ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет17 Папавкрин, Дротоверин

5

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №17

Задача 35

1. В аналитическую лабораторию ОТК химико-фармацевтического предприятия поступили на анализ сырье пастушьей сумки трава и субстанции лекарственных веществ, имеющих следующую химическую структуру:

Для подтверждения подлинности сырья был проведен микроскопический анализ травы пастушьей сумки.

3. При оценке качества вещества «1» в образцах одной серии значение рН раствора не отвечало требованиям ГФ - было менее 3,0. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций. Предложите общегрупповые и дифференци­рующие реакции их обнаружения. Напишите уравнения реакций.

• Предложите методы количественного определения, приведите формулы для расчета содержания лекарственных веществ. Какие факторы внешней среды влияют на стабильность лекарственных средств? Предложите рациональные условия хранения и способы стабилизации в лекарственных формах.

Зам. председателя ГАК, профессор Бородин Г.И.

Производные бензилизохинолина

К данной группе относятся папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид (являющийся производным 1,2,3,4-тетрагидрои-зохинолина) (табл. 61).

Папаверина гидрохлорид — соль слабого азотистого основания, не растворимого в уксусной кислоте. Поэтому при добавлении к раствору препарата раствора ацетата натрия выделяется осадок ос­нования. Это испытание позволяет отличить папаверина гидрохло­рид от солей более сильных оснований.

Папаверин*Cl+CH₃COONa+H₂O = Папаверин*OH +NaCl +CH₃COOH

Папаверин взаимодействует с общеалкалоидными осадительны-ми реактивами.

Производные бензилизохинолина

Папаверина гидрохлорид - Ра-paverini hydrochloridum.

6,7-Диметокси-1 -(3' ,4' -диметокси-бензил)- изохинолина гидрохлорид. Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе, уме­ренно растворим в воде, мало раство­рим в спирте.

Лекарственные формы: порошок, таблетки, раствор для инъекций. Спазмолитик. Список Б

Дротаверина гидрохлорид (Но-шпа) - Drotaverini hydrochloridum (No-spanum).

1 -(3' ,4' -Диэтоксибензилиден)-6,7-ди-этокси-1,2,3,4-тетрагидроизихинолина гидрохлорид.

Зеленовато-желтый кристаллический порошок со слабым запахом. Лекарственные формы: таблетки, рас­твор для инъекций. Спазмолитик. Список Б

I Химическая структура 1 Описание I

Папаверин

C₂₀H₂₁NO₄-HCl М.м. 375,8&

Природным источником алкалоида папаверина является опий — засохший млечный сок, вытекающий из надрезов незре­лых головок снотворного мака Papaver somniferum (семейство» Papaveraceae).

В Древнем Риме сок мака подмешивали в детскую пищу, чтобы по-ночам ребенок лучше спал, отсюда произошло название растения «папавер> от греч «папа» и «вера» — «детская кашка»

Окрашенные в фиолетовый цвет продукты окисления

. В настоящее время папаве­рин получается синтетическим путем. Папаверин слабое однокислотное основание. Соли его легко гидролизуются. Большинство реакций, подтверждающих подлинность папа верина, основаны на способности его окисляться, что обусловле­но наличием в его молекуле метоксильных групп. В зависимо­сти от характера окислителя продукты окисления окрашены в разные цвета. Так, например, при действии на препарат концен­трированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое. При действии концентрированной серной кислотой продукты окисления окрашены в фиолетовый цвет (ГФХ).

При действии бромной воды образуется осадок желтого цвета, с реактивом Марки (формальдегид+концентрированная, серная кислота) — красное окрашивание, переходящее в желтое, а затем в ярко-оранжевое.

•Для подтверждения подлинности препарата, кроме указан­ных выше реакций, ГФ X рекомендует определять температуру плавления основания папаверина, выделенного из соли ацета­том натрия, которая должна быть 145—147 °С. В фильтрате подтверждается хлор-ион.

Лекар­ственное вещество легко окислятся на свету и в присутствии при­меси ионов тяжелых металлов. Первыми продуктами окисления яв­ляются спирт папаверинол и кетон папаверальдин (окисление происходит по метиленовому фрагменту).

Одной из наиболее известных реакций на папаверин, включен­ной в некоторые национальные фармакопеи, является каролиновая проба: к порошку папаверина гидрохлорида добавляют кон­центрированную H₂S0₄, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко-желтое окрашивание с зеленой флюоресценциейс:

Количественное определение папаверина гидрохлорида прово­дят в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты; титрант –О,1 М раствор кислоты хлорной.

Папаверин характеризуется высокой спазмолитической ак­тивностью. Он расслабляет гладкую мускулатуру, что имеет большое значение при хирургических операциях. Применяется внутрь и подкожно в виде 1—2% растворов.

Выпускается в порошке и таблетках по 0,02 г.

Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняю­щей от действия света. Относится к списку Б.

Дротаверина гидрохлорид является синтетическим спазмолити­ком, близким по химическому строению к папаверину, но с более выраженными спазмолитическими свойствами.. Пре­парат имеет характерный спектр поглощения в УФ-области.

Дротаверин проявляет более выраженные основные свойства, чем папаверин, поэтому для выделения основания из раствора пре­парата следует добавить раствор щелочи.

Как и папаверин, дротаверин обладает выраженными восстанови­тельными свойствами. При добавлении к навеске препарата кон­центрированной H₂S0₄ с дальнейшим добавлением капли разве­денной азотной кислоты возникает темно-коричневое окрашивание.

Количественное определение дротаверина гидрохлорида прово­дят так же, как и папаверина гидрохлорида.