4.3. Новогаленовые препараты

Это группа экстракционных препаратов, максимально очищенных от балластных веществ и содержащих комплекс биологически активных веществ.

Высокая степень очистки препаратов повышает их стабильность и позволяет использовать их для инъекционного введения. Технология новогаленовых препаратов состоит из следующих стадий:

1. Подготовка сырья и экстрагента.

2. Получение извлечения.

3. Очистка извлечения.

4. Завершающие операции.

5. Стандартизация.

6. Фасовка, упаковка.

Сырье для новогаленовых препаратов, как и других экстракционных, должно отвечать требованиям НД. Для экстрагирования используются различные экстрагенты. Экстрагент должен максимально извлекать действующие вещества и минимально-балластные. В качестве экстрагентов могут быть использованы:

• водные растворы кислот;

• водные растворы солей;

• этанол разной концентрации;

• смесь хлороформа со спиртом, ацетона с водой.

Извлечение из растительного сырья получают различными методами экстрагирования: мацерация, перколяция, УЗ-экстракция, противоточное экстрагирование, циркуляция.

Очистка извлечения является самой ответственной стадией в производстве новогаленовых препаратов. Для очистки (отделения балластных веществ) применяются методы, сохраняющие свойства действующих веществ без изменения:

• жидкостная экстракция;

• диализ и электродиализ;

• сорбция;

• фракционное осаждение.

Жидкостная экстракция проводится в системе жидкость/жидкость «Отдающей» средой является полученное извлечение, а другой жидкостью («принимающей») является жидкость, которая избирательно растворяет либс действующие, либо балластные вещества. Происходит перераспределение веществ в жидкостях: в одной - действующие вещества, в другой – балластные Важно, чтобы извлечение не смешивалось с жидкостью для очистки и имело другую плотность. Эти свойства необходимы для последующего отделения жидкостей. Для проведения жидкостной экстракции используются различные по устройству аппараты: смесительно-отстойные, колонные, центробежные учебник «Технология лекарственных форм», т.2, М., 1991, стр. 424-428). Во всех аппаратах обеспечивается сначала перемешивание извлечения с жидкостью, а затем отделение жидкостей друг от друга. Для последующих стадий технологического процесса используется та жидкость, в которой содержатся действующие вещества.

Диализ и электродиализ. Основаны на диффузии действующих веществ через полупроницаемую мембрану из полученного извлечения в чистый растворитель. Мембрана пропускает только действующие вещества и не пропускает балластные, являющиеся в большинстве ВМС.

Для ускорения процесса используется постоянный электрический ток, т.е. проводится электродиализ.

Сорбция - процесс поглощения растворенных веществ твердым поглотителем - сорбентом. Для очистки извлечений используются процессы адсорбции, в которых происходит поглощение балластных веществ поверхностью сорбента. В качестве последних используют активированный уголь, глину, силикагель.

Для очистки адсорбцией применяются адсорберы, заполненные адсорбентом. Через адсорбер (или батарею адсорберов) пропускается извлечение. При этом оно освобождается от балластных веществ

Фракционное осаждение заключается в осаждении фракции действующих или батластных веществ. Осаждение может быть достигнуто разными способами:

• Высаливанием высокомолекулярных веществ (балластных) электролитами, которые, разрушая гидратную оболочку молекул ВМС, вызывают их осаждение. Наибольшей высаливающей способностью обладают Li₂SO₄, Na₂SO₄, NaCl.

• Солями тяжелых металлов осаждаются дубильные вещества, белки, пектины. Для осаждения чаще всего применяется ацетат свинца.

После фракционного осаждения проводится фильтрация извлечения. после очистки извлечения проводятся завершающие операции. Они различны в технологии разных препаратов. Иногда это может быть сгущение и сушка очищенного извлечения, а затем изготовление из препарата лекарственной Формы - таблеток, гранул или дополнительная очистка с целью получения -репарата для инъекций.

Стандартизация новогаленовых препаратов проводится по содержанию действующих веществ, которые определяются биологическими или химическими методами.

Номенклатура новогаленовых препаратов

Адонизид (Adonisidum) получают из травы адониса весеннего. Для экстрагирования методом циркуляции используется смесь хлороформа (95 ч) с этанолом (5 ч). Очистка проводится адсорбцией окисью алюминия Выпускается в виде жидкости для внутреннего применения. Стандартизуется биологическим методом, применяется как кардиотоническое средство.

Лантозид (Lantosidum) получают из листьев наперстянки шерстистой. Извлечение проводится 24% этанолом методом мацерации. Очистка проводится путем осаждения балластных веществ 40% раствором ацетата свинца, а также жидкостной экстракцией. Стандартизация - биологическим методом, выпускается во флаконах-капельницах. Применяют при хронической недостаточности кровообращения.

Коргликон (Corgliconum) получают из травы ландыша. Экстрагирование - методом противотока 80% этанолом. Очистка извлечения проводится осаждением и адсорбцией. Стандартизация - биологическим методом. Выпускается препарат в виде 0,06% раствора в ампулах. Применяют при острой сердечной недостаточности.

Эрготал (Ergotalum) получают из спорыньи. Для извлечения суммы алкалоидов используют водный раствор хлористоводородной кислоты. Очистка - жидкостной экстракцией и адсорбцией. Стандартизация – химическим методом, определяется сумма алкалоидов. Форма выпуска - таблетки и раствор для инъекций. Применяется в гинекологической практике.

Раунатин (Raunatinum) изготавливается из коры корней раувольфии змеиной. Экстрагируют 5% водным раствором уксусной кислоты методом противоточной мацерации. Очистка извлечения проводится адсорбцией и жидкостной экстракцией. Стандартизация - химическим методом. Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой.

Фламин (Flaminum) готовится из бессмертника песчаного. Экстрагирование проводится 50% этанолом методом противотока. Очистка -методом жидкостной экстракции. Форма выпуска - таблетки. Применяется как желчегонное средство.

Плантаглюцид (Plantaglucidum) готовится из подорожника большого, экстрагирование проводится горячей водой методом мацерации. Действующие вещества (полисахариды) осаждают этанолом. Форма выпуска - гранулы. Применяют при заболеваниях желудка.