лекции по микробиологи / Вирусные инфекции ЖКТ

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ ЖКТ

Насчитывается более 200 видов, способных вызывать инфекцию ЖКТ.Передача вируса фекально-оральным путем стоит на 2 месте по частоте после респираторных инфекций.Вирусные болезни ЖКТ составляют около 16% всех вирусных заболеваний. В год возникает около 3 млрд. случаев вирусных заболеваний ЖКТ, из 5-10 млн. заканчивается летально ( в основном среди детей).Это основная причина заболеваемости, смертности детей, особенно до 5 лет. Вирусы этой группы обязаны быть устойчивы к воздействию кислотной и ферментной сред желудка и duodenum. Известно более 200 возбудителей, относящихся к семействам РНК и ДНК-содержащих вирусов, способных реплицироваться в тканях и органах ЖКТ.Большинство из них не вызывают клинических симптомов. Вирусы населяют ЖКТ с первых дней рождения ребенка, и затем на протяжении жизни в тканях и органах ЖКТ многократно происходит репродукция вирусной популяции, сопровождающаяся в разной степени выраженными клиническими симптомами от инапарантных форм до крайне тяжелых. Одни вирусы ограничиваются репликацией в ЖКТ без клинической симптоматики, другие, например полиовирус, используя ЖКТ в качестве входных ворот, вызывают заболевание ЦНС и других органов. Третьи (рвота, адено-,калици- и др. вирусы), ренгицируясь в эпитемиальных клетках ЖКТ, вызывают их серьезную деструкцию, что ведет к появлению таких клинических синдромов, как диаррея, рвота, обезвоживание. Четвертая группа вирусов, вызывающая системные заболевания (корь, ЦМВ, СПИД) может размножаться в клетках ЖКТ, так же вызывая симптомы энтерита.Около 50 вирусов вызывают в разной степени выраженную патологию у детей и служат причиной возникновения вспышек заболеваемости, часто с высокой летальностью. В последние годы в нашей стране установилась высокая тенденция к росту заболеваемости, в частности ротавирусами и вирусными гепатитами. В стране первой ликвидирующей полиомиелит, вновь появляются спорадические случаи и вспышки (Северный Кавказ) этого грозного заболевания. ВОЗ обьявила о ликвидации полиомиелита в мире к 2000 году, но эта задача представляется малореальной даже в отношении заболеваемости. Скажем к 1996 году в мире выявлено более 6000 случаев паралитического полиомиелита, правда при отсутствии их в Западном полушарии, и тем более решение этой задачи невозможно даже теоретически с точки зрения прадикации диких вирусных популяций. Вялые параличи может вызвать энтеровирус 71. Полиовирус относится к роду энтеровирус семейства Picornoviridae. Это мелкий диаметр 20-30 нм, безоболочный вирус. Энтеровирусы семейства Picornoviridae так же включают вирусы Коксаки А и В, эхо-вирусы.

