лекции по микробиологи / oki

6

Вирусные инфекции ЖКТ.

Насчитывается более 200 видов вирусов, способных вызывать инфекцию желудочно-кишечного тракта. Передача вируса фекально - оральным путем стоит на втором месте по частоте после респираторных инфекций. Вирусные болезни ЖКТ составляют около 16 % всех вирусных заболеваний. По данным ВОЗ в год возникает около 3 млрд. вирусных инфекции ЖКТ , из них 5 -10 млн

заканчивается летально ( в основном среди детей ). Вирусы этой группы обязаны быть устойчивы к воздействию кислотной и ферментной сред желудка и duodenum.

Известно более 200 вирусов возбудителей , относящихся к семействам РНК и ДНК -содержащих вирусов. Основное число заболеваний связано с ротавирусами ( 50-60% ), 15 - 20 % вызывают астровирусы, вирусы группы Норволк, калицивирусы, а также коронавирусы и "кишечные " варианты аденовирусов.

Основную роль в этиологии вирусных ОКЗ , или диарей, играют энтеровирусы. Род Enterovirus относится к семейству Picornaviridae. Основными признаками энтеровирусов являются следующие :

• размер 22-30 нм, геном представлен однонитевой нефрагментированной позитивной РНК, суперкапсид отсутствует , тип симметрии- кубический, количество капсомеров -60, вирусы устойчивы к эфиру (нет липидов), устойчивость к желчи, а также к кислотам и щелочам , способность размножаться в определенных культурах клеток , устойчивость во внешней среде.

Типичным представителем рода Enterovirus является вирус полиомиеолита - Poliovirus . Вирус имеет сферическую форму . Тип симметрии кубический . Капсид вириона образован четырьмя белками , три из них - VP 1, VP 2, VP 3 -образуют внешнюю поверхность капсида, а VP 4 -внутреннюю . Белки оболочки играют роль в распознавании рецептора клетки -хозяина , в прикреплении вириона к ней и в высвобождении вирионной РНК внутри клетки. Гемагглютинирующими свойствами не обладает . Способность вируса полиомиелита вызывать паралич также связана с одним из белков оболочки. Белки определяют иммуногенные свойства вируса. По антигенным признакам вирусы полиомиелита подразделяют на три типа : 1, П, Ш.

Наибольшей патогеннностью для человека обладает полиовирус 1 типа - все значительные эпидемии полиомиелита были вызваны этим типом. Полиовирус Ш типа вызывает эпидемии реже. Полиовирусы П типа чаще вызывают латентную форму инфекции.

Слово полиомиелит в переводе на русский язык - воспаление серого вещества мозга . Важнейшим биологическим свойством полиовирусов является их тропизм к нервной ткани , они поражают двигательные клетки серого вещества спинного мозга.

Источником инфекции является только человек . Хотя вирус размножается в эпителиальных и лимфоидных тканях верхних дыхательных путей , воздушно - капельный способ заражения существенной роли не играет из-за отсутствия катаральных явлений . Основной способ заражения - фекально - оральный . Вирус выделяется с испражнениями в огромном количестве с конца инкубационного периода до 40 дня болезни. Инкубационный период составляет 7 - 14 дней, но может варьировать от 3 до 35 дней.

Патогенез и клиника. Входными воротами вируса служит рот. Первичное размножение вируса происходит в глотке и кишечнике и поэтому через несколько дней после заражения его можно обнаружить в глоточной слизи и испражнениях. После размножения в эпителиальных клетках вирус проникает в региональные лимфатические узлы, а затем в кровь, иначе говоря, вслед за алиментарной стадией болезни наступает вирусемия с гематогенной диссиминацией возбудителя. Эти две стадии, как правило, протекают бессимптомно.

Из кровяного русла вирус может проникнуть в центральную нервную систему, пока нейтрализующие антитела не вырабатываются в количествах, достаточных для блокирования этого пути. В ЦНС вирус распространяется вдоль нервных волокон и в процессе внутриклеточного размножения может повредить или полностью разрушить зараженные нервные клетки, результатом чего является вялый паралич. Преимущественно поражаются клетки передних рогов спинного мозга , но в тяжелых случаях могут быть поражены клетки задних рогов и ганглиев задних корешков спинного мозга . В головном мозге наиболее часто поражается ретикулярная формация , вестибулярные ядра и глубокие мозжечковые ядра. Кора мозга остается почти полностью свободной от поражений, исключение может составить ее двигательная часть, расположенная вдоль прецентральной извилины.

