лекции по микробиологи / Вир. гепатиты

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ

Вирусные гепатиты являются важнейшей проблемой инфекционной

патологии; они наносят огромный ущерб здоровью населения и экономике

всех стран мира. Причиной их возникновения являются по крайней мере 5

различных вирусов, 2 из которых передаются энтеральным путем (гепа-

титы А - ГА и Е - ГЕ), а 3 - парентерально (гепатиты В - ГВ, С - ГС и

D - ГD).

Энтеральные гепатиты.

Гепатит А. Вирус ГА относится к семейству Picornaviridae,

роду Hepatovirus, является безоболочечным РНК-содержащим вирусом

сферической формы, диаметром 27-28 нм, обладает гепатотропизмом,

уникальной термостабильностью при 60°С, медленным и нецитолитическим

циклом репликации, уникальной первичной и вторичной структурой

5'-нетранслируемого региона (5'-NTR) РНК [75]- Секвенирование выделенных

штаммов позволило выделить 7 генотипов: из которых генотипы 1, 2, 3

и 7 изолированы от людей, а 4, 5 и 6 - от обезьян Старого Света

(Масаса fasciclllaris, М. theshs, М. arctoldes, Cercop. thecus aethiops)

(11, 6). Вирус обладает высокой инфекционностью, распространен

повсеместно, но особенно велик риск заражения в странах экваториального,

субэкваториального, тропического и субтропического климата, в

странах

с дефицитом воды, плохой системой канализации и водоснабжения,

не удовлетворительным состоянием окружающей природы и низким уровнем

гигиены населения. В таких регионах болеют преимущественно дети,

а в развитых странах - и взрослые. В странах Центральной и

Северной Европы лишь 20-40% взрослого населения имеют антитела,

в Восточной и Южной Европе - 80-90% [28), в Южной и Центральной

Америке - 80%, в Юго-Восточной Азии практически все лица

старше 5- 10 лет были инфицированы [88, 104). Для ГА характерны

эпидемические вспышки и эпидемии. Например: в Шанхае в 1988 г.

заболели более 300 тыс. человек (110). Смертность не превышает 0.1

+/-0.5%. В бывшем СССР ГА составлял 86-88% всех острых гепатитов,

заболеваемость достигала 273.2- 279,2 на 100 000 населения. Не менее

трети всего количества больных относились к республикам Средней Азии [12,

13, 28). В Москве антитела обнаружены у 10% детей 4-6

лет, у 50,7% лиц в возрасте 15-20 лет и у 83,7% лиц более старших

возрастных групп. В республиках Средней Азии к 3 годам антитела имели

72,5% детей, а в группе старше 14 лет - 96,7% [28]. После заражения

рпликпция вируса происходит в кишечнике, оттуда через портальную вену

проникает в печень (60). Длительность инкубации от 15 до 50 дней,

чаще около месяца. Клиническое течение обычно легкое, а у детей до 5

лет обычно асимптоматическое. У взрослых клинические признаки наблю-

даются у 50-80% инфицированных. Продолжительность заболевания 2-3

нед без перехода в хронические формы. Фульминантные формы возникают

в 0,04-0,4%. в основном у пожилых людей [47, 54]. Вне зависимости

от форм ГА антиген вируса определяется в испражнениях больных за 5-7

дней, а в от дельных случаях - за 10-13 дней до повышения активности

АЛТ в крови и продолжается 1-10 дней после повышения ее активности

[28). Повреждение гепатонитов возникает не за счет прямого цитопати-

ческого действия, а в результате иммунопатологических механизмов.

