ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 21 Аскорбиновая к-та

1

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №21

Задача 64

1. Комплекс испытаний, применяемых для оценки качества кислоты аскорбиновой в виде 5% раствора для инъекций, а также лекарственных форм внутриаптечного изготовления предусматривает применение в качестве реагентов соединений йода (растворы йода и калия йодата). В соответствии с химической структурой лекарственного средства дайте обоснование выбору и использованию данных реагентов в аналитическом контроле кислоты аскорбиновой:

• Исходя их химического строения и свойств кислоты аскорбиновой, объясните способность ее реагировать с раствором йода и калия йодата.

• Предложите другие реакции для идентификации лекарственного препарата и укажите степень их специфичности.

• Рассмотрите применение 0,1М раствора йода в количественном определении кислоты аскорбиновой на примере лекарственной прописи состава:

Кислоты аскорбиновой 0,1

Глюкоза 0,3

• Предложите способ количественного определения кислоты никотиновой с учетом присутствия в смеси второго компонента.

• Укажите значение молярной массы эквивалента для обоих веществ и формулы для расчета их содержания.

• Объясните сущность йодатометрического титрования кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и необходимость применения при этом раствора формальдегида. Как отразится на результате анализа его отсутствие? Укажите значение молярной массы эквивалента.

2. Охарактеризуйте стабильность кислоты аскорбиновой в водном растворе.

• Назовите вещества, входящие в состав инъекционного раствора и обоснуйте их роль.

2. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ

Кислота аскорбиновая, имеет генетическое родство с моносахаридами, что проявляется в сходстве структурных фрагмен­тов молекул.. Суточная потребность человека в кисло­те аскорбиновой выше, чем в других витаминах, и составляет примерно 30 мг.

Физические свойства

Кислота аскорбиновая — белый кристаллический порошок кис­лого вкуса; легко растворим в воде. Имееет 2 ассиметрических ато­ма углерода. Оптически активна. Физико-химические свойства

Кислота аскорбиновая - Acidum ascorbinicum

Y-Лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты.

Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде.Лекарственные формы: порошок, таб­летки, драже, раствор для инъекций. Витаминное средство

ГФ требует определить угол вращения (а) 2% раствора и рассчи­тать удельное вращение по формуле:

где С — концентрация раствора;

1 — длина трубки поляриметра = 1 дм.

Из-за нестойкости препарата при нагревании для определения Т^ его предварительно сушат при температуре 60 °С в течение 2 ч. Скорость подъёма температуры — 5° в 1 мин (по той же причине).

Препарат поглощает свет в УФ-области спектра, что также ис­пользуется при анализе подлинности.

Химические свойства и анализ подлинности

Кислотные свойства. Аскорбиновая кислота является Y-лактоном, содержащим 2 спиртовых гидроксила в 5-м и 6-м положениях и 2 енольных гидроксила во 2-м и 3-м положении. Енольные гидроксилы обладают кислотными свойствами, дают кислую реакцию на лакмус, взаимодействуют и с NaOH и NaHCO₃. Кислотные свой­ства более выражены у гидроксила в 3-м положении:

На наличии кислотных свойств основана реакция образования аскорбината железа. Реактив - железа (II) сульфат, не обладающий свойствами окислителя:

Следует иметь в виду, что аскорбиновая кислота является лакто-ном и при действии сильных щелочей лактонное кольцо гидроли-зуется, а затем образуется фурфурол:

Восстановительные свойства. Окислители (AgNO₃, KMnO₄, J₂,

FeCl₃, реактив Фелинга и др.) окисляют кислоту аскорбиновую до кислоты дикетоаскорбиновой.

Для определения подлинности препарата обычно используют в качестве окислителей растворы 2,6-дихлорфенолиндофенолята на­трия и серебра нитрата. При взаимодействии кислоты аскорбино­вой с амиачным раствором серебра нитрата выпадает темный осадок металлического серебра:

Синее окрашивание 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия ис­чезает от действия на реактив кислотой аскорбиновой:

ONa

ONa

При действии сильных окислителей образуется фурфурол (см. выше).

