2.Трансплантация тканей в эксперименте и клинике.

Главная проблема транс­плантологии - иммунологическая не­совместимость аллотрансплантатов (от дру­гого представителя того же вида), а также от представителя иного вида с организмом хозяина -ксенотрансплантаты. Единственный путь обойти этот барьер — тотрансплантаты (от однояйцевых близнецов и клонированных особей) и аутотрансплантаты (от самого индивида). Для других случаев приходится прибегать к антигенному подбору доноров и к иммуносупрессивной терапии.

Антигенный набор индивида уникален своими белками ГКГС ( главный комплекс гистосовместимости) . Антиге­ны ГКГС I класса локусов А, В и С присут­ствуют на всех ядерных клетках, а локуса G — лишь на трофобласте. Эти антигены распознаются цитогоксическими лимфоцитами CD4-популяции. В дополне­ние к этому, на антигенпредставляющих, лнмфоидных, макрофагальных и эндотелиальных клетках экспрессированы антигены ГКГС 11-го класса локусов DR, DP, DQ. Они распозна­ются С Д4 моноцитами.

На безъядерных клетках крови, эритроцитах, имеются антигены систем АВО, Rh — которые гоже вносят вклад в имму­нологическую дисгармонию хозяина и транс­плантата. Даже при идентичнос­ти по всем этим антигенам трансплантаты могут приживляться плохо, что убеждает в существо­вании дополнительных, доселе не открытых трансплантационных антигенов человека.

Набор антигенов ГКГС наследуется кодоминантно. Ядерная клетка индивида имеет 8 антигенов, по 4 от каждого родителя. Всем антигенам ГКГС свойственен множественный аллелизм. Гены наследуются группой в 6-й хромосоме. Т.о. при очень малой вероят­ности совпадений между неродственниками, у кровных родственников близость по гаплотипу ГКГС возможна с высокой вероятностью.

Трансплантат приживляется, только если все его антигены ГКГС присутствуют у реципиен­та, в противном случае возникает реакция от­торжения, пропорциональная по интенсивно­сти степени антигенных различий. Исключе­нием из этого правила является реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При РТПХ имеется иммуноактивный трансплантат, содержащий Т-клетки, которые, в силу близо­сти к собственным клеткам хозяина или из-за его иммунодефицитности не отторгаются ре­ципиентом, а предпринимают агрессию против хозяйских клеток. Типичным примером РТПХ служит поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга. Многие черты, напоминающие РТПХ, имеет нефропатия при токсикозе второй половины беременности. РТПХ напоминает по клинике мультиорганный аутоиммунный процесс, с не­крозами во многих органах и исходом в интерстициальныи фиброз.

При отторжении трансплантата наблюда­ется как гуморальный, так и клеточный им­мунный ответ. Трансплантаты могут отторга­ться в первые сутки , причем в све­рхостром отторжении (за минуты и часы) решающую роль играют реакции немедлен­ной гиперчувствительности. Предсуществующие антитела к антигенам трансплантата мо­гут провоцировать цитотоксическую и иммунокомплексную реакцию против антигенов сосудов трансплантата, что ведёт к васкулиту и ишемическому некрозу трансплантата. При остром отторжении предсуществующих ан­тител нет, но иммуноглобулины появляются после сенсибилизации и направлены против паренхиматозных клеток трансплантата, обус­ловливая их некроз.

Важнейшую роль при подостром и хроническом отторжении играют реакции кле­точного иммунитета. Решающее действие ока­зывают Т-лимфоциты, постоянно рециркулрующие с кровью через лимфоузлы. Они сен­сибилизируются в месте приживления транс­плантата при участии АПК (антиген-презентирующие клетки) донора, с которыми взаимодействуют, откуда по лимфатическим и кровеносным пу­тям попадают в лимфоузлы, где из них обра­зуется клон эффекторных клеток, которые через выносящий лимфатический сосуд — проникают в кровоток, направляются к транс­плантату и оказывают повреждающее дей­ствие на его клетки. При отторжении актив­ны СД4-положительные цитотоксическпе клетки, чья роль более значительна, чем CD4-киллеров.

Помимо клеточного иммунитета опреде­ленную роль в хроническом отторжении транс­плантата также играют и иммуноглобулины. В реакции отторжения принимают участие спе­цифические антитела к антигенам трансплан­тата. Эти антитела обладают цитотоксической активностью и вызывают антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ).

Последовательность явлений при отторже­нии трансплантата изучена в основном на модели аллотрансплантации кожи.

После пяти-шестидневного латентного периода вокруг трансплантата возникают воспалительные процессы, которые и вызы­вают его отторжение на 7-12 день после пер­вичной пересадки (отторжение по первич­ному типу). Если реципиенту повторно пере­садить трансплантат от того же донора, то отторжение произойдет быстрее — по вторич­ному типу («белое отторжение» — в этом случае васкуляризация трансплантата бывает скудной и латентный период отсутствует).

При первичном отторжении трансплантата различают три фазы гистологических изменений:

1. Приживление трансплантата приблизитель­но к 5 дню после трансплантации. В этой фазе нет различий в приживлении ксено-и аллотрансплантатов.

2. Начиная приблизительно с 8-го дня, дости­гается полная васкуляризация трансплантата. В эпителии кожного трансплантата появляется вакуольная дегенерация, иод эпителием рас­полагаются очагиинфильтрации, состоящие из лимфоцитов и гранулоцитов, которые начина­ют иммигрировать уже в конце первой фазы).

3. 3. Приблизительно с 11 дня воспаление усили­вается: увеличивается клеточная инфильтрация и разрастание мелких сосудов, усиливается некротизация эпителиальных разрастаний у осно­вания трансплантата.

При отторжении по первичному типу уча­ствуют в основном мононуклеары и лишь не­много полиморфноядерных гранулоцитов, при отторжении по вторичному типу в качестве эф­фекторов выступают и мононуклеары, и полиморфноядерные гранулоциты (активированные лимфокинами ГЗТ).