После инфекции возникает пожизненный иммунитет. Помимо гуморального,

возникает и местный иммунитет в кишечнике [981. Диагностика

основана

из определении в кровиIgM-антител. Профилактика заболевания должна

быть прежде всего направлена на улучшение общей санитарной культуры

населения, санитарных условий приготовления пищи , водоснабжения. Пас-

сивную иммунопрофилактику целесообразно использовать для лиц или кон-

тингентов, направляющихся в эндемнчные регионы на короткий срок. Дли-

тельность защиты при использовании иммуноглобулнна в дозе 0,02 мл на

1 кг массы тела около 3 мес 1571. Разработаны инактивированная, ат-

тенуироцанная, рекомбинантная вакцины [5. 7, 10. 47, 99, 111]. Изго-

товленная в Японии инактивированная вакцина, испытанная в 1992 г. на

добровольцах, показала хорошую защиту. Хорошие результаты

получены

случае с комбинированнои' вакциной (убитая вакцина против ГА и реком-

бинантная вакцина против ГВ) [108). Гепатит Е. Вирус ГЕ относится к

семейству Calicivil-idae, роду Hepevirus, 'является без- оболочечным

РНК-содержащим вирусом сферической формы диаметром 32-34 нм. Пос-

кольку уникальная РНК не имеет гомологии с другими представителями

семейства, возможно, род будет выделен в самостоятельное семейство

Нер- eviridae Р, 3, 72). Заражение ГЕ происходит в основном через кон-

таминированную испражнениями воду. По сравнению с ГА заражающая доза

должна быть существенно выше. Гиперэндемичные районы расположены в Ин-

дии, Непале, Пакистане, Бангладеш, Бирме. Эпидемические районы имеются

в Китае, Индонезии, бывшем СССР и в ряде стран Африки и Латинской

Америки [35, 89, 112]. Эпидемии могут охватывать десятки тысяч людей.

Эндемичные районы в бывшем СССР сосредоточены в климатическом поясе

сухих субтропиков в среднеазиатских республиках. На остальной терри-

тории встречается лишь спорадическая заболеваемость за счет интродуцир

ованных случаев 13, 12, 13, 28, 29). В Центральной России доля ГЕ

среди всех острых гепатитов не превышает 4%, а в (Cредней Азии дости-

гает 10- 40% и выше в эпидемические годы. Эндемичные территории распо-

ложены в низменных и низкогорных районах с развитым хлопководством,

выраженным дефицитом питьевой воды, отсутствием

централизованной)

