ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 6 ЭуфллинТ

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №6

2. На химико-фармацевтическое предприятие для получения раствора для инъекций поступило лекарственное вещество нескольких серий со следующей химической структурой:

При приготовлении раствора для инъекций из образцов одной серии технологи обнаружили неполное растворение лекарственного вещества в воде для инъекций. Дайте этому обоснование в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПУРИНА

Пурин представляет собой бициклическую систему, состоящую из двух колец: пиримидинового (А) и имидазольного (В).Гидроксилированное производное пурина носит название ксантина который может существовать как в енольной, так и в кетонной формах.

Для медицины имеет значение не сам ксантин, а его метили­рованные производные: кофеин, теобромин, теофиллин и их про­изводные, являющиеся фармацевтическими препаратами.

Кофеин Теофиллин Теобромин

(1.3,7-три- 1.З-диметилксантин 3,7 диметилксантин)

метилксантин)

Действие на центральную нервную систему сильно выражено у кофеина (тонизирующее средство). Теобромин и теофиллин обладают диуретическим действием, и, они расширяют коронарные сосуды.

Природными источниками алкалоидов пуринового ряда яв­ляются: листья чая (кофеин, теофиллин), зерна кофе (теофил­лин), шелуха бобов какао (теобромин), откуда путем экстрак­ции органическими растворителями и получали эти алкало­иды.

Кроме алкалоидов, листья чая содержат много сопутствую­щих веществ (дубильные вещества, белки, углеводы, смолы, нуклеопротеиды, ферменты и др.), поэтому полу­чают синтетически из мочевая кислота (I), или синтетически.

Теобромин и теофиллин — амфотерные вещества: основные свойства их обусловлены присутствием азота в положении 9, кислые свойства теофиллина обусловлены водородом имидной группы в положении 7, а теобромина — водородом имидной группы в положении 1. Водород может мигрировать к рядом на­ходящемуся кислороду с образованием енольной формы.

У кофеина водороды имидных групп замещены на метильные радикалы, поэтому у него отсутствуют кислые свойства, а ос­новные настолько слабы, что его можно считать практически нейтральным веществом.

Все алкалоиды пуринового ряда плохо растворимы в воде. Кофеин и теофиллин легко растворяются лишь в горячей воде.

Растворимость кофеина значительно увеличивается в присут­ствии органических кислот (бензойной, салициловой) и их солей, при этом установлено, что состав образующихся комплек­сов 1:1. Примером такого комплекса является кофеин-бензоат нат­рия, являющийся фармакопейным препаратом.

Теофиллин и теобромин за счет кислых свойств образуют водорастворимые соли с металлами (теобромин-Na, темясал) и органическими основаниями (эуфиллин).

Способность теофиллина и теобромина к образованию солей с металлами используется для целей их идентификации.

Так, для подтверждения подлинности теофиллина и теобро­мина используют реакции получения их серебряных и кобальто­вых солей.

Серебряная соль теофиллина образуется на холоду и выпа­дает в виде белого кристаллического осадка.

Эуфиллин Euphyllinum

Теофиллин с 1,2-этилендиамином

С₂Н₈№ М.м. 60,10

Эуфиллин был шолучен при поисках растворимых препара­тов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с ор­ганическим основанием—этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.

Эуфиллин—белый или с желтоватым оттенком кристалличе­ский порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах ам­миака.

На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);

Химизм (на примере мочевой кислоты):

б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором суль­ фата меди (этилендиамин);

в) по температуре плавления теофиллина, выделенного пос­ ле нейтрализации этилендиамина хлороводородной кислотой, температура плавления осажденного теофиллина-основания должна быть 269—274 °С.

Косвенный метод нейтрализации. Привзаимодействии теоб­ромина и теофиллина или эуфиллина с нитратом серебра образуется эк-­ вивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия ­ Метод используют также для количественного определения .

Кроме фармакопейных реакций, эуфиллин можно подтвер­дить реакцией с 2,4-динитрохлорбензолом. При этом выпадает осадок желтого цвета (реакция на этилендиамин).

В соответствии с требованиями ГФ X в препарате эуфиллин определяют: количество теофиллина косвенно методом нейтрали­зации после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина. Содержание безводного теофиллина в препарте должно быть 80—85%. В другой навеске определяют количество этилендиамина методом нейтрализации.

Этилендиамина в препарате должно быть 14—18%.

Эуфиллин, как и теофиллин, оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной аст­ме, стенокардии.

Применяют внутрь по 0,1—0,2 г, внутривенно (2,4% на глю­козе), внутримышечно (12% раствор). Выпускается в виде по­рошка, таблеток и в ампулах.

Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекисло­ту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защи­щенном от света месте. Список Б.