ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 5 Хинин сульфатТ

7

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет № 5

1. В условиях промышленного производства получают суппозитории, содержащие лекарственное вещество со следующей химической структурой:

При оценке качества данного лекарственного вещества в образцах одиночной серии показатель «Содержание других алкалоидов хинной коры» не соответствовал требованиям НД. Укажите и объясните методику определения примеси и предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Хинолин - бенз[о]пиридин - содержится (наряду с хинуклидином) в молекуле алкалода хинного дерева хинина. В коре хинного дерева, кроме хинина, есть еще около 30 алкалоидов.

Производные цинхонана

Гетероциклическая система цинхонана лежит в основе химичес­кого строения хинина и его оптического изомера хинидина. Цинхонан состоит из хинолинового ядра, связанного через метиленовый мостик с хинуклидиновым ядром, имеющим винильную группу. Хинуклидиновый фрагмент содержит 3 асимметрических углерод­ных атома:

Хинин (и его правовращающий изомер хинидин) является 9-Окси-6'-метоксицинхонаном. У хинина появляется 4-й асиммет­ричный атом углерода. Хинин является двукислотным основанием и поэтому может образовывать одно- и двузамещенные соли. Более выраженным центром основности является ядро хинуклидина, где неподеленная пара электронов локализована на гетероатоме азота:

Препараты хинина применяются в качестве антималярийных, антипиретических ЛС. Хинин также является стимулятором муску­латуры матки.

Хинидин — антиаритмическое средство.

В ГФ включены следующие лекарственные вещества: хинина гидрохлорид, хинина сульфат и хинина дигидрохлорид.

Химические свойства и анализ качества

Как соли азотистых оснований препараты хинина взаимодей­ствуют с общеалкалоидными осадительными реактивами.

Анализ лекарственных средств группы хинолина

Общегрупповой реакцией алкалоидов группы б'-метоксицинхо-нана является талейохинная проба. Другие алкалоиды хинной кор­ки, не имеющие заместителей в б'-положении, в эту реакцию не вступают. Для проведения реакции к водному раствору соли хинина добавляют хлорную или бромную воду, а затем разбавленны! раствор аммиака; появляется зеленое окрашивание.

краситель зеленого цвета:

Талейохин

Наряду с приведенной структурой талейохина, образуются и другие талейохины подобного строения, в которых возможны свя­зи аммиака с 5,5 и 5,6 углеродными атомами. Талейохинная про­ба принята в качестве испытания подлинности препаратов хини­на.

Фармакопейным испытанием подлинности является также флюоресценция хинина в растворах кислородсодержащих кислот (серной, уксусной и др.). Это испытание отрицательно для цинхонина и других алкалоидов хинной коры, не имеющих метокси-группы в б'-положении.

ГФ регламентирует также определение удельного вращения пре­паратов хинина в растворе соляной кислоты.

Известными неофицинальными реакциями хинина являются эритрохинная проба и образование герепатита.

Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферрата (III) в щелочной среде на раствор хи­нина; появляется красное окрашивание. Эта реакция в 10 раз чувствительнее талейохинной, но окрашивание сохраняется короткое время.

Герепатит (4C₂₀H₂₄O₂N₂ 3H₂S0₄ 2HII₄ 6H₂0) — кристаллы тем­но-зеленого цвета в форме листочков, образующиеся при взаимо­действии сернокислого раствора хинина со спиртовым раствором йода.

Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из ра­створа соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделя­ющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем от­гоняют), высушивают и взвешивают.

Таблетки хинина гидрохлорида и хинина сульфата определяют методом кислотно-основного титрования по остатку минеральных кислот.

Известны неофицинальные методики количественного опреде­ления препаратов хинина в неводной среде и броматометрические. Определение хинина гидрохлорида и д и гидрохлорида проводят в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ангидрида уксус­ного и ртути (II) ацетата:

Хинина хлорид

В аналогичных условиях проводят количественное определен!' хинина сульфата

Броматометрическое количественное определение хинина осно-иано на бромировании винильного радикала в хинуклидиновом фрагменте алкалоида.

МФ регламентирует одновременное определение препаратов хи­нина 2 методиками: кисро

лотно-основным титрованием в неводной среде и броматометрически. С помощью 1-й методики определя­ется хинин в сумме с возможной примесью — дигидрохинином (имеет в хинуклидиновом фрагменте предельный этильный ради­кал), а 2-й — только хинин. Разница в результатах, полученных по 2 методикам, показывает содержание примеси дигидрохинина в препарате

7