канализации и водоснабжения, низким санитарно-гигиеническим уровнем

населения. Эпидемиям обычно предшествуют ливневые дожди, вызывающие

сели, подъем грунтовых вод, загрязнение источников питьевой воды фе-

калиями. Часто эпидемии совпадают с сезоном активной деятельности на-

селения на хлопковых плантациях, где большое потребление питьевой

воды сопровождается

как правило, ее низким качеством [18, 20]. Специфика эпидемий заключа-

ется во взрывоопасном их развитии; преимущественной заболеваемости

лиц 15-40 лет, т. е. категории, вовлеченной в работу на хлопковых

плантациях; низкой семейной заболеваемости; увеличении заболеваемости

в июле с пиком в октябре ; неравномерным территориальным распределе-

нии; высокой смертности (до 20%) среди беременных женщин во второй

половине беременности [18, 25-30). Самостоятельность ГЕ была доказана

опытом с самозаражением [3]. На протяжении 10-летнего изучения ГЕ в

первой половине этого периода этиология устанавливалась методом иммун-

ной электронной микроскопии с выявлением типичных вирусных частиц в

испражнениях больных [91 с последующим определением lgM- и l G-анти-

тел иммуноферментным методом. Диагностические системы разработаны

совместно исследователями из Института вирусологии им. Д. И. Ивановс-

кого и СДС в Атланте [21-241. Маркеры ГЕ обнаружены в Таджикистане у

10,7% взрослых и у 2,5% детей, а на Украине - среди взрослых лишь в

0,6% [12, 13, 18, 25, 26, 29). Инкубационный" период 15-64 дня, чаще

42--46 дней. Обычное клиническое течение более легкое, чем Ill-Ill

ГЛ. Переход в хронические формы не обнаружен. Характерны инапарантные

формы. У беременных женщин легкие, средние и тяжелые формы,выявляются

в 21, 63 и 26% СЛУЧАЕВ COO-TBcictuchho, а среди остальных - в 60, 40 и

0,4%. При тяжелых формах у беременных наблюдается геморрагический

синдром в 41% случаев, гемоглобинурия - в 90% и острая

почечная недостаточность - в 48% [18, 25, 26, 28-30). Профилактика за-

болевания должна быть направлена прежде всего на улучшение снабжения

качественной питьевой водой. Для специфической профилактики ГЕ среди

беременных женщин используется специфический гамма-глобулин [25,

28]. Проводятся исследования по разработке рекомбинантных вакцин

[10, 72]. Парентеральные гепатиты Гепатит В. Вирус ГВ относится к се-

мейству Hepadnaviridae, которое также включает гепатотропные вирусы

гепатита сурков

сусликов, уток и белок [66, 106]. С учетом геномных и биологических

особенностей вирусы млекопитающих включены в род Orthohepadnavir us,

а уток - в род Aviahepadnavirus [66]. Обсуждается вопрос об

организации надсемейства, которое, помимо упомянутх вирусов, возможно

включало бы ДНК-содержащие фитопараретровирусы, использующие в

процессе репликации обратную транскриптазу [66]. Хроническая

гепадновирусная инфекция у человека, сурков и сусликов ас

социирована с гепатоцеллюлярной карциномой.вирус ГВ является

ДНК-содержащим. Вирионы диаметром 42 им имеют сферическую форму и

обладают липидсодержащей оболочкой, содержащей поверхностный пр

отеин, состоящий из S-, pre-Si- и pre-*з-полипептидов. Белки оболочки

могут различаться по антигенной пецифичности. Полипептид обладает

группоспецифичной детерминантой а, общей для всех подтипов вируса, 2

субдетерминантами D или у и W ИЛИ Г. Таким образом, существуют 4

антигенных фенотипа: adw, adr, ayw и ауг. Протективные свойства

связаны в оснвном с антителами к групповой детерминанте а [73].

Описан вирус ГВ-2 с отличающимися эпитопами к одной из детерминант,

а также с отличающимися эпитопами бел ков pre-S* и core [46].

Возможно, вирус ГВ-2 является лишь антигенным вариантом классичекого

вируса ГВ, а не новым вирусом. Наличие вариантов вируса с мутациями и

антигенных детерминант, нейтрализуемых антителами к обычному

антигену, имеет существенное практическое значение для

вакцинопрофилактики. Заражение ГВ происходит с кровью, е продуктами,

спермой, слюной, вагинальными выделениями, потом и слезами от больных

с острыми и хроническими формами. Инфекция реализуется при

гемотрансфузии, использований нестерильного медицинского

инструментария, при ге- мо- и гетеросексуальных контактах и у новорож

денных, рожденных матерями - носительницами вируса. Ежегодно около 50

млн человек в ми реинфицируются Гв. Около 300 млн человек яв ляются

носителями вируса. Ежегодно погибают

около 2 млн человек. За 15-20 лет в мире умирает от ГВ больше людей,

тем погибло за всю вторую мировую войну. За год около 100 тыс. людей

погибают от молниеносных форм, еще полмиллиона - в течение острой

инфекции, около 700 тыс. - от цирроза и 300 тыс. - от карциномы

печени. Страны Северной, Центральной и Западной Европы, Австралии

низкоэндемичные. Антитела имеют 4-6% населения и лишьО,1- 0,5%

являются вирусоносителями. Страны Восточной и Южной Европы, Среднего

Востока, Юго-Восточной Азии,

Северной и Центральной Африки, Япония относятся к среднеэндемичным

районам (маркеры ГВ - в 20-40%, вирусоноси- тельство - в 1-7%).