Методы количественного определения Алкалиметрия

ONaОН

Кислотные свойства кислоты аскорбиновой выражены в доста­точной степени, что позволяет количественно определять лекар­ственное вещество алкалиметрически. Кислота аскорбиновая тит­руется стандартным 0,1 М раствором натрия гидроксида как одноосновная кислота по

Выраженные восстановительные свойства кислоты аскорбино­вой лежат в основе нескольких методик количественного опреде­ления данного лекарственного вещества (йодатометрия, йодомет-рия, йодхлорметрия).

Йодатометрия

Кислоту аскорбиновую титруют в присутствии калия йодида,

Избыточная капля титрованного раствора калия йодата реагирует с калия йодидом, выделяя йод, который указывает на конец титрования: кю₃ + 5 KI + 6 HCl = з I₂ + 6KCl + з н₂о.

Йодометрия

Кислота аскорбиновая окисляется титрованным раствором йода в нейтральной, слабокислой или слабощелочной средах до кислоты дегидроаскорбиновой. кю₃ + 5 KI + 6 HCl = з I₂ + 6KCl + з н₂о.

Йодометрия

Кислота аскорбиновая окисляется титрованным раствором йода в нейтральной, слабокислой или слабощелочной средах до кислоты дегидроаскорбиновой

Возможны и другие методики, например титрование натрия 2,6-хлорфенолиндофенолятом.ислота аскорбиновая используется в виде порошков, таблеток и растворов для инъекций. Поскольку в растворах она легко окис­ляется, инъекционные растворы готовят на воде, насыщенной СО₂, с добавлением стабилизаторов-антиоксидантов (Na₂SO₃, Na₂S₂O₅). В раствор для инъекций добавляют натрия гидрокарбонат, так как препарат имеет кислую реакцию среды, раздражающую ткани.

При йодатометрическом методе количественного определения кислоты аскорбиновой в инъекционном растворе следует учиты­вать наличие антиоксидантов-стабилизаторов, которые будут реа­гировать с титрантом - КЮ₃. Поэтому вначале к раствору добавля­ют раствор формальдегида, связывающий антиоксиданты:

Затем кислоту аскорбиновую титруют стандартным раствором калия йодата.

Лекарственная форма

Кислоты аскорбиновой 0,1 Глюкозы 0,3

2.1. Установить подлинность лекарственных препаратов, содер­ жащихся в лекарственной форме. 2.1.А. Кислота аскорбиновая.

Обнаруживают, как указано в 1.1.А и 1.1.Б.

2.1.Б. Глюкоза. Для обнаружения глюкозы предварительно окисляют аскорбиновую кислоту (как более сильный по сравнению с глюкозой восстановитель). С этой целью 0,05—0,1 г лекарствен­ной формы растворяют в 1—2 мл воды, прибавляют 2—3 капли пергидроля, 2—3 капли аммиака и кипятят в течение 3 мин. После охлаждения добавляют реактив Фелинга и снова нагревают. Об­разуется кирпично-красный осадок.

2.2. Выполнить количественное определение. 2.2.А. Кислота аскорбиновая. Растворяют 0,1 г лекарственной формы в 5 мл воды в колбе с притертой пробкой и титруют 0,1 н. раствором иода до слабо-желтого окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 0,0088 г кислоты аскор­биновой.

2.2.Б. Глюкоза. К оттитрованной (см. 2.2.А) жидкости прибав­ляют 20 мл 0,1 н. раствора иода, 10—15 мл 1%-ного раствора гид­роксида натрия и оставляют на 10—15 мин. Затем к раствору до­бавляют 10 мл разведенной серной кислоты и титруют 0,1 н. раст­вором тиосульфата натрия в присутствии крахмала.

1 мл 0,1 н. раствора иода соответствует 0,0099 г глюкозы.

