8

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №22

Задача 65

1. В контрольно-аналитическую лабораторию из аптеки поступила на анализ вода очищенная и вода для инъекций.

Студенту выпускного курса, проходящему производственную прак­тику, было поручено провести анализ поступившей воды. Провизор-аналитик перед проведением анализа задал студенту несколько вопросов:

• Где и в какие сроки проводится полный фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций?

• Дайте обоснование способам определения показателей примесных соединений и ионов, которые включены в фармакопейные статьи на эти препараты. Какие из этих ионов и соединений долж­ны отсутствовать, а содержание каких в фармакопейных статьях нормируется? Обоснуйте различие в методиках определения.

• Можно ли считать воду отвечающей требованиям качества только на основании химического контроля?

• Какие дополнительные испытания регламентируются при оценке качества воды для инъекций? Охарактеризуйте современные спо­собы определения ее пирогенности. Какую опасность представля­ет вода, не выдерживающая испытаний по этому показателю?

• Какие факторы, влияющие на качество воды для фармацевтических целей, провизор должен учитывать при организации и контроле процессов ее получения, хранения и использования; каким нормативным документом он при этом руководствуется?

• Проводится ли в аптеке полный фармакопейный анализ воды очи­щенной и воды для инъекций? Если нет, то перечислите показатели, примесные соединения и ионы, на которые провизор-аналитик проводит испытания в аптеке при анализе воды очищенной и воды для инъекций.

II. Анализ чистоты лекарственных средств

Анализ чистоты ЛС является неотъемлемой и важной частью контроля их качества, поскольку наличие примесных соединений может не только снизить фармакологический эффект (например, появление 4-эпитетрациклинов в тетрациклине) или оказать про­тивоположное действие (примесь иона-антагониста по фармаколо­гическому действию), но и сделать препарат более токсичным (на­личие примеси броматов в калия бромиде) или опасным для здоровья (примесь минеральных кислот в кислоте борной, примесь растворимых солей бария в бария сульфате для рентгеноскопии).

Основным принципом в требованиях к чистоте Л С является от­сутствие или ограниченное содержание тех примесей, которые мо­гут отрицательно влиять на их физические, химические и фармако­логические свойства.

Примеси в ЛС в зависимости от характера и свойств могут вли­ять на фармакологическое действие или не оказывают специфи­ческого действия, а их присутствие указывает на степень очистки вещества (например, примеси хлоридов, сульфатов). Однако для такого рода примесей необходимо устанавливать предельное их со­держание.

Нормирование содержания примесей предусмотрено в частных статьях ГФ в разделе «Испытания на чистоту». Уровень требований к качеству ЛС зависит не только от технологического процесса их получения, но и от способа применения лекарственной формы.

Например, к лекарственным веществам, используемым в инъекци­онных растворах, предъявляются дополнительные требования в от­ношении качества.

Источники примесей в лекарственных веществах — это техноло­гический процесс получения (качество исходного сырья, раство­рители, аппаратура, полупродукты синтеза), окружающая среда, упаковка. Примеси появляются в ЛС и при их хранении (под дей­ствием 0₂, С0₂, влаги, света и других факторов).

В частной статье на каждое Л С приведен перечень показателей, по которым устанавливается его чистота. Несоответствие лекарствен­ного вещества хотя бы одному из предусмотренных ЫД показате­лей указывает на изменение его качества, наличие или появление примесей в процессе хранения.

В медицине применяется только лекарственное средство, отве­чающее всем требованиям ГФ.

В ГФ имеется общая статья «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей», в которой приведены унифицированные мето­дики для определения примесей хлорид-ионов, сульфат-ионов, ионов аммония, кальция, железа, цинка, тяжелых металлов, мышьяка. При­готовление эталонных растворов на примесные соединения прово­дится по методикам частных ФС (например, определение количе­ства примеси салициловой кислоты в кислоте ацетилсалициловой).

ГФ использует 2 метода определения предела содержания при­месей: безэталонный и эталонный.

1. Безэталонный метод

В случаях, когда в частной ФС на лекарственное вещество ука­зано, что примесного вещества или иона «не должно быть», прово­дится испытание на это примесное вещество или ион; положитель­ным результатом будет их отсутствие в лекарственном веществе. Так, в лекарственном веществе натрия хлорид должны отсутство­вать ионы калия (антагонисты по фармакологическому действию); реакция с виннокаменной кислотой должна быть отрицательной. В воде очищенной не должно быть примесей ионов Сl, Са²⁺; реак­ция на эти ионы должна быть отрицательной.

Причем отрицательная реакция на определяемый примесный ион или вещество может означать, что чувствительность реакции недо­статочна для определения данной примеси, т.е. говорить о полном отсутствии данной примеси нельзя.