Большинство стран экваториального и тропического климата в Африке и

Южной Америке (особенно в бассейне Амазонки) является гиперзндемич

ными районами (маркеры ГВ - в 70-90%, вирусоносительство - в 8-20%)

[881. Например, экономический ущерб в США достигает свыше 300 млн

долларов в год. В ряде стран ГВ ябляется основной причиной развития

гепатоцеллюлярной карциномы. Этот вид опухолей преоб ладает в

гиперзндемичных по ГВ районах [71]. В бывшем СССР ежегодно регист

рировалось около 100 тыс. случаев острого ГВ. Фактическая

заболеваемость по крайней мере вдвое выше. В среднеазиатских

республиках (до 200 на 100 тыс.) регистрировали до 40% всех случаев

ГВ в СССР. Наименьшие показатели заболеваемости выявлены в

республиках Прибалтики (8,9-22,6 на 100 000) [12, 13). В России

заболеваемость составляет в среднем около 18/100 000, но колеблется

от 130/100 000 в Ту е и Якутии до 8/ 100 000 в Центральной России.

Маркер ы ГВ выявлены у 1,8-2,3% взрослых на северо-западе России, на

Урале, а в Якутии - у 11,6%, в Туве - у 9,8%, в Средней Азии - у

10-13%. В Москве анти-ГВ обнаружены у 1,1-1,4% детей в возрасте 1 2

лет, у 2,6% - 3-6 лет и у 4,4% взрослых, в Киргизии - у 11,5, 12,3% и

более 50% со ответственно. В Москве вирусоносительство среди взрослых

достигает 1,7%, в Узбекистане - 11,3% [12, 13]. Острый ГВ в 5-10%

случаев (у взрослых) переходит в хроническое течение. В 1% случаев

возникают молниеносные формы обычно со смертельным исходом. В 50%

инфекция протекает инаппарантно [731. Повреждение печеночных

клеток

связано с цитотоксическим действием Т- лимфоцитов, узнающих антигены

вируса, в частности сог, на мембранах инфицированных клеток. [32].

Гуморальный иммунитет защищает гепатоци- ты от вируса, а клеточный

иммунитет освобождает организм от инфицированных гепатоцитов. Переход

острой инфекции в хроническую обеспечивается рядом факторов , в

частности нарушением клеточного иммунитета, дефектами образования

альфа-интерферона и интерлейкина-1 и др. [32, 521. Показана роль

dbx-гена в механизме возникновения гепатоцеллюлярной карциномы.

Интерферон, продукция которого при хроническом гепатите существенно

нарушена, крайне важен в защитных механизмах и является основным

терапевтическим средством [77, 92]. Для диагностики ГВ используют набор

тест- систем для выявления антигена и антител: НВ- sAg, анти-HBs,

HBeAg, анти-НВе, lgM- нти- НВс, общие анти-НВс, количественное опреде

ление вирусной ДНК. Эти тест-системы позволяют отличить острую

инфекцию от хронической (HBsAg, lgM-анти-НВс), определить выздо

ровление и иммунитет (анти-НВс, анти-НЕе, анти-НВс) и оценить уровень

вирусной репликации непрямым (MBeAg) и прямым (вирусная ДНК)

способами. Важнейшим компонентом профилактики ГВ является проверка

используемых для парентерального введения препаратов крови и ее

компонентов на содержание HBsAg. Система такого контроля

используется повсеместно в мире. Другим методом является вакцинация

населен ия и прежде всего новорожденных высокоэффективными плазменной

и особенно рекомбинантной вакциной. Для вакцинации новорожденных ре

комендуется применять вакцину, содержащую pre-Si-l, что определяет

более ранний иммунный ответ [31, 103]. Эпидемиологическая эффек

тивность достигает 90-95% при крайне низкой реактогенности.

