ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет № 10

Задача 15

1. В условиях промышленного производства и в аптеках готовят лекарственные средства с лекарственным веществом следующей структуры:

При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной серии показатель «Прозрачность и цветность раствора» не отвечал требованиям НД. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данно­му показателю в соответствии со свойствами. Предложите испытания для характеристики его качества.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Амиды сульфаниловой кислоты (сульфаниламидные препараты)

Сульфаниловая кислота (I) не является лекарственным ве­ществом, но ее амид (II) является лекарственным препаратом* (стрептоцид) и служит источником для получения большого» числа лекарственных препаратов, Где R — самые различные заместители.

Открытие сульфаниламидных препаратов носило случайный характер и было связано с текстильной промышленностью, ког­да в поисках лучших красителей тканей французский химик Гельмо (1909) синтезировал п-аминобензосульфамид для получения красителя.

Пронтозил,-первый ъимический препарат с высокой терапевтической активностью

Выявленная высокая активность сульфаниламидных препаратов при ле­чении таких заболеваний, как крупозное воспаление легких, менингит, газовая гангре­на, рожистое воспаление и т. п, вызвала большой интерес к этим соединениям ученых многих стран мира — химиков, био­химиков, микробиологов, клиницистов.

В нашей стране создание отечественных сульфаниламидов относится к 1935—1936 гг.

Первым сульфаниламидным препаратом, созданным совет­скими химиками (О. Ю. Магидсон и М. В. Рубцов), был крас­ный стрептоцид, аналог по химической структуре к зарубеж­ному пронтозилу.

Это открытие привело к введению в медицинскую практику в 1936 г нового лечебного препарата. под названием «белый стрептоцид»

Затем было установлено, что пронтозил, расщепляются в орга­низме на сульфанил­амид (I) (высокоактивное в терапевтическом отношении ве­щество) и 1,2,4-триаминобензола (II) (токсический, физиоло­гически неактивный продукт).

Используя различные радикалы в сочетании с сульфамидной группой ((положение 1) и ароматической аминогруппой (положение 4) привело к получению учеными множества сульфаниламидных препаратов с раз­ной степенью терапевтической активности.

При замене r и r' на атом водорода или соответствующую группу были получены следующие препараты:

. В настоящее время созданы препараты пролонги­рованного действия с той же общей структурной формулой и радикалами: включающими метоксипроизводные пиримидина, пиридазина. пиразина

:

Препарат этой группы сверхдлительного действия - сульфален,

Является производным-метоксипиразина.

Период полувыведения этого препарата из крови составляет в среднем 65 ч.

Физиологическая активность сульфаниламидов обусловле­на наличием сульфанильного радикала в молекуле и перемещение аминогруппы из положения 4 в другие по­ложения ароматического ряда приводит к полной потере физио­логической активности.

2. .

6. Для длительного действия существенное значение имеет наличие в молекуле метоксильных групп.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидов свя­зан с их конкурентным антагонизмом с п-аминобензойной кис­лотой (ПАБК).

Для нормальной жизнедеятельности и роста многих мик­роорганизмов необходима фолиевая кислота, которая синтези­руется в микробной клетке из ПАБК, глутаминовой кислоты и птерина.

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим действием, что что связано с нарушением биосинтеза фолиевой кислоты — жизненно необходимого питательного ком­плекса для микробов, и они перестают размножаться.

Все сульфаниламидные препараты представляют собой кри­сталлические порошки белого или слегка желтоватого цвета, без запаха. Кислотные формы их плохо растворимы в воде, но. натриевые соли сульфаниламидов хоро­шо растворимы в воде и не растворимы в органических раство­рителях. Каждый препарат обладает характерной тем­пературой плавления.

Большинство сульфаниламидов являются амфотерными ве­ществами— у них выражены и кислотные, и основные свойства. Последние обусловлены наличием аминогруппы в ароматиче­ском ядре. Как основание они могут растворяться в кислотах с образованием солей.

Кислые свойства сульфаниламидов обусловлены наличием водорода имидной группы, выражены сильнее ии обеспечивают способность замещаться на ме­таллы с образованием солей. Поэтому в большинстве своем сульфаниламидные препараты легко растворяются и в щелочах, и в карбонатах

I

1. Реакции, обусловленные ароматической аминогруппой::

а) реакция диазотирования и азосочетания с фенолами (реак­ция ГФ X);

б) реакция конденсации с альдегидами (образование окра­шенных оснований Шиффа — реакция неофициальнаяРеакция протекает в кислой среде.