Министерство здравоохранения Украины

Запорожский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической химии

Курсовая работа

на тему:

“Лекарственные препараты производные триазола: тиотриазолин. Производные имидазола: клонидина гидрохлорид (клофелин). Методы качественного и количественного определения. Применение в медицине”

Выполнила:

студентка IIIкурса 1группы

фармацевтического факультета

Ярощук Ольга Михайловна

Проверил:

Ac.АнтипенкоЛ.Н.

Запорожье – 2012

Оглавление

1. Введение…………………………………………………………………….…3

2. Производные имидазола………………………………...…………………....4

   1. Получение имидазола……………………………...………………….4

   2. Химические свойства имидазола……………………………………..4

   3. Клофелин……………………………………………………………….6

      1. Получение………………………………………..………………….6

      2. Идентификация…………………………………..…………………7

      3. Количественное определение……………………..……………….8

      4. Применение…………………………………………..……………..9

3. Производные триазола…………………………………………..…………...9

   1. Получение триазола……………………………………….………....10

   2. Тиотриазолин……………………………………………….………...11

      1. Получение………………………………………………...………..11

      2. Идентификация и количественное определение………………..12

      3. Применение………………………………..……………...……….12

4. Выводы……………………………………………………………………….14

5. Список литературы………………………………………………………….15

Введение

Имидазол и триазол – пятичленные гетероциклы с двумя гетероатомами. У имидазола два атома азота, а у триазола – три атома азота. Значение производных имидазола и триазола очень велико. На их основе изготовлены препараты, применяющиеся для лечения многих заболеваний, в том числе и онкологических. Имидазольное ядро входит в состав таких важных для человека веществ, как азотистые основания, витамины, ферменты, аминокислоты.

Цель данной курсовой работы – показать важность этих двух соединений, обобщив материал из разных отраслей науки (химия, фармакология, медицина), применение производных этих веществ в лечебной практике и повседневной жизни.

Производные имидазола

ПОЛУЧЕНИЕ ИМИДАЗОЛА

Имидазол получают конденсацией глиоксаля с аммиаком в присутствии формальдегида:

Производные имидазола получают аналогично, действую аммиаком и формальдегидов на производные глиоксаля:

[5]

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИМИДАЗОЛА:

Имидазол – более сильное основание, чем пиррол. Амфотерность приводит к тому, что его участие в той или иной реакции зависит от среды: в кислой среде кольцо заряжается положительно, в щелочной – отрицательно.

Реакции электрофильного замещения протекают либо по атомам азота, либо по атомам углерода, но наиболее предпочтителен первый вариант.

Такой механизм реакции требует наименьшие энергетические затраты.

Производные имидазола могут вступать в реакцию с галоидным алкилом с образованием солей:

Однако помимо реакций электрофильного замещения молекула имидазола может вступать и в реакции нуклеофильного замещения:

Для имидазола возможны и специфические реакции: металлирование и карбоксилирование:

Имидазол также может вступать в конденсацию с альдегидами: [1]

_{ФЕНИЛМИМДАЗОЛИЛЭТИЛЕН}

Клонидина гидрохлорид (клофелин) Clonidini hydrochloridum

Клофелин или 2-(2,6-дихлорфениламино)-имидазолина гидрохлорид. Другие названия: Гемитон, Катапресан.[2]

Это белый или почти белый кристаллический порошок. Растворим в воде, спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе. [3]

Получение клофелина

В последние годы были получены новые препараты, производные имидазола (этимизол) и имидазолина (клофелин). Заслуга в создании клофелина пренадлежит Р.Г. Глушкову,В.Г.Гранику (ВНИХФИ). Этот оригинальный метод синтеза клофелина основан на использовании в качестве исходного продукта тетраметилтиурамдисульфида (рис.1): [5]

Рис.1 Схема

Определение подлинности.

ЛС должно отвечать требованиям по специфическому удельному вращению (поляриметрия). Подлиность определяют ИК-спектрометрический и методом ТСХ, используя стандартный образец. Цветная реакция – образование окрашенных комплексов пероксида хрома(VI) (фиолетовая окраска в метиленхлориде). Кроме того, водный раствор препарата дает реакцию на хлориды.

В основе оценки подлинности, испытаний на чистоту и количественного определения лежат химические свойства ЛВ рассматриваемой группы.

Клофелин, в отличии от других препаратов этой группы, является гидрохлоридом, поэтому дает положительную реакцию на хлориды [7].

Кислотно-основные свойства. Как уже отмечалось выше, все производные имидазола являются слабыми монокислотными основаниями. Реакцией с более сильными основаниями в водных растворах солей можно выделить основные формы ЛВ, которые мало растворимы и имеют характерные температуры плавления. По ней определяют подлинность клофелина.[6]

Как производные азотистых оснований препараты имидазола взаимодействуют с общеалкалоидным осадительным реактивом – пикриноврй кислотой. Для идентификации ЛВ применяют определение температуры плавления образующихся пикратов.

Реакции комплексообразования. Для идентификации препаратов имидазола используют также реакцию с нитропруссидом натрия (динатриевая соль пентацианонитрозилферрата (II) – Na₂[Fe(CN)₅NO]). При этом образуются устойчивые окрашенные продукты (красного и красно-фиолетового цветов).[5]

Испытания на чистоту.

Водный раствор (2,50г в 50мл Н₂О) имеет рН=3,5 – 4,5, прозрачен, его окраска не превышает по интенсивности окраску стандартного образца, чем окраску раствора СО.

Родственные примеси (изопилокарпин, пилокарпиновая кислота) определяют методом жидкостной хроматографии. Содержание железа на должно превышать 10 мкг/г; сульфатная зола <0,1%.[3]

Количественное определение

Основные свойства ЛВ рассматриваемой группы используют для их количественного определения методом титрования в неводных средах. В качестве профильного растворителя используют ледяную уксусную кислоту. Титрантом является хлорная кислота. Для связывания хлорид-иона добавляют ацетат ртути (II) Hg(CH₃COO)₂. Количественное определение клофелина проводят в присуцтвии уксусного ангидрида с добавлением муравьиной кислоты. Этот метод используется при промышленной стандартизации (рис.2).

Рис.2 Схема количественного определения клофелина

Определение клофелина и пилокарпина при внутриаптечном контроле проводят алкалиметрическим методом. В качестве титранта применяют раствор NaOH, индикатором служит фенолфталеин. Титрование проводят в присутствии хлороформа, в который экстрагируется образующееся основание. Таким образом, удается предотвратить реакцию гидролитического расщепления ЛВ.[7]

Применение клофелина

Клофелин является хорошим α-адреноблокирующим средством, поэтому его назначают в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонии, а в глазной практике – для лечения глаукомы. Клофелин оказывает выраженное гипотензивное действие; снижает артериальное давление. Препарат оказывает выраженный обезболивающий и седативный, успокаивающий эффект, уменьшает чувство страха, снижает внутриглазное давление.[2]