Эффективность вакцинации новорожденных, рожденных

матерями-вирусоносительницами, достигает 75-80

[6, 7, 68, 73]. Рекомендуемая ВОЗ стратегия предусматривает по

головную вакцинацию новорожденных и групп высокого риска в странах, в

которых уровень вирусоносительства превышает 2%, а количество

инфицированного населения более 20%. В странах с нфицированностью

населения 5-6% и уровнем вирусоносительства 0,5% рекомендуется

вакцинация новорожденных, рожденных матерями-вирусоносительницами,

и групп высокого риска. Однако в ряде стран независимо от уров ня

инфицированности населения проводися поголовная иммунизация всех

новорожденных [68]. Корректно организованная программа вакцинации на

селения может через 30-50 лет привести к эрадикации ГВ в мире [8, 69,

88]. Г е п а т и т D . Вирус ГО является сателлитом вируса ГВ, который

обеспечивает помощь в формировании инфекционных частиц [93]. Вирус не

имеет аналогов среди других вирусов человека и животных и по своим

свойствам приближается к некоторым необычным патогенам высших расте

ний. Выявлено некоторое сходство вирусной РНК с вироидами. Ви-

рион

сферической формы диаметром 36 им содержит РНК и внешнюю мембрану,

сформированную HBsAg внешней оболочки вируса ГВ [93]. РНК вируса

кодирует лишь один известный продукт - фосфопротеин, являющийся

антигеном. Известно по крайней мере 3генотипа, из которых наиболее от

личающимся является генотип, распространенный на севере Южной

Америки. Таким образом, возбудитель ГО яаляется неклассифицированным

агентом, имеющим сходство (и различие) с вироидами. ГО распространен

повсеместно.резервуаров среди животных не обнаружено. В эксперименте у

сурков Mormota щепах может быть воспроизведена острая и хроническая

инфекции [50, 581. Около 5% носителей вируса ГВ в мире инфицированы

ГО, т. е. около 15 млн человек [94, 95]. странах экваториального и

тропического климата, т.е , в местах наиболее интенсивной циркуляции

вируса ГВ. В бассейне Амазонки [36] и на некоторых Тихоокеанских

островах маркеры ГО найдены у носителей вируса ГВ в 90-100%, однако

не обнаружены среди эскимосов Лабрадора, высокоинфицированных ГВ

[91]. В бывшем СССР показатели маркеров ГС широко варьируют [18]. В

европейской части, за исключением Молдавии, среди носителей вируса ГВ

маркеры ГО обнаружены в 1,2-4,3%, в Молдавии, среди неазиатских

республик,

Якутии, Туве - в 10,8-22% [4, 18]. Среди больных острым ГВ маркеры ГО

найдены в Москве в 7,4%, в Молдавии - в 28,9%, в Туве - в 30%. С

вирусом ТО связано большинство (76,2%) фульминантных форм ГВ, а также

значительная часть циррозов печени (28%), первичной гепатоцеллюлярной

карциномы. В бывшем СССР число носителей вирусов ГВ одновременно с ГО

достигало 200- 750 тыс. [41. Заражение ГО аналогично инфицированию ГВ,

но перинатальная передача ГО происходит существенно реже f92J.

Одновременное инфицирование ГВ и ГО (коинфекция) приводит обычно к

развитию умеренной формы болезни. Но в ряде случаев коинфекция

обусловливает развитие фульминантной формы с летальным исходом.

Инфицирование ГО больных хроническим ГВ (суперинфекция) дает тяжелое

течение с переходом в цирроз печени [93, 94]. Интерферон ингибирует

активность вируса ТО и используется для лечениям больных хроническим

ГО. У двух третей больных наступает ремиссия на несколько месяцев.

Однако вирус продолжает обнаруживаться в гепатоцитах и длительная

ремиссия наблюдается редко [64, 92, 961. Для диагностики и

определения активности репликации вируса используется иммунофер-

ментный метод с выявлением общих анти-ГО. С этой целью применяют также

методы ЛИР и молекулярной гибридизации. Поскольку репродукция вируса

ТО возможна лишь при участии вируса ГВ, профилактика ГВ является также

и профилактикой ГО. Однако вакцина против ГО могла бы предохранить

вирусоносителей ГВ от крайне опасной для них суперинфекции.

Иммунизация нфицированных ГВ + ГО сурков экспериментальной вакциной

приводила к снижению уровня вирусемии, но не вызывала образования

гуморального иммунитета и защищала животных от инфекции [50, 701. Г е

п а т и т С . Вирус ГС относится к семейству Plavivirid e, роду

Pestivirus, является РНК- содержащим вирусом сферической формы, диа

метром 55-65 нм [39, 42, 65, 671. Вирус обладает большой

вариабельностью всех кодируемых ре гионов вирусного генома. Се йчас

уже известно о 10 генотипах и 28-46 подтипах [34, 40, 41, 49, 59, 63,

80, 81, 85, 100-102, 107, 1091. ГС распространен повсеместно в мире.