Содержание глюкозы (х) в ЛФ рассчитыва­ют по формуле

где 20 мл — объем 0,1 н. раствора иода, взятый на титрование глюкозы; Vi — объем 0,1 н. раствора тиосульфата натрия, пошед­ший на титрование избытка 0,1 н. раствора иода; V—объем 0,1 н, раствора иода, затраченный на дальнейшее окисление дегидроаскорбиновой кислоты (такой же, как и в первом титровании);

, %.0,0099 — титр по глюкозе; 0,4 г — общая масса лекарственной фор­мы; т — навеска, взятая на титрование, г.

2.3. Выполнить титриметрическое и рефрактометрическое опре­деление кислоты аскорбиновой и глюкозы в лекарственной форме. 2.З.А. Кислота аскорбиновая. Для титриметрического определения кислоты аскорбиновой массу одного порошка растворяют в 5 мл воды; 2 мл полученного раствора титруют 0,1 н. раствором гидроксида натрия или иода (титр 0,1 н. раствора гидроксида натрия по аскорбиновой кислоте — 0,0176 г, а титр 0,1 н. раствора иода — 0,0088 г). Содержание кислоты аскорбиновой {х\) в 5 мл рассчи тывают по формуле

2.З.Б. Глюкоза. В оставшейся части раствора лекарственной формы (см. 2.3.А) проводят определение показателя преломления на рефрактометре. Содержание глюкозы (х₂) рассчитывают по формуле

где п_х — показатель преломления раствора лекарственной формы; п₀ — показатель преломления растворителя; т — масса лекарст­венной формы, г; 0,00142 — фактор показателя преломления без­водной глюкозы; Х\ — содержание аскорбиновой кислоты, г; F — фактор показателя преломления кислоты аскорбиновой, соответст­вующий найденной концентрации; В — содержание влаги в глюкозе

Bp: Acidi ascorbinici 0,1 Glucosi 0,3

M.f.p. D.td. M30 S. По I nop. З раза в день

Качественный анализ.

Кислота аскорбиновая. 0,01 лекарственной формы растворить в 2 мл воды, прибавить 2 капли раствора серебра нитрата. Отметить эффект реакции.

Глюкоза (в присутствии кислоты аскорбиновой).

0,05 лекарственной формы растворить в 2 мл воды, прибавить по 2 капли пергидроля и раствора аммиака и прокипятить. После охлаждения добавить реактив Фелинга и снова нагреть. Отметить эффект реакции.

Количественный анализ {первый вариант).

Кислота аскорбиновая,

0,25 лекарственной формы растворить в мерном цилиндре в 5 мл воды очищенной, перемешать. К 2 мл раствора прибавить 2 капли фенолфталеина и титровать раствором щелочи с С_э 0,1 моль/л

Количественный анализ (второй вариант).

Кислота аскорбиновая, О O5 лекарственной формы растворить в 5 мп воды в слянке с притертой пробкой и титровать раствором йода с С_э 0,1 моль/л до слабо-желтого окрашивания. Пошло

1,41,1,40,1,45=4.26/3 Сумма = 1.42

М к.аск. ⁼ 176,13 Г/МОЛЬ

Глюкоза (в присутствии кислоты аскорбиновой).

К оттитрованной жидкости прибавить 10 мл раствора йода с С_э 0,1 моль/л, 5 мл 1% раствора щелочи и оставить на 15 минут. Далее к раствору прибавить 5 мл разведенной серной кислоты и выделившийся йод оттитровать раствором тиосульфата натрия с Сэ О,1 моль/л. Индикатор - крахмал.На титрование пошло (4,80,4,75,4,84 =14,39 /3 = 4,79) Содержание глюкозы рассчитать по формуле:

где v 1 - ооъем тиосульфата натрия пошедшего на титрование изоыточного количества йода; V - объем йода пошедшего на титрование навески кислоты аскорбиновой; а -навеска порошка, взятая для количественного анализа.

М.м глюкозы = 198,17 г/моль

1