Вирусы Коксаки разделяют на две группы коксаки А и В с 29 серотипами. Причем коксаки А- это 23 серотипа, а коксаки В- 6 серотипов. В отношении коксаки-вирусов установлено родство некоторое с эхо-вирусами. В патологии человека существенную роль играет 24 серотипа коксаки-А, вызывающие эпидемии коньюктивита. 9 тип коксаки А связан со вспышками менингита и полиомиелито-подобных заболеваний: 16 тип вызывает экзему конечностей. Вирусы коксаки В могут служить причиной возникновения диарреи, панкреотита и как следствие, диабета, менингита, миокардита, эндокардита, перикардита, хронических кардиоваскулярных заболеваний. Многочисленные эхо-вирусы или как их еще называют “ сиротские вирусы”, служат причиной заболеваемости новорожденных, у которых вызывают диарреи, менингит, энцефалит, миокардит,экзантему, но в большинстве случаев инфекция протекает все-таки инапарантн. Известны серотипы 1,9,11,27,29,31. Носителями эхо-вируса являются от 7% детей США до 50% - в тропиках. Пик активности в умеренной поясе - лето, ранняя осень. Эхо- вирусы составляют до 60% всех вирусов изолируемых из ЖКТ. В последние годы выявлено тяжелое энтеровирусное заболевание острый энтеровирусный цвеит и сверхострый энтеровирусный некроз печени. Эти заболевания этиологически связаны с вирусами эхо- 11 и 19 типов. 70 тип энтеровирусов вызывает геморрагический цвеит, 30 тип-менингит, 71 тип служит причиной возникновения эпидемического менингита. Эти вспышки часто возникают в лагерях новобранцев. Вирусы краснухи из рода Рубивирус семейства Тогавириде и паротита рода Рубулевирус семейства парамиксовириде помимо основных хорошо известных клинических синдромов способны вызывать панкреотит с последующим развитием диабета. Исследования последних лет указывают на существенную роль вирусов, в частности коксаки В, в этиологии диабета. В одних случаях происходит прямая деструкция островков Лангерганса с цитолизом бета-клеток, в других постепенная потеря функции . Наблюдается прямая связь конгенитальной краснухи с развитием диабета. Вирус индуцирует аутоиммунную реакцию против бета-клеток с длительным доклиническим продромом и служит спусковым крючком развития инсулинзависимого диабета.С помощью моноклональных антител обнаружен домен капсидного протеида вируса краснухи, имеющий сходство со сходными структурами протеида бета-клеток. Эти данные обьясняют по крайней мере один из механизмов диабета.Астровирусы-это мелкие, РНК-содержащие, диаметр около 30нм вирусы причастны к возникновению легкопротекающей диарреи у новорожденных, в основном в зимне-весенний период. Инкубация 3-4 дня. Вспышки выявлены не только среди детей, а так же и в домах для престарелых. Вирусы помимо детишек изолированы так же от телят, ягнят, поросят, котят, щенят, утят, гусят. Известно 5 серотипов вирусов. 75% заболеваемости детей, астровирусами связано с серотипом 5. К 4 годам 65% детей, а к 10 годам до 90% имеют антитела к астровирусам. Заболеваемость распространения повсеместно в мире. Но составляет менее 3% госпитализированных инфекционыых больных. Вспышки гастроэнтеритов у детей могут вызывать и коронавирусы, передающиеся респираторным путем и затем уже вторично попадая в ЖКТ. Обычно кишечные заболевания связанные с коронавирусами трудно диагностировать.

Вирусы гриппа спорадически могут вызывать гастроэнтериты. Напомним, что вирусы гриппа являются основной инфекцией у птиц, и там они являются типичными энтеровирусами с фекально-оралной передачей. Ротавирусы из семейства реовириде служат причиной возникновения от 30 до 50% гастроэнтеритов детей до 4-х летнего возраста, а зимой -90% всех энтеритов связано с ротавирусами. Они являются важной причиной смертности у детей до 4-х лет. Это высококонтагиозноая инфекция т.е. для заражения требуется минимальная инфекционная доза. Заражение фекально-оральным путем. Вирус выделяется от 2 до 6 дней после начала заболевания. Диаррея длится от 1 до 9 дней. Для изоляции из образцов стула используются первичные культуры клеток почек зеленой мартышки. Для диагностики используется электронная микроскопия, иммунофлюоресцентная преципитация, ИФА. Рвота-96%, лихорадка-80%, обезвоживание-75%, летаргия-35%, ангина-до 50%,насморк-25%. Ротавирусы имеют повсеместное распространение и подразделяются на ряд групп.Ротавирусы найдены у крупного рогатого скота, свиней, коз. Поражается главным образом duodenum. Описаны случаи ротавирусного абцесса печени. У больных детей обнаруживается в 1 гр. фекалий до 10 млн вирусных частиц. Ежегодно в мире переболевает около 18 млн людей. Большинство взрослых людей имеют антитела.