При родный резервуар вируса неизвестен. Экспериментально вирус

передается шимпанзе с развитием острой и хронической инфекций [90].

Анализ эволюции позволил предположить, что вирус проник в

человеческую популяцию не ранее 300 лет назад [82]. Антн-ГС в

Европейских странах обнаружен в0,23-2,2%,США-1-3%,

в Японии - в 1,1%, Юго-Восточной Азии - в 1,6%, Южной Америке - в

4,4%, Африке - в 2 2% [87, 104, 105]. При этом следует иметь в виду,

что 90% людей с маркерами ГС могут служить источником инфекции [53).

Вирус определяется в асцитической жидкости в 100%, слюн е в 50%,

сперме в 25%, моче в 8%. Две трети посттрансфузионных гепатитов

связаны с ГС. Больные на гемодиализе имеют антитела в 10-25%, больные

гемофилией - в 60-90%. От матерей-вирусоносительниц новорожденные

заражаются в 10%, что значительно реже в сравнении с ГВ [84]- Все эти

данные свидетельствуют, что для заражения ГС необходима 66льшая

заражающая доза, чем при ГВ [141. Вирус ГС передается половым путем,

однако также реже, чем при ГВ190, 97]. Факторы риска составляют при

переливании крови 55%, сред и наркоманов 20%, при гемодиализе 12%,

при половых контактах со многими партнерами 7%, для медицинских

работников Показатели заболеваемости ГС в бывшем СССР существенно

различаются на разных территориях. Среди острых вирусных гепатитов ГС

составил 2,0-3,4% в Москве, 4,3% в Таджикистане, 7,5-14,7% в Якутии

[1 -151. По частоте находок анти-ГС территории России также су

щественно различаются. По нашим данным, при обследовании 4217 взрослых

реже всего анти-ГС обнаруживались в Центральном районе (0,7%), затем

следуют Северный-Волго-Вятский районы (1,2-1,3%)

Северо-Западный-Северо-Кавказский-Уральский- Восточно-Сибирский-

Дальневосточный-Волжский районы (2,1- 2,7%), Центрально-Черноземный

район (3,8%). Для сравнения в Монголии маркеры найдены в 10,7%.

Клиническое течение острого ГС более легкое, чем ГВ, и лишь в

четверти случаев сопровождается желтухой. Инаппарантные формы со

ставляют 40-70%. Фульминантные формы возникают крайне редко. Частота

летальных исходов не превышает 1% [54, 79). Но в половине случаев

независимо от клинической формы

острого периода процесс переходит в хроническое течение с последующим

развитием в 20% цирроза печени и первичной гепатокарциномы [33, 48].

Маркеры инфекции среди больных циррозом и раком печени найдены в

Испании в 80%, в Италии в 70%, в Японии в 6 % и в Америке среди

негров лишь в 30%. В многочисленных иссле дованиях показано, что

течение, исходы и результаты лечения интерфероном зависят от гено

типа вируса [56, 74]. Обладающий высокой репликативной способностью

генотип 1Ь является наиболее опасным [861, причем в случае заражения

этим генотипом развитие цирроза печени происходит существенно чаще.

Для лечения хронического ГС используется интерферон, правда, со

скромными результатами. Ремиссия наступает у 20-4% больных, по

лучивших 3 млн ед. интерферона 3 раза в неделю на протяжении 6 мес.

При этом через 3 мес после начала лечения наблюдались нормализация

уровня аминотрансферазы и исчезновение вирусной РНК в крови [37]. При

остром ГС интерферонтерапия еще менее эффективна

Наилучший результат наблюдается при заражении генотипом 2а. При

иифицировании- генотипом lb эффект ничтожен или вообще не отмечается,

а при заражении генотипами 1а и 2Ь - промежуточные результаты [61).

