Этиология и патогенез

1. Перенесенный острый вирусный гепатит Самая частая причина хронического

гепатита — перенесенный острый вирусный гепатит. В настоящее время установлена возможность хронизации четырех из семи форм острых вирусных гепатитов — В, С, D, G.

Перенесенный острый вирусный гепатит В

А. Изменения в гепатоцитах, происходящие в фазе репликации вируса

После того, как вирус гепатита В проник в кровоток, он проникает в гепатоцит, где происходит фаза репликации вируса, т.е. в гепатоцитах вырабатывается большое количество новых вирусных частиц.

Входе фазы репликации вируса происходит изменение гепато цитов, в ряде случаев появляются «мутантные гепатоциты», т.е. на поверхности гепатоцитов появляются как вирусные, так и вирус- индуцированные неоантигены.

Вответ на это развивается иммунный ответ организма с по вреждением гепатоцитов.

В. Выраженность аутоиммунных механизмов

Аутоиммунные реакции имеют наибольшее патологическое значение при хроническом аутоиммунном гепатите, однако играют большое значение и при хроническом вирусном гепатите В.

Пусковым механизмом развития аутоиммунных механизмов является дефицит Т-супрессорной функции, что может быть вро жденным (чаще) или приобретенным дефектом.

Г. Активация соединительной ткани в печени

При ХГ активируется соединительная ткань в печени. Причина активации не ясна, но предполагается, что она вызывается гибелью гепатоцитов, паренхимы печени. Активированная соединительная ткань оказывает повреждающее влияние на интактные гепатоциты, что способствует развитию ступенчатых некрозов и самопрогрессированию активного гепатита.

Д. Активация процессов перекисного окисления липидов

Перекисное окисление липидов (ПОЛ) значительно активируется при ХГ-В.

В результате активации ПОЛ образуются свободные радикалы и перекиси, которые стимулируют процессы фиброзообразования в печени и способствуют цитолизу гепатоцитов.

Перенесенный острый вирусный гепатит D

D-вирус в отличие от вируса гепатита В обладает непосредственным цитопатическим действием на гепатоцит.

Вероятно, этот факт является важнейшим в патогенезе хронического вирусного гепатита D. Аутоиммунные механизмы, вызываемые непосредственно D-антигеном, также имеют большое значение.

Перенесенный острый вирусный гепатит C

Существует 2 главных механизма повреждения печени вирусом гепатита С:

прямое цитопатическое (цитотоксическое) действие вируса С на гепатоциты;

иммуноопосредованное повреждение печени, в пользу чего говорят данные о том, что вирусный гепатит С может ассоциироваться с аутоиммунными заболеваниями (синдром Шегрена, криоглобулинемия и др.), а также обнаружение в биоптатах печени больных вирусным гепатитом С лимфоидно-клеточной инфильтрации, состоящей из В- и Т-лимфоцитов.

Злоупотребление алкоголем — одна из важнейших причин хронического гепатита. Патогенез хронического алкогольного гепатита заключается в следующем:

•непосредственное токсическое и некробиотическое влияние алкоголя на печень;

•очень выраженное токсическое влияние на печень метаболита алкоголя ацетальдегида (он в 30 раз токсичнее алкоголя);

•резкая активация под влиянием алкоголя перекисного окисления липидов в печени, образование свободных радикалов, интенсивно повреждающих гепатоциты и лизосомные мембраны, вследствие чего высвобождаются лизосомальные ферменты, усугубляющие повреждение гепатоцитов;

•образование алкогольного гиалина в гепатоцитах и развитие в ответ на него повреждающей иммунной цитотоксической реакции Т-лимфоцитов;

•торможение регенерации печени и стимуляция фиброзообразо вания;

•нередкое сочетание злоупотребления алкоголем и вируса гепатита В или С взаимно усиливает патогенетическое действие этих факторов.

Аутоиммунные реакции Аутоиммунные реакции как первопричина хронического гепатита признаются в том случае, если невозможно установить какие- либо другие причины. Как правило, имеется врожденный дефицит Т-супрессорной функции лимфоцитов. В патогенезе аутоиммунного гепатита главное значение имеет образование аутоантител к компоненту гепатоцитов печеночно-специфическому липопротеину, антиядерных антител и антител к гладкой мускулатуре.