ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 4 Глутаминовая н-таТ

1

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №4

4. На фармацевтическое предприятие для получения таблетированных лекарственных форм поступили лекарственные вещества нескольких серий различных заводов-изготовителей со следующей химической структурой:

При проведении оценки качества лекарственного вещества (2) внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и серого цвета. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами. Приведите другие испытания для характеристики его качества:

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Зам. председателя ГАК, профессор Бородин Г.И.

Кисло та глутаминовая оптически активна м ГФ требует определять удельное врашение

Кислотно-основные свойства

Аминокислоты являются амфолитами (основные свойства NH₂-группы и кислотные- СООН-группы). В нейтральной среде, а также в твердом виде аминокислоты находятся в виде биполярного иона (цвиттер-иона) и поэтому ра створяются в кислотах и щелочах

. Химические свойства

Наличием кислотных свойств обусловлены реакции комплексообра-зования с солями Ag⁺, Cu²⁺, Hg²⁺, Co²⁺. Групповой реакцией явля­ется реакция образования медной соли. Аминокислоту предваритель­но переводят в натриевую соль, избегая добавления избытка щелочи

Реакция с ниигидрином является общей реакцией на аминокис­лоты. При взаимодействии с нингидрином и металлом Cu⁺ Co⁺, образуется красный продукт реакции, пригодный и для количественного колориметрического анализа Используется при анализе аминокислот на аминокислотном анализаторе.

Общими для аминокислот являются также реакции декарбо-ксилирования (при декарбоксилировании глутаминовой кислоты образуется аминалон), окисление до оксикислот, реакция с фор­мальдегидом, используемая в количественном анализе как вспомо­гательная для устранения основных свойств аминогруппы и в ана­лизе подлинности аминалона.

Частные реакции

Кислота глутаминовая

Дикарбоновая глутаминовая кислота при нагревании дегидрати­руется с образованием кислоты пирролидонкарбоновой:

Полученная кислота пирролидонкарбоновая конденсируется с резорцином, образуя продукт, получающий в растворе аммиака красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флюоресценцией:

Аминалон

Основные свойства аминокислот исчезают после блокирования аминогруппы альдегидами. К аминалону добавляют раствор натрия гидроксида до розового окрашивания по фенолфталеину. После до­бавления к этому раствору формальдегида окрашивание исчезает:

Розовое окрашивание исчезает, так как формальдегид устраняет основные свойства аминогруппы.

Методы количественного определения

Определение содержания общего азота (метод Кьельдаля)

Определение проводится в несколько стадий в приборе д. определения азота. На 1-й стадии аминокислота минерализует нагреванием с концентрированной H₂S0₄ в присутствии катализ торов (соли Cu²⁺, Hg²⁺, металлического Se) и калия сульфата (д. увеличения температуры кипения):

На 2-й стадии в реакционную среду добавляют избыток щелоч) и выделившийся аммиак отгоняют с водяным паром в приемник кислотой борной:

Кислота борная улавливает аммиак с образованием аммония те! рагидроксобората:

Третья стадия — титрование аммония тетрагидроксоборат стандартным раствором кислоты хлороводородной:

Параллельно проводят контрольный опыт.

Алкалиметрия

Аминалон и другие аминокислоты, имеющие одну карбоксиль­ную группу, можно оттитровать щелочью, заблокировав предвари­тельно формальдегидом аминогруппу (формольное титрование:

): Кислоту глутаминовую можно определить по одной карбоксиль­ной группе

Если же применить формольное титрование, кислоту глутамино-вую можно количественно определить по 2 карбоксигруппам.

Кислотно-основное титрование в неводных средах

Титруют аминокислоты как основания, растворяя в ледяной ук­сусной кислоте. В среде протогенного растворителя лекарственное вещество (в данном случае аминалон) становится сопряженной кислотой:

Титрант — 0,1 М раствор кислоты хлорной готовят на ледяной уксусной кислоте. Поэтому титрант представляет собой ионную пару

Пирацетам

Как лактам и амид лекарственное вещество вступает в гидроксамовую реакцию:

По структуре пирацетам является лактамом и амидом, гидроли-зуется с выделением аммиака из амидной группы:

Количественное определение проводится методом определения содержания азота после щелочного гидролиза по количеству образовавшегося аммиака.

Кислота борная улавливает аммиак с образованием аммония

тетрагидроксобората:

Далее — титрование аммония тетрагидроксоборат стандартным раствором кислоты хлороводородной:

Параллельно проводят контрольный опыт.