ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 3 Атропин

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №3

1. В КАЛ химико-фармацевтического предприятия поступило на анализ лекарственное вещество нескольких серий от различных заводов-изготовителей со следующей химической структурой

При измерении угла вращения данного лекарственного вещества в образцах одной серии показания превысили регламентируемую норму в соответствии с НД. Дайте обоснование нормирования данного показателя и предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

2. Укажите растения, содержащие этот алкалоид.

5. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

• Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецептов на готовые и экстемпоральные лекарственные формы, содержащие это лекарственное вещество.

• Укажите срок действия и срок хранения таких рецептов в аптеке.

• Подлежат ли лекарственные средства, содержащие данное вещество, предметно-количественному учету в аптеке? Если да, то ка­ков порядок учета?

• В каких ценах осуществляется учет товаров на счетах бухгалтерского учета и в балансе?

6.Приведите методы выделения и очистки ферментов в биотехнологическом производстве.

Зам. председателя ГАК, профессор Бородин Г.И.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТРОПАНА

В основе этой группы алкалоидов лежит тропан, представляющий собой бициклнческую систему, состоящую из двух гетероциклических колец: пятичленного-пирролидинового (I) и шестичленного — пиперидинового (II).

Основными представителями тропановых алкалоидов являют­ся рацемический атропин и его левовращающий изомер гиосциамин, скополамин, кокаин и его спутники — труксиллины, циннамилкокаин.

Атропин. Атропин и его левовращающий изомер гиосциамин находятся в растениях семейства пасленовых (Solanaceae): белладонне, дурмане, белене. Од­нако в этих растениях содержатся лишь следы атропина. Глав­ной формой, в которой возникает алкалоид в растениях, являет­ся гиосциамин.

Атропин образуется из гиосциамина в процессе изолирования,при обработе содой или раствором азотной кислоты, При этих условиях левовращающий гиосци­амин превращается в рацемат — атропин.

Гиосциамин и атропин являются сложными эфирами спирта тропина и троповой кислоты.

Степень и скорость рацемизации зависят от значения рН, характера растворителей, температуры и других условий. Так, повышение значения рН и температуры в при­сутствии полярных растворителей приводят к быстрой рацемиза­ции.

Оптимальные значения рН, при которых атропин стабилен как сложный эфир, находятся в пределах 3,0—4,0.

Атропин образован рацемической (неактивной) троповой кислотой, а гиосциамин — ее левовращающим изомером.

.

Наличие третичного азота в молекуле атропина обусловли­вает его основные свойства. Как основание он реагирует с кис­лотами, образуя растворимые соли.

Сульфат атропина является фармакопейным препаратом.

Атропина сульфат Atropini sulfas

Тропиновый эфир d.l-троповой кислоты сульфат

(C₁₇H₂₃N0₃)₂-H₂S0₄-H₂0 М.м. 694,8

Атропина сульфат — белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, нераство­рим в хлороформе и эфире. У Подлинность препарата определяется:

а) по образованию белого осадка от прибавления раствора хлорида бария, не растворимого в кислотах и щелочах (S0₄²⁺);

б) по реакции Витали — Морена (на троповую кислоту) атропин нагревается с концентрированной азотной кислотой и выпаривается; получается желтое окрашивание вследствие обра­зования полинитросоединения; при добавлении спиртового рас­ твора щелочи появляется фиолетовое окрашивание. ) по температуре плавления (115—117°С) основания атро­пина после осаждения его раствором аммиака и высушивания.

Эти реакции являются фармакопейными.

Атропин дает реакции осаждения с общеалкалоидными реак­тивами, из которых наиболее специфичным для атропина явля­ется пикриновая кислота, с которой атропин образует пикраты желтого цвета.

Эта реакция используется в количественном определении раствора атропина Solutio Atropini sulfatis 0,1% pro injectioni-bus фотоколориметрическим методом.

Доброкачественность препарата определяется установлением предела кислотности в препарате, так как при получении атро­пина сульфата может быть избыточная кислотность; ГФ X обращает также внимание на возможность примеси апоатропина (ангидрида атропина), который может быть в атропине, если при извлечении алкалоидов из растительного сырья нарушался температурный режим (выше 116°С). В определенных условиях атропин подвергается дегидратации с образованием апоатропина:

Апоатропин

Для обнаружения этой примеси добавляют раствор азотной кислоты — апоатропин не растворяется в ней и выпадает в осадок. Поскольку ГФ X тре­бует отсутствия этой примеси в препарате, после добавления к раствору препарата раствора азотной кислоты не должно тот­час появляться помутнение.

В препарате могут быть различные органические примеси, которые обнаруживаются действием концентрированной серной кислоты — происходит осмоление, вследствие чего раствор ста­новится бурым.

Для определения количественного содержания атропина сульфат ГФ X рекомендует метод кислотно-основного титрова--ния в неводных средах. В качестве неводного растворителя слу­жит ледяная уксусная кислота. Навеска препарата титруется хлорной кислотой по индикатору кристаллический фиолетовый до зеленого окрашивания раствора.

Атропин по своему фармакологическому действию является холинолитическим средством, проявляя одновременно и спазмо--литический эффект. Кроме того, атропин обладает мидриатическим эффектом, т. е. способностью расширять зрачок.

Назначают атропина сульфат внутрь и местно в виде глазных капель.Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 0,1% раствора,. Список А.

Близким по фармакологическому действию к атропину явяется скополамин, применяющийся в медицине в виде соли с бромоводородной кислотой.

C₁₇H₂₁N0₄-HBr3H₂0 М.м. 438,8

Скополамина гидробромид представляет собой бесцветные прозрачные кристаллы, легко растворимые в воде, растворимые

в спирте, плохо растворимые в органических растворителях.

Критерием подлинности и чистоты препарата является тем­пература его плавления (192—196 °С) « удельное вращение от —22° до —26° (5% водный раствор, приготовленный из высушен­ного препарата).

).

Количественное содержание препарата определяется методом кислотно-основного титрования в неводных средах (ГФХ).

Скополамин по своему фармакологическому действию близок к атропину.

Выпускается в порошке и ампулах по 1 мл 0,05% раствора.

Таблица. Производные экгонина

Хранить следует в хорошо закупоренных банках из оранже­вого стекла. Список А.