Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
337
Добавлен:
18.05.2015
Размер:
262.14 Кб
Скачать

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №9

Задача 11

1. Фармацевтическое предприятие для производства препарата «Адонизид» закупило лекарственное растительное сырье - горицвета весеннего трава. Для подтверждения качества сырья был проведен полный фармакопейный анализ.

3. На фармацевтической фабрике полученный препарат « Адонизид» был подвергнут стандартизации согласно НД. Предложите показатели качества, характеризующие данный препарат в соответствии с источниками и способами получения:

  • Охарактеризуйте химическое строение действующих веществ, входящих в препарат «Адонизид».

  • Приведите комплекс испытаний, позволяющих достоверно определять действующие вещества в препарате. Напишите уравнения реакций.

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

СЕРДЕЧНЫЕ Гликозиды — это группа физиологически активных веществ при­родного происхождения, в весьма ма­лых дозах оказывающие специфическое действие на сердечную мышцу.

Применение - для ком­пенсации недостаточности сердечной деятельности, многие из них оказывают и диуретический эффект, относятся к спис­ку А.

Сахара (циклические ацетали), где сахарная часть и несахарная (агликон) соединены через полуацетальный гидроксил сахарной час­ти.

.

Несахарная часть гликозидов называется агликоном; агликоны стероидной природы (в сердечных гликозидах) носят также назва­ние генины.

Ннеоб­ходимо в виду токсичности соблюдать осторожность при выделении гликозидов из сы­рья.

Сырье сушат при 40—60 °С или помещают в сосуд с парами спирта, хлороформа — это способствует инактивации ферментов, а глико­зиды остаются нерасщепленными.

Строение сердечных гликозидов

группу. Все агликоны содержат ненасыщенное лактонное кольцо. Агликоны сердечных гликозидов содержат 23 или 24 углеродных атома и различаются между собой по степени окисленности. Они со­держат не менее 2 гидроксильных групп, некоторые — альдегидную

Общая формула карденолидов

Сердечные гликозиды по характеру заместителя в 10-м положении можно разделить на 2 группы:

1) подгруппа наперстянки - в положении С10 содержит -СН3 группу;

Таблица 29. Химический состав первичных гликозидов наперстянки

2) подгруппа группу.

в положении С,о содержит альдегидную строфанную

Вторичные гликозиды наперстянок состоят из агликонов и са­харной части одинаковой у всех 3 вторичных гликозидов.

Таблица 30. Химический состав вторичных гликозидов наперстянки

Вторичный гликозид

Агликон

Сахарная часть

Дигитоксин Гитоксин Дигитоксин

Дигитоксигенин Гитоксигенин Дигоксигенин

3 молекулы дигитоксозы тоже тоже

На основе данных табл. 29 и 30, а также сведений о химическом составе агликонов можно вывести формулы первичных и вторич­ных гликозидов наперстянок.

Формула дигитоксина:

СНз

Формула дигиланида С (целанида):

Первичный гликозид наперстянки шерстистой — дигиланид С под названием целанид (Celanidum) и вторичный гликозид напер­стянки пурпурной — дигитоксин (Digitoxinum) включены в ГФ.

В ГФ включен также препарат строфантин К (Strophanthinum К). Его получают из семян строфанта Комбе. Препарат содержит в ос­новном 2 гликозида, состав которых приведен в табл. 31.

Таблица 31. Химический состав гликозидов строфантина К

Гликозид

Агликон

Сахарная часть

К-строфантин-р К-строфантозид

Строфантидин Строфантидин

Глюкоза, цимароза 2 молекулы глюкозы, цимароза

К-строфантин-р можно рассматривать как вторичный гликозид К-строфатозида. Последний, теряя молекулу глюкозы, превраща­ется в К-

Сахарная часть гликозидов

Как отмечалось ранее, сахарный компонент может быть моно- и ди-, и трисахаридом и т.д. У Сахаров различают  р-формы; D- и L-ряды и оптическую активность (+ или -). D-ряд — это моносаха­риды, у которых конфигурация атомных групп у последнего ассиметрического атома углерода такая же, как у правовращающего — глицеринового альдегида, L-ряд — соответственно как у L-глицеринового альдегида.

-Форма — это форма сахара, у которого полуацетальный гидроксил направлен в ту же сторону, что и гидроксил у последнего ас-симетрического атома углерода; в р-форме — они направлены в противоположные стороны.

Оптическая активность Сахаров зависит от конфигурации атом­ных групп у всех ассиметрических атомов углерода.

Сердечные гликозиды могут содержать:

L-глюкозу

D-глюкозу

L-олеандрозу

Дигитоксоза, цимароза и олеандроза являются 2,6-дезоксисахарами. Агликоны сердечных гликозидов практически нерастворимы в воде. Сахарный компонент сам по себе неактивный, способствует улучше­нию растворимости сердечного гликозида, повышает его проницаемость через клеточные мембраны, тем самым усиливая действие агликона.