Ряд типов аденовирусов вызывают гастроэнтериты у детей, заболевание плода.1 г. фекалий содержит до 10, а иногда до 100 млн инфекционных частиц. Вирусы распространены повсеместно. Являются причиной диарреи от 7 до 17% госпитализированных детей. Часто ассоциируется с респираторным синдромом. Чаще среди детей младшего возраста (от 6 мес. до 2 лет).Частые внутригоспитальные инфекции, среди новобранцев. Инкубация 7-8 дней, диаррея длится 8-12 дней, экскреция вируса может быть и дольше.

Гастроэнтериты у детей младшего возраста часто протекающие с мезентериальноым синдромом вызывают аденовирусы 12,18,31 серотипов. Диагносцируются очень сложно. Вспышки не имеют сезонности. У младенцев может развиваться мезентериальный лимфаденит. В кишечный тракт вирус проникает через верхние дыхательные пути. Заболевание по сравнению с ротавиусной инфекцией протекает менее остро, без летальности, но затягивается. Мезадениты иногда дают картину острого живота и приводят к инвагинации. Аденовирусами поражается главным образом тонкая кишка.

Передающейся фекаль-оральным путем паровирус В19 рода паровирус семейства паровириде, как показали последниеиследования, может служить причиной инфекционной эритемы, заболеваний плода, печени,панкриотита. Особенно велико значение вируса мелкого, диаметр 27-35 нм., входящего в семейство калицивириде. Частота возникновения диарреи 98%, тяжелой формы ( до 10 раз в день), рвота практически-90%, рвота до 6 раз в день- 50%. Известно 4 серотипа. Диагноз очень трудны. Взрослые имеют антитела в 60%. Эти вирусы обладают очень высокой стабильностью, служат причиной 2/3 всех небактериальных гастроэнтеритов у детей школьного возраста. Заболевание нередко сопровождается везикулярной экзантемой.Установлено повсеместное распространение вируса.1/3 вспышек проходит весной, 1/3-летом, и по 20% приходится на осень и зиму.Заражение фекально-оральное через грязную воду, продукты питания.Среди взрослых вспышки инфекции чаще всего возникают в семьях, армейских коллективах, туристических лагерях. Инкубация 12-48 часов. У 30-40% лихорадка,головные боли, часто тошнота.

ВГА относится к семейству пикорновириде, род хепатовирус, он является безоболочным РНК-содержащим вирусом, специфическим,диаметр 27-28 нм. обладает высокой степенью гепатотропности, уникальной термостабильностью.Изолировано 7 подтипов, из которых 4 изолировано от людей, а 3-от обезьян.Вирус распространен повсеместно, но особенно велик риск заражения в жарких странах, где велик дефицит воды, плохая система канализации, неудовлетворительным санитарно-гигиеническим состоянием. В таких регионах болеют преимущественно дети, а в развитых странах болеют и взрослые. В странах Центральной и Северной Европы лишь 20-40% взрослого населения имеют антитела, в Восточной и Южной Европе -80-90%,в Южной и Центральной Америке-80%, в Юго-Восточной Азии практически 100% населения старше 5-10 лет инфицировано гепатитом А. 1 гр. фекалий содержит до 100 млн. инфекционных доз. Для гепатита А характерны эпидемические вспышки. Например в Шанхае в 1988 году сразу заболело более 300 тыс.чел. Смертность не превышает 0,1-0,5%. Фульминантных форм практически не бывает. Хронизации процесса практически то же не бывает.В бывшем СССР ВГА составлял до 90% заболеваемости всеми острыми гепатитами, заболеваемость достигла 270-280 на 100тыс. населения. не менеее 1/3 от всего количества больных составляли жители Средней Азии. В Москве антитела обнаружились у 10% детей 4-6 лет, в 50% в возрастной группе 15-18 лет. В среднеазиатских республиках 70% детей имели антитела, а после 14 лет- практически 100% т.к. 1 гр. фекалий содержит 100 млн инфекционных доз, то никакие введения гаммоглобулина не в состоянии повлиять на заболеваемость гепатитом А. Гаммоглобулин охраняет ребенка в лучшем случае до 3-х месяцев, а в таких условиях циркуляция вируса осуществляется круглогодично.В этих местах часто канализация и трубы водоснабжения проходят в одной большой трубе. В таких условиях, чтобы оградить ребенка от заболевания, ему нужно вводить иммуноглобулин по крайней мере 4 раза в году. Это невозможно, без существенных изменений санитарного состояния территории борьба с ВГА представляются обсолютно невозможной.После заражения ВГА репликация вируса происходит в кишечнике, оттуда через портальную вену он проникает в печень. Клиническое течение легкое, а у детей до 5 лет очень часто ассимптомное. У взрослых клинические признаки наблюдаются чаще в 50-80%. Поэтому целесообразно профилактическое введение гаммоглобулина лицам попадающим в гиперэндемичные районы на непродолжительный срок ( туристы, военнослужащие). Продолжительность заболевания 2-3 недели. Фульминантные формы

