патшиз / Билеты по билетам патшиз / Билет 34

Клинически важнейшим из на­рушений пиримидинового обмена считают наследственную оротацидурию. Приданном заболевании на­рушен синтез уридина de novo, что превращает этот нормальный мета­болит для таких пациентов в незаме­нимый компонент диеты. Это де­фект оротатфосфорибозилтрансферазы и ороти-дин-5'-фосфат-декарбоксилазы. У детей с данным аутосомно-рецессивным расстройством замедляется рост и возникает тяжелая мегалобластическая анемия, резис­тентная к витаминотерапии. Имеется лей­копения со сдвигом ядерной формулы нейтрофилов вправо. Отмечается иммунодефицит с поражением, в основном, Т-клеточных фун­кций. Избыток оротовой кислоты выводится с мочой и, из-за малой растворимости этого метаболита, формирует кристаллурию, при­чем конкременты могут закупорить даже мо­четочники или уретру. Аминоизобутиратурия — нейтральная мутация, приводящая к нарушению трансаминирования этой кислоты в метилмалоновый полуаль­дегид и нарушению катаболизма тимина. Она не влечет никаких болезненных последствий. Дефект пиримидин-5'-нуклеотидазы про­является гемолитической анемией, причем, в эритроцитах накапливается избыток неметаболизированных рибонуклеотидов, в основ­ном, цитидиновых и уридиновых, который морфологически проявляет себя в виде базофильной пунктации. Наследственная форма синдрома аутосомно-рецессивна, однако от­равление свинцом ингибирует этот фермент и дает такую же гематологическую симпто­матику.