лекции по микробиологи / Герпесвирусы111

3

Герпесвирусы.

Семейство Herpesviridae по современной классификации подразделяются на 3 подсемейства на основании физических и биологических свойств.

1. Alphaherpesvirinae - вирус простого герпеса 1 и 2 типа, вирус ветряной оспы -опоясывающего лишая, или V-Z.

2. Bethaherpesvirinae - цитомегаловирус (ЦМВ).

3. Gammaherpesvirinae - вирус Эпштейна-Барра.

Классификация герпесвирусов:

1. HHV-1 - ВГП -1 типа

2. HHV-2 - ВГП -2 типа

3. HHV-3 - ВГП -3 типа, V-Z, V-Zoster

4. HHV-4 - Вирус Эпштейна - Барра, VEB.

5. HHV-5 - цитомегаловирус, HCMV.

6. HHV-6

7. HHV-7

8. HHV-8 - KSHV, саркома Капоши.

Основные особенности:

1 - Повсеместное распространение ( убиквитарность).

2 - Широкая циркуляция вирусов среди населения, высокий уровень инфицированности. Выявление антител к вирусу герпеса у населения составляет: к ВГП 1и 2 типа -90%,к вирусу ветрянки-80%, цитомегаловирусу-80%, к вирусу Эпштейна - Барра-90%, к ВГП 6 - 26%.

3 - Персистенция вирусов - пожизненное сохранение в организме человека. После попадания в организм человека, вирус переходит в состояние латенции на всю жизнь. Вирусы герпеса первого типа - в ганглиях тройничного нерва, второго типа - генитального герпеса - в крестцовых и поясничных ганглиях. Вирус Zoster остается в паравертебральных ганглиях межреберных нервов. Остальные вирусы - в клетках периферической крови.

4. Полигиститотропизм - способность вызывать различные локализации (кожа, слизистые, поражение внутренних органов, ЦНС).

Герпесвирусная инфекция - мультидисциплинарная инфекция. Клинические проявления во многом зависят от типа вируса.

ВГП-1 типа - вызывает поражения верхнего пояса ( Н. Labbialis, назофарингит, стоматит, поражение туловища и верхних конечностей. )

ВГП-2 типа (генитальный герпес) - поражения мочеполовой и репродуктивной системы. 30-40% генитального герпеса вызывает сейчас вирус герпеса 1 типа. ВГП " более патогенен. Чем ВГП 1типа. Отмечается тенденция к возрастанию генитального герпеса у беременных: Азия -8%,Австралия -14%, Европа- 14-19%,США -22-36%.Соответственно отмечается рост и неонатального герпеса с 0,002% в 1969году до 0,01% в 1996г. Рост в 50 раз. Риск вертикальной передачи вирусов герпеса составляет при первичной инфекции до 50%, при рецидиве до 5 %. Риск заражения плода высок во время родов.

Офтальмология- поражение зрительного анализатора (кератиты, кератоконъюнктивиты) вызывают ВГП 1 и 2 типа, V. Zoster, цитомегаловирус (ЦМВ).

Стоматология - ВГП 1,2 типа, ЦМВ вирус Эпштейна -Барра. Заражение в первые три года жизни. Острый герпетический стоматит,.

Неврология - ВГП, ЦМВ, V. Zoster - вызывают энцефалиты, менингиты, ганглиониты, вегетативные нарушения- невриты, невралгии, радикулиты. Вирус герпеса 6 типа вызывает рассеянный или множественный склероз.

Вирусы герпеса действуют на иммунную систему, поражая макрофаги, нейтрофилы,

мононуклеарные клетки, вызывая иммунодефицит клеточного типа.

Терапия - гепатиты, пневмонии ( ЦМВ, ВГП).

Онкология- вирус Эпштейна-Барра - вызывает опухоль слюнных желез-лимфому Баркета, а также назофарингиальную карциному, иммуно-бластоидную опухоль костного мозга.

Цитомегаловирус - хронический колит, полипоз, рак кишечника.