Методы выделения сердечных гликозидов из растительного сырья

Сердечные гликозиды находятся в растениях в небольших коли­чествах ~ от 0,001 до 0,2 %.

Растительное сырье экстрагируют эфиром для удаления жиров, а затем — спиртом или смесью спирта и хлороформа.

Полученный экстракт выпаривают в вакууме до густой консис­тенции и экстрагируют теплой водой. Сапонины, осаждают ацетатом свинца, а избыток ацетата свинца удаляют добавлением серной кислоты; как нерастворимый сульфат свинца.

При стоянии из водного раствора выпадает смесь неочищенных гликозидов. Для очистки методы фракционной крис­таллизации. В последнее время широко используются адсорбцион­ные методы на различных носителях (силикагеле, кизельгеле и др.).

Физические свойства сердечных гликозидов

Сердечные гликозиды - это твердые, кристалличес­кие, плохо растворимы в воде, оптически активные вещества.

Методы идентификации

, 1.

Сахара, реакциям на углеводы: Фелинга, аммиачный раствор нитрата серебра (после гидролиза),они образуют окрашенные соединения с антроном, п-диметиламинобензальдегидом. Специфическими сахарами сердечных гли­козидов являются 2,6-дезоксисахара, для обнаружения которых применяют тест Келлера—Киллиани с антроном. (реакция Пезеца).. Методика основа­на на образовании фурфурола или его производных из сахарных компонентов под действием концентрированной H2SO4. Фурфурол с антроном затем дает продукт конденсации, окрашенный в зеле­ный или сине-зеленый цвет:

2. Анализ стероидного цикла

Реакции стероидного цикла Фриделя—Крафтса. При нагревании до 100°С гликозиды в уксусном ангидриде с 20—25 % раство­ром треххлористой сурьмы дают лиловое окрашивание.

Тест Либермана—Бурхарда. Раствор испытуемого вещества в ук­сусной кислоте смешивают с 2 мл смеси, состоящей из 50 частей уксусного ангидрида и 1 части концентрированной H2SO4; при этом развивается розовое окрашивание, постепенно переходящее в зеле­ное или синее. строфан­тин и его гликозиды в этих условиях окрашиваются в оливково-зеленый цвет, переходящий в желтый.

Для сердечных гликозидов характерно явление галохромии: об­разование окрашенных соединений с концентрированными мине­

ральными кислотами; наибольшее распространение получили цвет­ные реакции с серной кислотой.

. Для идентификации карденолидов также используется их способность флюоресцировать в УФ-свете в виде пятен различной окраски при взаимодействии, напри­мер с фосфорной кислотой.

3. Реакции на (3,-ненасыщенное лактонное кольцо

.

1. Сердечные гликозиды в присутствии щелочи дают с пикриновой кислотой (тринитрофенолом) оранжевую окраску (реакция Балье):

Несовместимость сердечных гликозидов

  1. Карденолиды несовместимы с кислотами и соединениями, ко­ торые дают кислую реакцию среды. В данном случае происходит гид­ ролиз по гликозидной связи (отщепление Сахаров). Реакция проходит без видимых внешних изменений (с аскорбиновой кислотой и други­ ми витаминами кислой реакции среды).

  2. Сердечные гликозиды несовместимы со щелочами и соедине­ ниями, которые дают щелочную реакцию среды (NaHCO3, барби- тал-натрия и др.).

В щелочной среде не происходит гидролиза гликозидной связи, а идет алломеризация с образованием неактивного гликозида (рас­щепляется лактонное кольцо).

На 1-й стадии происходит расщепление р,-ненасыщенного лак-тонного кольца с образованием соответствующей оксикислоты:

СНз

Затем происходит образование полуацеталя:

СНз

СНз

Далее у-кислота способна образовывать внутренний сложный эфир (лактон), что приводит к созданию новой циклической системы (лак-тонизация). Образовавшийся неактивный изоагликон имеет УФ-спектр, который резко отличается от такового нативного гликозида (возможность оценки чистоты методом УФ-спектрометрии).

  1. Соли тяжелых металлов осаждают сердечные гликозиды из растворов.

  2. Гликозиды несовместимы с дубильными веществами (отвар толокнянки и др.), препаратами валерианы (уменьшение фармако­ логической активности сердечных гликозидов), производными бар­ битуровой кислоты (уменьшение амплитуды сердечных сокраще­ ний), с диуретиками (усиление действия сердечных гликозидов, гипокалиемия).

  3. Карденолиды разлагаются при нагревании.