ДЛЯ ГОСОВ / ГОС-фарм-химия-11 / Фомина / задача 18

Задача 18

1. Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum, Papaverine hydrochloridum)

Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте.

2. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра папаверина гидрохлорида

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 230 до 270 нм должен иметь максимум при 251 нм.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 270 до 350 нм должен иметь максимумы при 285 нм и 309 нм.

К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают; появляется фиолетовое окрашивание.

Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Прозрачность раствора. 0,5 г растертой субстанции растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 град. С. Раствор после охлаждения должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

При добавлении сильных окислителей и последующем нагревании образуются различно окрашенные продукты. Так, взаимодействие с кислотой азотной концентрированной приводит появлению желтого окрашивания, переходящего в оранжево-красное при нагревании. Нагревание с концентрированной серной кислотой приводит к образованию продукта, окрашенного в фиолетовый цвет.

Известны и другие реакции окисления папаверина. При взаимодействии с реактивом Марки возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее обновление бромной воды и раствора аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет (реакция Соболевой).

Одной из наиболее известных реакций на папаверин, включенной в некоторый национальный фармакопеи, является каролиновая проба: к порошку папаверина гидрохлорида добавляют концентрированную серную кислоту, уксусный ангидрид нагревают. Возникает ярко-желтое окрашивание с зеленой флюоресценцией.

Количественное определение проводят в среде уксусного ангидрида и муравьиной, титрант – 0,1 М р-р кислоты хлорной.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,58 мг C20H21NO4 x HCl.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

1. Дротаверина гидрохлорид (Но-шпа, Drotaverini hedrochloridum, No-spanum)

Является синтетическим спазмолитиком.

Зеленовато-желтый кристаллический порошок со слабым запахом.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.

2. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см , по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра дротаверина (Приложение 1).

Спектр поглощения 0,0015% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 210 до 440 нм должен иметь максимумы при 241 нм, 302 нм и 353 нм и минимумы при 223 нм, 262 нм и 322 нм.

0,01 г субстанции растворяют в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 0,03 мл 0,1 М раствора железа(III) хлорида; при нагревании смеси появляется зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 0,03 мл азотной кислоты разведенной; появляется коричнево-красное окрашивание.

0,05 г субстанции растворяют в 2 мл спирта 96%; полученный раствор дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 208 до 212 град. C (с разложением, метод 1а с предварительным высушиванием в условиях, описанных в разделе "Потеря в массе при высушивании").

Определяют температуру, прозрачность, цветность раствора, остаточные растворители, сульфатная зола, тяжелые металлы, вода, бактериальные эндотоксины. Посторонние примеси – методом ВЭЖХ или ТСХ.

2. Количественное определение (аналогично папаверину). Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 3 мл раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг C24H31NO4 x HCl.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.