ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 14 Букарбан

1

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №14

Задача 31

3. Для лечения диабета используют синтетические лекарственные средства, в том числе производные бензолсульфонилмочевины.

• Приведите химические формулы представителя этого класса соединений (букарбана), латинские и рациональные на­звания и дайте обоснование показателям НД и методам для оцен­ки качества этих лекарственных средств.

• Охарактеризуйте химическое строение, назовите основные структурные фрагменты. Дайте обоснование возможности использования для оценки качества физико-химических свойств, укажите нормативные показатели. В соответствии с химическими свойствами предложите групповые и специфические реагенты для установления подлинности, предложите экспресс-методы для идентификации.

• Укажите возможные методы количественного определения, выберите наиболее рациональные. Охарактеризуйте возможные изменения качества при хранении. Предложите оптимальные условия хранения.

Образование его можно представить как результат взаимодейст­вия хлорангидрида бензолсульфоновой кислоты и аммиака:

ОБЩИЕ ФИЗИЧЕСКИЕ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ

И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИДОВ

Лекарственные вещества данной группы — белые или желтова­тые порошки Большинство из них мало ра­створимы в воде, растворимы в полярных растворителях (например, ацетоне), мало или плохо растворимы в липофильных растворите­лях: хлороформе и эфире.

Натриевые соли растворимы в воде.

Наличие хромофорных систем, главным образом ароматическо­го кольца, обусловливает основную полосу поглощения в области 270—280 нм. Это позволяет использовать метод УФ-спектрофото-метрии для стандартизации лекарственных средств.

Все бензолсульфониламиды имеют характерные спектры погло­щения в ИК-области. ИК-спектросокопия с использованием стан­дартных образцов или спектров сравнения применяется для иден­тификации лекарственных веществ.

Кислотно-основные свойства

Из-за отрицательного индуктивного эффекта S0₂-rpynnbi бензолсульфониламиды обладают NH-кислотностью и растворяются в щелочах с образованием солей:

Производные сульфаниламида, наряду с NH-кислотным цент­ром, имеют центр основности - первичную ароматическую ами­ногруппу. Это, как и другие производные анилина, слабые основа­ния.

Вследствие индуктивного* эффекта сульфогруппы основность ароматической аминогруппы еще более ослаблена. Величина pK_s по аминогруппе колеблется в интервале 2,0—2,75. Сульфанилами­ды растворяются в кислотах, однако устойчивых солей не образу­ют.

Таким образом, сульфаниламиды — это амфолиты с преоблада­нием кислотных свойств.

Протонирование этих веществ приводит к образованию катиона:

Депротонирование — к образованию аниона:

Растворимость лекарственных веществ данной группы, а также рН их растворов, кислотность и щелочность являются важными характеристиками их качества.

Кислотно-основные свойства производных бензолсульфониламидов необходимо учитывать при решении вопросов химической несовместимости в лекарственных формах сложного состава. На­триевые соли сульфаниламидов несовместимы в растворах с веще­ствами кислой реакции среды: кислотами аскорбиновой и никоти­новой, многими солями азотсодержащих оснований, так как при взаимодействии ингредиентов возможно образование нераствори­мой в воде кислотной формы сульфаниламида. Это явление может иметь место в лекарственной форме состава:

раствора сульфацил-натрия 30 % — 10,0,

кислоты аскорбиновой - 0,15.

Как кислоты бензолсульфониламиды могут быть количественно определены методом нейтрализации в растворителях основного ха­рактера и ацетоне. И диметилформамиде, так как у него высокая диэлектри­ческая проницаемость, он доступен, дешев, мало летуч.

Образование комплексных солей

За счет кислотных свойств бензолсульфониламиды и их произ­водные взаимодействуют с солями тяжелых металлов: меди, сереб­ра, железа, кобальта. В результате реакции образуются комплекс­ные соединения, как правило, нерастворимые в воде, с характерной окраской. Взаимодействие с меди (II) сульфатом имеет дифферен­цирующее значение и применяется для подтверждения подлиннос­ти лекарственных веществ данной группы. Реакция проводится в умеренно-щелочной среде, при этом бензолсульфониламиды нейт­рализуют 0,1 н. раствором щелочи по тимоловому синему.

Реакции ароматического цикла

Наиболее характерным свойством ароматических соединений является их способность к электрофильному замещению. Большинство сульфанила­мидов из подкисленных растворов при действии бромной воды выделяют белый или желтоватый осадок дибромпроизводного:

ором реакция протекает количественно и используется для - определения при внутриаптечном контроле.

Гидролитическое расщепление

Гидролитическое расщепление — одна из характерных реакций, подтверждающих структуру бензолсульфониламидов, для характеристики качества ЛС. Следует подчерк­нуть, что гидролитическое разложение легче происходит в кислой среде.. Например

:

Триазен (красный)

Определение сульфамидной серы

Для обнаружения сульфамидной серы вещество подвергают минерализации кипячением с кислотой азотной концентрирован­ной:

Сульфат бария может служить весовой формой для гравиметриче­ского определения лекарственных веществ.

Производные амида сульфаниловой кислоты

Диазотирование и азосочетание

Общим методом количественного определения сульфанил­амидных препаратов, рекомендуемым ГФХ, является метод нитритометрии.

В данном методе используется способность сульфаниламидов диазотироваться. Титрованным раствором служит нитрит нат­рия. Конец титрования устанавливается либо по внешнему ин­дикатору (йодкрахмальная бумажка), либо по внутреннему (тропеолин-00), либо потенциометрически.

изб. 2NaNO, + 2KI + 4HCI —->• I, + 2NaCl + 2KC1 + 2NOf + 2H.0

Кроме метода, принятого ГФ X, для количественного опре­деления сульфаниламидных препаратов можно использовать в другие методы:

а) метод нейтрализации, основанный на способности сульф­аниламидов проявлять кислые свойства, обусловленные нали­чием водорода имидной группы; кислотные формы сульфанил­амидов титруются в спиртовой среде щелочью по индикатору тимолфталеин.