В мышечной ткани полиовирус не размножается . Нарушения функций , которые наблюдаются в периферических нервах и в двигательной мускулатуре , является следствием размножения вируса в нервных клетках. Изменения в этих клетках развиваются быстро и варьируют от слабого хроматолиза до нейрофагии и полного разрушения.

Различают 4 основные клинические формы полиомиелита : 1) абортивная (малая болезнь), 2) непаралитическая ( менингеальная ), проявляющаяся серозным менингитом, 3) паралитическая и 4 ) инаппарантная ( скрытая ).

Малая болезнь может протекать с лихорадкой , недомоганием , сонливостью, головными болями, тошнотой , рвотой. В течение нескольких дней больной выздоравливает . Непаралитический полиомиелит (асептический менингит ) , кроме выше перечисленных симптомов может проявляться также ригидностью и болями в затылке и спине , болезнь длится 2-10 дней и заканчивается быстрым и полным выздоровлением. Важно подчеркнуть, что полиовирус - лишь один из многих энтеровирусов и других вирусов, которые вызывают асептический менингит.

Паралитический полиомиелит может начинаться как малая болезнь с симптомами , описанными выше, или же болезнь развивается без какой-либо предшествующей фазы. Основной симптомокомплекс - вялый паралич, обусловленный поражением мотонейронов. Максимальное восстановление двигательных функций достигается в течение 6 месяцев , однако остаточные параличи сохраняются обычно значительно более долгое время.

Человек является единственным резервуаром полиовируса , и поэтому тесное человеческое общение - основной путь распространения вируса. В течение первых нескольких дней после инфицирования вирус можно выделить из глотки, однако в течение месяца и более он выделяется с фекалиями. Маленькие дети - основной резервуар инфекции, от них вирус распространяется на других членов семьи. Если полиовирус циркулирует среди населения , он обычно обнаруживается в сточных водах, которые в свою очередь могут служить источником инфицирования мух, а также воды. Используемой для питья, купания или орошения.

После перенесенного заболевания ( в том числе и в скрытой форме) остается прочный пожизненный иммунитет, обусловленный вируснгейтрализующими антителами и клетками иммунной памяти. Вируснейтрализующие антитела начинают образовываться через несколько дней после инфицирования полиовирусом.Сывороточные антитела к полиовирусу - не единственый фактор защиты от инфекции.

После выздоровления или после иммунизации живой полиовирусной вакциной в кишечнике вырабатывается местный - клеточный - иммунитет, который защищает организм от повторной инфекции полиовирусом.

Специфическая профилактика.

Полиомиелит в середине XX века превратился в грозную эпидемическую болезнь, периодически поражавшую тысячи и десятки тысяч человек, из котрых около 10% умирало, а у 40% оставались пожизненные параличи. Единственным надежным оружием против этой болезни могла быть только вакцина и создание с ее помощью надежного коллективного иммунитета. В 50 годах были созданы две вакцины против полиомиелита: инактивированная вакцина Дж. Солка и живая вакцина Сэбина из аттенуированных им штаммов полиовирусов 1, П, Ш типов. Обе вакцины, убитая и живая, являются достаточно эффективными. У на с живая вакцина применяется. По рекомендации ВОЗ прививки против полиомиелита проводятся с 3-х месячного возраста и до 16 лет.

В 1988 г. Всемирная Ассамблея Здравоохранения приняла решение о глобальной ликвидации полиомиелита к 2000 году.