Среди противовирусных препаратов положительный эффект получен при

длительном применении рибавирина [38, 51]. Возможно, наилучший

результат будет получен при сочетании интерферона и рибавирина. В

любом случае при назначении лечения и прогнозе течения болезни

необходимо определить, каким генотипом ГС инфицирован пациент. Итак,

течение болезни, исходы, эффективность лечения, а также диагностика и

в будущем вакцинопрофилактика зацисят в основном от генотипа ГС. В

разных районах мира и среди различных этнических групп преобладают

разные генотипы. До последнего времени на территории бывшего СССР

работа по выявлению циркулирующих генотипов практически не

проводилась, именно поэтому с 1993 г. мы приступили к выполнению

широкой программы изучения особенностей распространения генотипо

вируса ГС в разных районах России, Молдавии, Туркмении, Монголии и

среди различных контингентов. К настоящему времени изучены генотипы в

469 образцах сывороток крови, РНК-положительных к вирусу ГС [16, 17,

19]. Во всех регионах обнаружено преобладание (72-80%) наиболее

патогенного типа Ib. Однако в Черноземном и Волга-Вятском регионах

этот тип найден лишь в 50 и 55,6% случаев соотяетственно. Следующим

по частоте обнаружения является тип 1а (11,2- 21,9%). Генотипы За, 2а

и 2b обнаружены, н

циркуляция их существенно ниже. В некоторых регионах циркулируют

нетипируемые варианты, требующие специального исследования. Эти

данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения

закономерностей распространения в Северной Евразии генотипов вируса

ГС, что имеет научное и практическое значение [51. Для диагностики

используются рекомбинантные тест-системы 3 поколений. Для оценки па

тологического процесса у больных используется ЛИР [78]. Однако

чувствительность тест-систем может зависеть от преобладающих

генотипов, циркулирующих на разных территориях . Профилактика ГС

прежде всего обеспечивается широким использованием тест-систем для

исследования крови и ее препаратов для гемо- трансфузии.

Поверхностные гликопротеиды Е1 Е2 являются потенциальным источником

получения вакцины 1441. Повторная иммунизация шимпанзе

экспериментальной вакциной привела к образованию антител [451,

уровень которых был выше, чем у людей - носителей вируса. Успехи в

культивировании вируса н клеточных культурах [46, 62] открывают

дополнительные перспективы экспериментального изучения вируса.

Однако, вероятно, при конструировании вакцин необходимо учитывать

генотип вируса. Возможно, придется разрабатывать препараты

применительно к терри

ториям и контингентам, среди которых преобладает тот или иной генотип

вируса, или создавать универсальную вакцину. Таким образом, проблема

ГС является в настоящее время приоритетной в плане фундаментальных

исследований и использования их реэультатов для прикладных целей

(лечение, диагностика, профилактика). Остается добавить, что

перечисленными возбудителями, вероятно,не ограничивается список

вирусов, вызывающих поражения печени. Такого рода сообщения появились

из России [30], Испании

[42), Франции [78], Великобритании [55].

Л И Т Е РАТУ РА

1. Andjapandw А. С. 11 International Symposium on Viral Hep atitis and

Liver Diseases, 8-til: Abstracts. - Tokyo, 1993. - P. 101.

2. Balayan

M. S. If lbid. - P. 52.

3. Batayan M. S., Andja aridw A., Sminskaya S.

at al. I I Inter- virology. - 1983. - Vol. 20. - P. 23-26.

4. Вязов С.

О., Палади Н. Е., Мхидарян А. Л. и др. 11 Вопр. вирусол. - 1989. - Us

2. - С. 96-101.

5. На* S., Zibert А., itamakrishnan К. et al. I I J.

viral. Meth. - 1994. - Vol. 48. - P. 81-92.

6.Гендон 10. M. If Bonp.

вирусол. - 1989. - № 3. - С. 261-267.

7. Ghendon Y. I I Proer. elm.

Med. - 1990. - Vol. 5. - P. 99- 107.

