Отхаркивающие средства.

I. Стимуляторы секреции.

1. Рефлекторного действия (настой травы термопсиса).

2. Резорбтивного действия (настой корня алтея, калия йодид, натрия гидрокарбонат).

II. Средства, разжижающие секрет (муколитики).

1. Синтетические средства (ацетилцистеин).

2. Стимуляторы синтеза сурфактанта (бромгексин, амброксол).

Средства рефлекторного действия. Настой термопсиса, содержит алкалоиды и сапонины. При введении внутрь вызывает раздражение слизистой желудка и рефлекторно увеличивает секрецию бронхиальных желез и активность мерцательного эпителия. Таким образом мокрота становится более обильной, менее вязкой и легче отделяется. В больших дозах настой вызывает рвоту.

Средства резорбтивного действия. После приема внутрь выделяются бронхиальными железами, стимулируя их секрецию и частично разжижают мокроту, повышают активность мерцательного эпителия.

Натрия гидрокарбонат, сдвигая рН слизи в щелочную сторону способствует расщеплению муцина.

Действующие вещества корня алтея (в основном слизи) оказывают, кроме того, противовоспалительное действие на слизистую бронхов.

Муколитики. Ацетилцистеин(АЦЦ). Содержит сульфгидрильные группы, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов. Это приводит к деполимеризации и снижению вязкости мокроты. Применяется ингаляторно, иногда парентерально. АЦЦ-лонг – внутрь.

Стимуляторы синтеза сурфактанта (бромгексин, амброксол.) Повышают продукцию альвеолярными клетками этого поверхностно-активного вещества, что приводит к улучшению реологических свойств слизи и уменьшению вязкости мокроты. Иногда могут вызвать тошноту, рвоту, аллергические реакции.

Средства, применяемые при бронхоспазмах.

В обычных условиях тонус бронхов поддерживается за счет холинергической иннервации (n. vagus), активация которой приводит к повышению тонуса бронхов (реализуется через активацию М-холинорецеторов). Кроме того в бронхах локализуются β₂–адренорецепторы (неиннервируемые, реагирующие на катехоламины, циркулирующие в крови). Активация последних сопровождается бронходилятирующим эффектом.

В процессе развития бронхоспастических состояний основную роль играет возникновение гиперреактивности бронхов к действию разнообразных факторов, провоцирующих бронхоспазм (аллергены, инфекционные агенты, химические вещества, холодный воздух, стресс и т.д.). Тем не менее, в основе гиперреактивности чаще всего лежит воспалительный процесс, который индуцирует продукцию многих веществ (лейкотриены, простагландины, тромбоксан, гистамин и т.д.), обладающих бронхоспастической активностью.

Таким образом, препараты, применяемые для лечения бронхиальной астмы и других бронхоспастических состояниях, могут быть разделены на следующие группы:

I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).

1. β-адреномиметики (изадрин (β₁ и β₂), фенотерол (β₂), сальбутамол (β₂) и др.).

2. М-холиноблокаторы (атропин, метацин, ипротропия бромид).

3. Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).

II. Противовоспалительные и противоаллергические средства.

1. Стероидные противовоспалительные средства (дексаметазон, беклометазон и др).

2. Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен, задитен).

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

а) Ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон).

б) Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст, зафирлукаст).

β-адреномиметики (β-АМ).

Изадрин (изопреналина гидрохлорид). Возбуждает β₁ иβ₂адренорецепторы. Стимулируя β₁-АР сердца, препарат увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, улучшает АВ-проводимость, повышает автоматизм сердца. Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем, активируя β₂-АР сосудов, изадрин их расширяет, снижая, таким образом, диастолическое давление. Среднее АД также снижается. Стимуляция β₂-адренорецепторов вызывает бронходялятацию.

Применяется при бронхоспазмах (вводят преимущественно ингаляторно, (действие около 1 часа), и при АВ-блокадах (в таблетках сублингвально).

Побочные эффекты: тахикардия, иногда аритмии, тремор, связаны с активацией β₁-АР, поэтому при бронхоспазмах предпочтение отдается селективым β₂-адреномиметикам.

Орципреналина сульфат. Как и изадрин активирует β₁и β₂-АР, но обладает более сильной тропностью к β₂-АР бронхов. Действует более продолжительно (3-4 часа).

Салбутамол, фенотерол, тербуталин – селективные β₂-адреномиметики.Значительно меньше влияют на β₁-АР (абсолютной избирательности не существует!). Соответственно, эффекты на сердце практически отсутствуют. Действуют достаточно продолжительно (4-6-8 часов). Применяются в ингаляциях.

Фенотерол (партусистен), кроме того, применяется в акушерстве для профилактики преждевременных родов (снижает сократительную активность миометрия).

Возможные побочные эффекты этой группы такие же, как и у изадрина, но встречаются гораздо реже.

NB! Механизм действия β₂-АМ связан с тем, что активация β₂-АР в бронхахповышает активность фермента аденилатциклазы в следствие чего повышает уровень цАМФ, что приводит к уменьшению содержания внутриклеточного Са²⁺ и расслаблению гладких мышц.

Кроме того, активация β₂-АР, локализованных на тучных клетках, приводит к стабилизации их гранул и препятствует выходу биологически активных веществ (БАВ), участвующих в воспалительном процессе и обладающих бронхоспастической активностью.

М-холиноблокаторы (М-ХБ).

По эффективности при бронхиальной астме М-ХБ уступают β-АМ. Эта группа будет особенно активна при бронхоспазмах неаллергической природы, связанных с повышенным тонусом n. vagus (ваготоническая астма).

В принципе, при бронхоспазмах из группы М-ХБ могут использоваться:атропин, платифиллин, метацин. Но более избирательно действует ипратропия бромид (атровент), применяемый ингаляторно. Недостатками всей группы являются снижение секреции бронхиальных, слюнных и др. желез, тахикардия, нарушение аккомодации (два последних мало выражены при использовании атровента).