ВИРУСЫ КОКСАКИ. В 1948 году Г. Долдорф и Г. Сиклс выделили из содержимого кишечника больных полиомиелитоподобным заболеванием детей вирус, близкий к полиовирусам, но отличающийся от них нетолько по антигенным свойствам , но и по вирулентности . Указанный вирус был выделен в местечке Коксаки , что и дало ему название. Вирусы Коксаки широко распространены в природе, представлены множеством вариантов. Они во многом подобны полиовирусам и играют значительную роль в патологии человека. Вирусы Коксаки наиболее кардиотропны из всех энтеровирусов. У 20 - 40% больных до 20 лет Коксаки -инфекция осложняется миокардитом.

Вирусы Коксаки представлены двумя группами : группа Коксаки А включает 23 сероварианта , группа Коксаки В включает 6 серовариантов ( КВ1 -КВ6). Вирусы Коксаки А и В могут вызывать помимо полиомиелитоподобных заболеваний и другие : асептический менингит, эпидемическая миалгия , герпангина, малая болезнь, гастроэнтериты, острые респираторные заболевания, миокардиты. Кардиотропность более выражена у вирусов Коксаки В.

ВИРУСЫ ECHO. В 1951 году были обнаружены вирусы, сходные с полиовирусом Коксаки, но отличающиеся отсутствием патогенности для обезьян и новорожденных мышей. В связи с тем, что впервые обнаруженные вирусы этой группы были выделены из кишечника человека и обладали цитопатическим действием, но не были связаны ни с какими заболеваниями, их называли вирусами - сиротками, или сокращенно вирусами ЕСНО, что означает : E - enterik, C - cytopathogenic,

H - human, O - orphan - сиротка.

В настоящее время группа ЕСНО насчитывает 32 сероварианта. Значительная часть из них обладает гемагглютинирующими свойствами, и все они хорошо размножаются в культуре клеток обезьян. Некоторые серотипы вирусов ЕСНО (19, 18, 11), относятся к числу наиболее частых возбудителей кишечных диспепсий человека.

Источником Коксаки- и ЕСНО- инфекций является человек. Заражение вирусами происходит фекально-оральным путем.

Патогенез заболеваний сходен с патогенезом полиомиелита. Входными воротами являются слизистая оболочка носа, глотки, тонкого кишечника, в эпителиальных клетках которых, а так же в лимфойдной ткани и происходит размножение этих вирусов.

После размножения вирусы проникают в лимфу, а затем в кровь и гематогенно распространяются по всему организму, ибирательно оседая в тех органах и тканях, к которым они обладают тропизмом.

В связи с тем, что между полиовирусами, Коксаки и ЕСНО существует большое сходство, они были объединены в один род Enterovirus, и в1962 году было принято обозначать их видовым названием и определенным порядковым номером.

Позднее были выделены еще 4 энтеровируса - 68 - 71.Серотип 70 вызывает острый геморрагический коньюнктивит. Выделенный в 1973 году вирус гепатита А по своим признакам оказался сходным с энтеровирусами, по этому его иногда называют энтеровирусом 72. Всего род энтеровирусов человека включает 68 антигенно различающихся серотипов, в том числе:

• полиовирусы : 1 - 3 ( 3 серотипа )

• Коксаки А: А 1 - А 22, А 24 (23серотипа )

• Коксаки В: В 1 - В 6 ( 6серотипов )

• ЕСНО: 1 -9 , 11 - 27, 29 - 34 (32 серотипа)

• энтеровирусы человека: 68 - 71(4 серотипа)

Лабораторная диагностика.

Для диагностики используют вирусологический метод и серологические реакции. Материалом для исследования служат фекалии и сыворотка крови в острой и реконвалесцентной стадиях; в летальных стадиях - секционные материал ( кусочки ткани ствола головного мозга, спинного мозга, сегмент нисходящей толстой кишки). Пробу помещают в специальную пробирку, и доставляются на ходу в лабораторию.

Накопление вируса проводят в культуре перевиваемых клеток. Используют две линии клеток: клетки RD (полученные из рабдомиосаркомы человека) и клетки НЕР - 2 (полученные из эпидермоидной карциномы человека).

Типирование выделенных вирусов осуществляют в реакции нейтрализации, используя эталонные смеси сывороток.

РОТАВИРУСЫ. Ротавирусы человека были обнаружены в 1973 году при электронномикроскопическом исследовании энтероцитов двенадцатиперстной кишки у больных гастроэнтеритом детей и в их испражнениях.

