру плавления и обладать необходимыми структурно - механическими свойствами.

• При получении основы учитывают температуру плавления компонентов:

- вначале в реактор с паровой рубашкой помещают тугоплавкие компоненты;

- затем - остальные по мере уменьшения их температуры плавления.

• Если компонентом основы является масло какао, то выше 70°С повышать температуру нельзя, т.к. возможен переход одной модификации в другую.

• Смесь расплавленных компонентов перемешивают, отбирают пробу, в которой определяют температуру плавления, температуру затвердевания, твёрдость, время деформации.

• Расплавленную основу фильтруют через друк-фильтры, подают в другой реактор, где готовят суппозиторную массу, смешивая основу с лекарственными веществами.

Расчет количества основы с учётом фактора замещения производят по формуле:

М основы = p*N - А*1/Еж, где:

Р - масса суппозиторной основы 1 гнезда формы (в граммах),

N - число суппозиториев,

А - масса лекарственного вещества на все суппозитории (в граммах),

Еж - обратный коэффициент замещения.

Подготовка лекарственных веществ зависит от их свойств:

-вещества, растворимые в воде, спирте или жире, вводят в жировую основу в виде растворов -концентратов.

-нерастворимые в воде и спирте вещества вводят в виде суспензий - концентратов в жировую основу, при этом крупнокристаллические вещества измельчают на шаровой мельнице и просеивают. Мелкие порошки вводят без размола, при необходимости - после просеивания.

Суспензии - концентраты пропускают через материю или ротационно-зубчатый насос (предварительно).

2. стадия: Смешивание лекарственных веществ с суппозиторной основой проводят в реакторе с мешалкой. Сначала концентраты или растворы лекарственных веществ смешивают с небольшим количеством основы, затем смесь добавляют к остальной основе при температуре 40-45°С, постоянно перемешивая, добавляют консерванты. Массу анализируют.

3. стадия: Используемые в настоящее время автоматические линии позволяют совместить две стадии (формирования и упаковки), при этом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев. Например, на автоматической линии Servac - 2008 суппозиторная масса дозируется в алюминиевую фольгу.

В настоящее время для упаковки суппозиториев используют также контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной плёнки

Оценка качества суппозиториев по ГФ XI:

1. Однородность - определяют визуально на продольном разрезе по отсутствию вкраплений.

2. Средняя масса - определяется взвешиванием 20 суппозиторий с точностью до 0.01, возможное отклонение +/- 5% и только для двух суппозиториев - 7,5%.

3. Температура плавления не должна превышать 37°С,

4. Время деформации не должно превышать 15 минут (методика ГФ XI).

5. Время растворения суппозиториев на гидрофильных основах должно быть в пределах 1 часа, если нет других показаний в частных статьях ГФ XI. Количественное определение и однородность дозирования действующих веществ определяются по частным статьям.

6. Микробиологическую чистоту определяют по ГФ XI вып. 2 стр. 193.

Rp: Papaverini hydrochloridi 0.03

Chinini sulfatis 0.2

Basis q.s. ut fiat suppositorium vaginalium

Da tales doses № 20

Signa: По 1 суппозиторию 2 раза в день.

Выписан рецепт на твёрдую лекарственную форму для вагинального применения. Форма бланка: 107 - 1/у, рецепт в аптеке не хранится. Вещества совместимы.

Папаверина гидрохлорид – вещество, имеющее ограничение дозировок.

Проверка доз:

ВРД=0,2 ЛРД=0,03

ВСД=0,6 ЛСД=0,06

Заключение: дозировка лекарственного вещества не завышена, лекарственную форму можно готовить. Изготавливают лекарственную форму с соблюдением санитарных требований (Пр. МЗРФ№309)

Хинина гидрохлорид растворим в воде в соотношении 1:30, папаверина гидрохлорид - 1:40. используемая вода в количестве свыше 120 мл не может быть поглощена основой, следовательно, вещества необходимо ввести по типу суспензии, предварительно измельчив по правилам смешения порошков, а затем растереть с мелкоизмельчённой основой. Суппозитории можно готовить как методом выкатывания, так и методом выливания, в качестве основы можно взять масло какао.

Так как количество основы не указано, то вагинальные суппозитории следует готовить массой 4,0.

Еж папаверина г/хл = 0,6

Еж хинина г/хл=0,83.

Отпускаются суппозитории в коробочке или пакете в вощаных капсулах.

Этикетка с указанием: «Наружное» (оранжевый сигнальный цвет), дополнительно - «Хранить в прохладном месте». Срок годности: 10 суток.

Рабочая пропись:

Общая масса 80,0

Хинина г/хл 0,2*20=40,0

Папаверина г/хл 0,03*20=0,6

Масло какао 4*20=80,0 - (4*0,83+0,6*0,6)=76,32

Ланолина б/водн. q.s.

Общая масса 80,0

m 1 суппозитория = 4,0+/- 5% (3,8....4,2).

Приготовление:

Подготовить рабочее место. На ручных весах, протёртых спирто-эфирной смесью, ГП 100,0, отвесить 76,32 измельчённого масла какао. На ручных весах, протёртых спирто-эфирной смесью, ГП 5,0 отвесить 4,0 хинина г/хл и поместить в ступку, растереть до измельчения, добавить 0,6 папаверина г/хл, смешать, добавить часть измельченной основы, растереть, смешать с оставшейся основой, добавляя её частями, добавить ланолин для пластичности, хорошо вымесить массу, взвесить, отметить в ППК. Перенести суппозиторную массу на столик пилюльной машины или специальную, обработанную спирто - эфирной смесью, поверхность, выкатать из массы шарик, затем брусок, разделить его на 20 долей, из каждой выкатать шарик, завернуть в вощаные «косыночки».

Отпустить суппозитории в коробочке, оформить этикетками. По памяти заполнить ППК.