ДЛЯ ГОСОВ / ГОС-фарм-химия-11 / Задача 7 Новокаин

Задача 7

1. В межбольничной аптеке после стерилизации было выявлено пожелтение раствора для инъекций, содержащего лекарственное вещество го следующей структурой:

Дайте обоснование возможным изменениям лекарственного вещества при приготовлении лекарственной формы.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, значение рН раствора, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Исследуемые лекарственные препараты имеют характерные спек­тры поглощения в УФ-области. Например, 0,007% раствор кисло­ты ацетилсалициловой в хлороформе имеет максимум при длине волны 278 нм; Растворимость

Анестезин и новокаин проявляют лишь основные свойства за счет первичной ароматической аминогруппы. Основные свойства новокаина выражены сильнее вследствие наличия третичной али­фатической аминогруппы. Соль новокаина-основания выпускается промышленностью. Реакция среды раствора такой соли кислая, а при действии щелочи выделяется органическое основание новокаина, нерастворимое в воде (бесцвет­ные маслянистые капли):

Новокаин образует соли и с общеалкалоидными осадительными реактивами: кислота пикриновая, кислота фосфорно-вольфрамовая.

Окислительно-восстановительные свойства

Лекарственные соединения, содержащие первичную ароматичес­кую аминогруппу, относительно легко окисляются.

Устойчивая окраска образуется при окислении анестезина хло­рамином, продукты окисления в эфире окрашены в оранжевый цвет.

Обесцвечивание раствора калия перманганата происходит при действии его на раствор новокаина.

Реакция образования азокрасителя

При действии на анестезин и новокаин натрия нитритом в кис­лой среде образуется соль диазония, которая вступает в реакцию с азосоставляющей с образованием азокрасителя.

В качестве азосоставляющей могут быть:

1. фенолы (в щелочной среде);

2. ароматические амины (в кислой среде):

Образование азокрасителя определяется по появлению красно­го окрашивания или красного осадка. Реакция используется для установления подлинности препаратов и количественного опре­деления.

Токсичную примесь л*-аминофенола в натрия л-аминосалицилате выявляют также по этой реакции. Поскольку препарат образу­ет азокраситель (следовательно, мешает определению примеси), про­водят разделение. Для этого препарат растворяют в метаноле, затем добавляют эфир. Раствор оставляют до выпадения осадка, в кото­ром остается примесь.

Реакции гидролитического расщепления

Анестезин и новокаин - зфиры и-аминобензойной кислоты, легко гидролизуются в кислой и щелочной среде. Образующиеся после гидролиза вещества открывают соответствующими реакция­ми. Например, этиловый спирт - по реакции образования йодо­форма (анестезин):

Гидроксамовая проба используется при анализе качества анес­тезина, новокаина:

Вишневое окрашивание

Количественное определение

Количественное определение новокаина, анестезина, натрия пара-аминосалицилата проводят по первичной ароматической ами­ногруппе методом нитритометрии.

Титрование натрия нитритом проводят медленно, так как обра­зование соли диазония идет во времени. В реакционную среду для стабилизации соли добавляют калия бромид; рекомендуемая тем­пература - ниже комнатной.

В качестве индикатора используют тропеолин 00 (внутренний) или йодкрахмальную бумагу (внешний).

В точке эквивалентности на йодкрахмальной бумаге выделяется йод, который окрашивает крахмал в синий цвет:

1