8. Ghendon Y. I I Vaccine. -

1990. - Suppl. - P. SL29-SL33.

9. Zairov G. K., Favorov M. O.,

Doroshenko N. V. // Virology Beviews Viral Hepatitis A and E i Ed. D.

К. Lvov. - Har- wood, 1992. - Vol. 4, Pt 3B. - P. 51-59. * ,

10.

Zamyatina N. A., Belayan Ы. S., Kilwchkov Y. A. et al. I I In

ternational Symposium on Viral Hepatitis and Liv r Diseases. I* ?***

***a* %*,*%%*!*

16 Lvov D.K., К, Selivanov N. A., Samokhvaiov E. I. et

al. I I Asia- Pacific Congress of Medical Virology, 3-d: Abstracts. -

Bei-

17. Lvov D. K., Selivanov N. A., Samokhvalov E. I. et al. If

Inter national Con ress of Comparative and Applied Virology, 7-th:

Abstracts. - Montreal, 1994. - P. 71.

18. Lwiv D. K., Shakhgildyan I.

V., Favorov M. 0. et al. I I Inter- nation Conference on Hepatitis E

Virus. l-st: Proceedings - New Delhi, 1995. - P. 35. °"'

19. vov D.

K., Mishiro S., Samokhvalov E. f. et al. Distribution *f Hepatitis С

Virus (HCV) and its Genotypes in Northern

20. Онищенко Г. Г., Фаворов

М. О., Львов Д. К. 11 Журн мик- робиол. - 1992. - № 1 1-12. - С.

22-24.

21. Семилетоа Ю. А., Дементьев Е. В., Яшина Т. Л. И др. 11

*??*?о'? * * * *** " ff*l*-**.* ?1· *Ъ* " *?°*°19*%*Р* * " '

25.

Хухлович П. А., Шахгильдян И. В., Фаворов М О. и др. I/ Вирусные

гепатиты 1 Под ред. Д. К. Львова - М Рос* ТОВ-н/Д., 1990. - С. 112 26.

Siukhiovich Р.

., ShakhgMyan 1. У., Famniv Ы О et а1 и Virology Reviews, Viral Hepatitis А and Е f Ed. D. К. Lvov* 27. Шахгильдян И. В., Онищенко Vr., Яшина Т. Л. и др If Патогенетические основы лечения острых инфекцион- ** *ых болезней. М., 1994. - Т. 3. - С. 37

-378 * "'·"'' "i°** " * *i'Aka/laile Y. // International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases, S-th: Abstraas. - Tokyo, 1993. - P. 48. и. Alexander G. /f Brit. med. Bull. - 1990. - Vol. 46. - P. 354-367. 33. Alter H. /i Current Persp

ctives ill Hepatology f Eds L. Seef* J. Lewis. - New York, 1989. - P. 83-97. 34 Apichartpiyakul C., Chittmidikarn С,, Miyajima H. et al. // J. cJin. Microbiol. - 1994.- Vol. 32. - P. 2276-2279. * S* SR? ""Ж* 36: BensabathG., Hedier S., Soares M* e

al. /I J. A. M. A. - 45. Choo Q-*L., Kuo G., Ralston R. et al. I I Proc. nat. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 1294-1298. 46. Cribier В., Schmitt C., Bingen A. et al. I I J. gen.-Viral - 1995.-Vol.76.-P.2485-2491. 47. Deinhardt F., Milkman

M. /f Vaccines f Eds S. Plotkin E Mortimer. - Philadelphia, 1988. - P. 549-557. 48. Де Mar! M. S., Poussln K., Baccarini P. et al. I I Lancet - 1995. - Vol. 345. - P. 413-415. 49. Driesei G., Wlrth D., Stark К. et al. If Arch. Viral - 1994 - Vol. 1

9. - P. 379-388. 50. O'Unon fli., SUvesiro M., Morgando A. et al. I I International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Deseases, 8-th: Ab stracts. - Tokyo, 1993. - P. 251. 51. Dusheiko С. G., Weiland O., Thomas H. et al. f/ Annual Meeting, 45-t