ВГП 8 типа - саркому Капоши.

ВГП 6 типа - пролиферацию лимфоидной тани.

ВГП 2 типа играет роль в развитии рака шейки матки.

Патогенез. Вирус передается6 1- горизонтальными путями - половой, при поцелуе, воздушно-капельным, при переливании крови. 2- вертикальным путем - во время родов и трансплацентарно.

Входными воротами служат слизистые оболочки губ, рта, гениталий.

Инкубационный период - от 2 до 12 дней.

Репродукция осуществляется в тканях у входных ворот при первичной инфекции, затем в региональных лимфатических узлах и нервных ганглиях. Затем поступает в кровь - первичная вирусемия ( внутри и внеклеточная), диссиминация .

Формы герпетической инфекции:

1 - первичная инфекция с единичным или множественным местным поражением.

2 - аутоинокуляция - механический перенос

3. латентная стадия

4. активная стадия ( рецидив или субклиническая)

5. ко-инфекция- одновременное заражение 2-мя типами герпеса

6. супер-инфекция.

Клинические формы:

1. Типичная форма

1. период продрома - 2 суток- дискомфорт, парестезия.

2. период высыпания - макула, пустула, везикула, эрозия, корка, пигментация. Может быть лимфоаденит.

Клинические проявления более выражены при первичной инфекции, чем при рецидиве.

П - Атипичная форма.

1. Абортивная ( не регистрируются все стадии)

2. Отечная форма ( веки, губы, вульва)

3. Зостериформная

4. Диссименированная

5. Мигрирующая

6. Язвенная

7. Геморрагическая

8. Необычная ( болевой синдром, парестезии)

Лабораторная диагностика .

Дифференцируют диагностику инфицированности и диагностику активной стадии

( клинической и субклинической).

Материалом для исследования служит :

1. Отделяемое шейки, уретры, влагалища.

2. Моча, слюна

3. Кровь, ликвор

4. Слезная жидкость

5. Мазки- отпечатки с высыпаний, соскобы с роговицы

6. Сперма

7. Аутопсия, биопсия.

Методы диагностики:

1. Обнаружение вирусного антигена в клетках методом ИФ при центрифугировании мочи, слюны, мазки с высыпаний, шейки матки.

2. ПЦР - диагностика- ДНК обнаружение.

3. ИФА - обнаружение М- антител ( сохраняются 2 месяца)

4. ИФА - обнаружение низкоавидных G -антител.

5. ИФА - нарастание G - антител ( 4-х кратное) в парных сыворотках. Только при первичном инфицировании, не имеет смысла при рецидиве инфекции.

6. выделение вируса.

7. цитологические исследования.

Лечение.

1. Лечение с целью купирования рецедива.

2. Противорецидивное.

3. Лечение комплексное, этиотропное, патогенетическое,симптоматическое, этапное.

Препараты: 1- этиотропные- ацикловир ( зовиракс, випролекс). Прекращают синтез ДНК вируса, не выводит вирус из организма, поэтому в латентной стадии применять бессмысленно. Обладает высокой противовирусной активностью. Выпускается в таблетках и в виде мазей 3,5-5%. Назначают по 200мг 5 раз в день через 4 часа. как можно раньше от начала рецидива. Параллельно применяют мази. При тяжелых формах внутривенно капельно.

При ветряной оспе доза выше- 800 мг 5 раз в день.

Другие препараты: фоскарнет, флакозид, фоскавир, пенцикловир, валтрекс.

При цитомегаловирусной инфекции применяют ганцикловир ( цимевен).

2. Интерфероны - любые формы.-( реаферон, лейкиферон и т.д.)

3. Индукторы интерферона - ридостин, дибазол, герпетичекая вакцина

( в межрецидивный период).

4. Иммуномодуляторы - декарис ( по схеме),тимоген, нклеонат натрия.

5. Адаптогены: жень-шень, золотой корень, аралия, элеутерококк.

6. Витамины группы В.

7. Микроэлементы.

3