ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 2 Рутин Рутозид

5

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №2

2. В ОТК фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило для оценки качества лекарственное вещество нескольких серий со следующей структурой:

При определении примеси кверцетина в образцах одной серии пока­зания оптической плотности превысили регламентируемую норму. Дайте обоснование причинам изменения содержания примеси.

• Приведите его русское, латинское и рациональное названия. Обоснуйте физико-химические свойства препарата (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.

• Предложите возможные реакции для установления подлинности и методы количественного определения вещества. Какая примесь присутствует в препарате при получении его из лекарственного растительного сырья? Предложите способы ее обнаружения.

• Укажите фармакологическую группу, медицинское применение и другие природные источники его получения.

Зам. председателя ГАК, профессор Бородин Г.И.

Витамин Р

' В медицине известно тяжелое заболевание кровеносных сосудов— повышенная хрупкость капиллярных сосудов. Витамин Р, предохраняет организм от этого тяжкого заболевания. Этому витамину, сопутствует вита­мину С и,пред-полагается, взаимосвязь между ими.

Аактивностью, присущей витамину Р, обладают многие растительные продукты, например катехины рутин из спаржи, листьев гречихи плоды шиповника, черной смородины и других растений.

Действующее вещество -флавоноиды, фенилхромановые соединения, - (витамины группы Р) — рутозид (рутин), кверцетин и дигидрокверцетин.

Рутозид (Rutosidum) - 3-рутинозид кверцетина или

3-рамногликозил-3,5,7,3',4'-пентаоксифлавон:

Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок. Практичес­ки нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в растворах кислот, эфире, хлороформе, ацетоне и бензоле, растворим в разбавленных растворах едких щелочей.

По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахар­ная часть (дисахарид рутиноза) включает D-глюкозу и L-рамнозу. Агликон — кверцетин, относится к флаваноидам, содержащим ядро хромана (дигидробензпирана).

Для рутозида характерно поглощение в УФ-области спектра при 2 максимумах — 259 и 362,5 нм. Они используется для определения подлинности, доброкачественности (при идентифи­кации примеси кверцетина) и количественного анализа.

Кислотные свойства

Наличие фенольных гидроксилов придает соединению кислотные свойства и, как следствие, способность растворяться в разбавленных щелочах с углублением окрашивания до желто-оранжевого цвета.

Образование азокрасителей

Как фенол рутозид способен вступать в реакцию азосочетания с образованием азокрасителя. Для этого необходимо сначала полу­чить соль диазония и добавить ее к щелочному раствору рутина. При этом появляется темно-красное окрашивание.

(-N=N*- R) Cl^-

Реакции на сахарный компонент

Являясь гликозидом, рутозид дает при кипячении с реактивом Фелинга красный осадок меди (I) оксида-.

Образование пирилиевых солей (цианидиновая проба)

Специфической реакцией подлинности на аглюкон рутозида кверцетин является цианидиновая проба. Она основана на образовании окра­шенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флаво-ноидного фрагмента. Для этого на спиртовой раствор рутозида дей­ствуют кислотой хлороводородной концентрированной и порошком магния. Появляется красное окрашивание, присущее цианин-хло­риду, — соли бензопирилия:

(красного цвета)

Количественное определение

Содержащийся в препарате в малой дозе рутин определяют с по­мощью метода спектрофотометрии.в УФ-области спектр. ПРОПИСЬ 54 «Антигриппокапс» Состав на одну капсулу:: Кислоты аскорбиновой 0,05 г Кислоты ацетилсалициловой 0,15 г Димедрола 0,01 г Рутина 0,01 г Кальция лактата 0,1 г Вспомогательных веществ 0,003 г

Сумма 0,178 г

Методика. Около 0,65 г (точная навеска) содержимого капсул по­мещают в колбу с 10 мл горячего абсолютного спирта и фильтруют че­рез стеклянный фильтр № 4 при слабом разрежении. Фильтр промы­вают горячим абсолютным спиртом (2 раза по 10 мл). Объединенные фильтраты количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, охлаждают и доводят объем раствора абсолютным спиртом до метки. 5 мл помещают в мерную колбу 50 мл и доводят до метки.

Измеряют оптическую плотность при длинах волн 375 нм (А^ и 362,5 нм (Аг) в кювете с толщиной слоя 1 см.

Если отношение (А1/А2) находится в пределах 0,875 ± 0,004, то со­держание рутина (в г/1 капсулу) вычисляют по формуле:

где 325,5 - удельный показатель поглощения (E^1%i_CM) чистого

(безводного) рутина в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм; Ь - средняя масса содержимого капсулы, в г; а - масса навески препарата, в г.

Если отношение (А^Аг) превышает 0,879, что указывает на содер­жание в препарате кверцитина, то содержание рутина (в г/1 капсулу) вычисляют по формуле:

Х=1,1885х1000х0,178 //325,5х0,65х100 =0,009. 0,01 г рутина в 100 мл – 0,01%

Х= 3,25 – 0,178 / D_325,5 -1%

Х-11,885 Х --- 0,65