49. Фагоциты, классификация. Распознавание микроорганизмов. Фагоцитарная реакция: этапы, механизмы внутриклеточной бактерицидности, исходы.

Фагоцитоз - процесс захвата и биодеградации чужеродных частиц и макромолекул специализированными клетками иммунной системы.

Стадии:

1. Хемотаксис и миграция фагоцитов в очаг воспаления

2. Адгезия и захват объекта фагоцитом

3. Образование фагосомы, а затем – фаголизосомы

4. Умерщвление микроба (механизм внутриклеточной бактерицидности)

5. Переваривание компонентов микроба

6. Исход (завершенный или незавершенный фагоцитоз).

Фагоциты:

1. Гранулоциты

2. Моноциты (макрофаги). Моноциты циркулируют в крови несколько часов, а затем уходят в органы, где превращаются в тканевые макрофаги (живут несколько лет).

3. Дендритные клетки. Профессиональные АПК, осуществляют связь между врожденным и приобретенным иммунитетом, принадлежат к миелоидному ряду, к ним относятся клетки Лангерганса (кожа), интердигитальные клетки (лимфоузлы), ДК тимуса, слизистых.

Механизмы бактерицидности фагоцитов:

1. Образование токсических продуктов кислорода (с участием и без участия миелопероксидазы),

2. Азотистые метаболиты (NO, радикал NO-),

3. Активные субстанции, в т.ч. ферменты (лизоцим),

4. Локальное закисление.

Распознавание АГ:

1. Факторы врождённого иммунитета распознают антиген в исходной, не обработанной форме ("паттерн“).

2. Лимфоциты распознают антиген только после предварительного процессинга и представления антигенпрезентирующей клеткой.

Для распознавания фагоциты должны иметь специфические рецепторы к паттернам.

1. Toll-подобные рецепторы 9 для CpG (ДНК бактерий)

2. Рецепторы мусорщики, СD 14, TLR-4 для ЛПС

3. TLR-2 для липопротеидов

4. TLR-2, CD14 для пептидогликанов

5. Манназный рецептор

Опсонины - белки, усиливающие фагоцитоз.

Активными опсонинами являются:

1. Активированный С3b (на фагоците есть рецептор к С3b).

2. Иммуноглобулины. Фагоциты имеют рецептор к Fc-фрагменту IgG. IgG и IgM в иммунном организме соединяются с АГ бактерий и активируют комплемент

3. Фибронектин – гликопротеин, который связывается с микробом (на фагоците рецептор к фибронектину).

Механизм: поступая в ткань моноциты формируют популяцию тканевых макрофагов: купферовские клетки (или звездчатые ретикулоэндотелиоциты печени), микроглия ЦНС, остеокласты костной ткани, альвеолярные и интерстициальные макрофаги. Фагоциты направленно перемещаются к объекту фагоцитоза, реагируя на хемоатграктанты: вещества микробов, активированные компоненты комплемемента (С5а, СЗа) и цитокины. Плазмалемма фагоцита обхватывает бактерии или другие частицы и собственные поврежденные клетки. Затем объект фагоцитоза окружается плазмалеммой и мембранная везикула (фагосома), погружается в цитоплазму фагоцита. Мембрана фагосомы сливается с лизосомой, рН закисляется до 4,5; активируются ферменты лизосомы. Фагоцитированный микроб разрушается под действием ферментов лизосом, катионных белков дефензинов, катепсина G, лизоцима и др. факторов. При окислительном (дыхательном) взрыве в фагоците образуются токсичные антимикробные формы кислорода - перекись водорода Н202, супероксиданион 02-, гидроксильный радикал ОН-, синглетный кислород. Кроме этого антимикробным действием обладают окись азота и радикал NO-.

Фагоцитоз может быть завершенным, завершающимся гибелью захваченного микроба, и незавершенным, при котором микробы не погибают (гибель фагоцита, равновесие между фагоцитом и объектом (персистенция)). Примером незавершенного фагоцитоза является фагоцитоз гонококков, туберкулезных палочек и лейшманий. Механизмы: блокада слияния фагосомы и лизосомы, резистентность к действию лизосомальных ферментов, способность патогенных МО покидать фагосому до слияния ее с лизосомой