ДЛЯ ГОСОВ / ГОС-фарм-химия-11 / Фомина / Задача 17

Задача 17

1. ТЕОФИЛЛИН (Theophyllinum, Theophylline)

Функц гр: пуриновый цикл, 2 метильные, 2 окси-группы

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Мало растворим в воде, спирте 96% и хлороформе.

2. Реакции идентификации: Подлинность (ГФ 12) Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия

-1

бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения

должен соответствовать рисунку спектра теофиллина

К 0,1 г субстанции прибавляют 0,5 мл водорода пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание. Реакция основана на разложении производных ксантина до производных пиримидина, где аминогруппы конденсируются друг с другом и образуется пурпурная кислота в виде аммонийной соли. (Мурексидная проба)

К 0,1 г субстанции встряхивают с 2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в течение 3 мин. и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,2 мл 2% раствора кобальта хлорида и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок.

(общегрупповая реакция)

Температура плавления. От 270 до 274 град. С.

Прозрачность раствора. 0,5 г субстанции растворяют в горячей воде, охлаждают и разбавляют водой до 75 мл. Раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В9.

Кислотность. 0,5 г субстанции растворяют в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 0,05 мл раствора метилового красного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

ПРИМЕСИ:

Другие пуриновые основания, например теобромин. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным (ГФ10) В условии сказано, что появилось сильное помутнение раствора. Мы можем предположить, что в данном ЛП недопустимй примесью является теобромин, который и дал помутнение раствора.

По ГФ 12 – проведение хроматографии.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания пика теофиллина.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); суммарная площадь пиков примесей должна не более чем в 5 раз превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Остальные примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола, потеря в массе при высушивании, тяжелые металлы, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота.

Количественное определение

Косвенный метод нейтрализации.

При взаимодействии теобромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия.

Fэкв = 1

Титрант: Гидроксид натрия 0,1

Индикатор: 1 мл 0,04% раствора фенолового красного

В ТЭ изменяется окраска р-ра до фиолетово-красного окрашивания

К общегрупповым реакциям для данного препарата относятся Мурексидная проба (см. выше), образование нерастворимых соединений с тяжелыми металлами (Ag+, Co++, Cu++),

Теофиллин образует с 2,6-дихлорхинонхлорамидом в боратном буферном растворе (рН 8,5) мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета

К экспресс-методам можно отнести ИК-спектрофотометрию, УФ-спектрофотометрию.

Другие методы количественного определения: КО-титрование в неводной среде (протофильного р-ля – ДМФА, пиридин, Титрант метилат натрия или калия), Обратный способ аргентометрии: к р-ру приб избыток нитрата серебра, образуется нерастворимая соль. Осадок отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток нитрата серебра титрованием со стандартным раствором роданида аммония (инд – железоаммонийные квасцы), ГЖХ, ВЭЖХ, УФ-спектрофотометрия.