В 1978 году ротавирусы человека и животных были выведены в самостоятельный род Rotavirus семейства Reoviridae . Родовое название происходит от латинского слова rota - колесо, так как форма вириона сходна с колесом. Это обусловлено тем, что вирион имеет сферическую форму . а его геном окружен нуклеокапсидом , состоящим из двух слоев : внутренний слой плотно окружает сердцевину , имеет форму икосаэдра и соприкасается с тонким наружным слоем капсида,в результате образуется структура, напоминающая колесо : втулка, спицы и ободок.

Геном представлен двунитевой фрагментированной РНК ( 1 фрагментов ). Суперкапсид отсутствует. В состав вириона входит 8 белков. По групповым антигенам ротавирусы подразделяются на 6 серогрупп: А , B, C, D, E, F.

Источником заражения является человек. Болеют главным образом дети до двух лет. Ежегодно болеют около 500 миллионов и погибает около 0,5 миллиона детей. Имеется сезонность -осенне-зимняя.

Вирус размножается в эпителиальных клетках двенадцатиперстной кишки, вызывая различные повреждения. Инкубационный период от 1 до 7 дней , обычно около 2 суток.

При типичной ротавирусной инфекции основным ранним симптомом является рвота, которая возникает раньше , чем понос, и продолжается от2 до 6 дней. Отмечается небольшое повышение температуры. Понос проявляется в виде частых позывов, стул жидкий или полужидкий , частота позывов до 20 раз в день. Дегидратация наблюдается у 83 % больных. Длительность болезни варьирует от 4 до 7 дней, выделение вируса продолжается до 10 дней. Рвота достигает максимума в первые два дня болезни , понос длится дольше.

Лечение ротавирусной диареи преследует три главные цели :

- устранение дегидратации

• восстановление и поддержание нормального водно - солевого обмена

• обеспечение нормального питания

Диагностика . 1 - Обнаружение вируса в испражнениях с помощью электронной микроскопии и в ИФА.

2 - Выявление антител в серологических реакциях ( ИФА, РСК, РН.)

У нас используются методы:

• РПГА с применением антительного ротавирусного диагностикума

• ИФА ( обнаружение ротавирусного антигена ).

Эти методы предназначены для быстрого обнаружения ротавирусов в испражнениях больного.

ВИРУСЫ НОРВОЛК. В 1968 году во время вспышки среди школьников и учителей в городе Norwolk (США) был обнаружен возбудитель этой вспышки - вирус, получивший название Норволк. Он был идентифицирован с помощью метода электронной микроскопии. Вирус имеет сферическую форму и диаметр 27 -32 нм. Подобные вирусы были обнаружены при многих других вспышках гастроэнтеритов в Англии, США , Австралии. Установлено 11 серовариантов. Вирус относят к семейству Caliciviridae . Вирус выделяется с испражнениями в первые 48-72 часа после заболевания. Распространяется фекально- оральным путем через инфицированную воду и пищу. Инкубационный период -18-48 часов.

АСТРОВИРУСЫ .Были обнаружены в 1975 году. При электронной микроскопии вирион имеет типичную зведообразную форму, поэтому ему и дали название астровирус ( от греч. Astron -звезда). Астровирусы способны вызывать диареи у человека и животных. Астровирусы имеют размер около 28 нм. Геном представлен однонитевой РНК. Астровирусы культивируются на культуре клеток без цитопатического эффекта , обнаруживаются методом электронной микроскопии. Часто являются причиной диареи новорожденных.

АДЕНОВИРУСЫ. № № 1-3, 12, 18, 31 вызывают гастроэнтериты у детей от 6 месяцев до 2-х лет. Диагносцируются сложно. Вспышки не имеют сезонности.

У младенцев может развиваться мезентериальный лимфаденит.

В кишечный тракт вирус проникает через верхние дыхательные пути Заболевание протекает по сравнению с ротавирусной инфекцией менее остро, без летальности, но затягивается. Мезадениты иногда дают картину острого живота и приводят к инвагинации. Аденовирусами поражается главным образом тонкая кишка.