возникают крайне редко. Вне зависимости от формы заболевания антиген в фекалиях определяется за 5- 7, а в отдельных случаях за 14

дней до повышения активности печеночных ферментов, а

продолжается 1-10 дней после этого повышения. Повреждение

гепатитов возникает не за счет прямого цитопотатического действия, а результате иммунопатологичских реакций.После инфекции возникает пожизненный гуморальный и местный иммунитет. Профилактика заболевания должна быть напралена на улучшение прежде всего общего санитарно-гигиенического состояния района. Пассивная иммунопрофилактика возможна для лиц, направляющихся в гиперэндемичные районы на срок не более 3- месяцев. Разработаны инактивированная, атенуированная и рекомбинантная вакцины, которые создают неплохую защиту.Сейчас разрабатываются и комбинированные вакцины против ВГА и ВГВ. Однако вирусологи сомневаются в целесообразности вакцинации против ВГА. Вакциная нужна только на тех территориях, которые не являются гиперэндемичными по гепатиту А, а так же для отдельных контингентов.

ГЕПАТИТ Е (ВГЕ)

Вирус относится к семейству калицивиде, роду хепавирус. Является безоболочным РНК-содержащим вирусом, специфической формы, диаметр 32-34 нм. Возможно, что вместе с вирусом краснухи и некоторыми другими вирусами ВГЕ будет выделен в отдельное семейство.Заражение ВГЕ происходит в основном через контаминированную фекалиями воду. По сравнению с ВГА заражающая доза ВГЕ существенно выше, соответственно эпидемии ВГЕ возникают при серьезном загрязнении воды. Гиперэндемичные районы расположены в основном в странах экваториального и торопического климата (Экваториальная зона Африки и Латинской Америки,Юго-Восточная Азия).Эпидемии могут иногда охватывать десятки, а иногда сотни тысяч человек. Доля ВГЕ среди всех гепатитов в Средней Азии 40-50% и более, что связано с нарушением санитарных условий существования населения. На отдельной терртории встречаются лишь спорадические случаи заболевания. Эндемичные районы расположены в низменных областях хлопководства. Эпидемии как правило возникают после подьема грунтовых вод, селей и т.д. Пик заболеваемости наблюдается в октябре- ноябре ( период сбора хлопка). Поражаются как правило люди в возрасте 15-70 лет ( работники хлопковых плантаций). Еще один признак -низкая семейная заболеваемость. Характерна высокая смертность (до 10% ) среди беременных женщин во второй половине беременности. Имеются диагностические тес- системы. Течение обычно легче чем при ВГА ( за исключением беременных) хронизации практически нет. ВГЕ был изучен профессором Балаяном путем самозаражения. У беременных женщин легкая форма встречается в 20%, средняя в 60% тяжелая в 25% случаев. У остальных людей преобладают легкие формы (60%). В тяжелых случаях наблюдается гемоглобинурия (90%), острая почечная недостаточность(50%).Профилактика- улучшение снабжения качественной питьевой водой. Имеются цельновирионные, рекомбинантные вакцины.