Shpargalka_po_biohimii(ceccuu.net) / T25

БИЛЕТ 25

•Холестерин как предшественник ряда других стероидов. Биохимические основы развития атеросклероза. Семейная гиперхолестеринемия. Биохимические основы лечения гиперхолестеринемии и атеросклероза.

Ур-нь липидов связан с риском ИБС и АС. При АС 1)ЛПОНП↑, ЛПНП-N, 2) ЛПОНП -N, ЛПНП-↑, 3) ЛПОНП ↑, ЛПНП-↑. Кроме того чем меньше ЛПВП тем больше риск АС. Важнее всего соотн-ие холестерина ЛПНП и ЛПВП. При АС отложение в соедин. тк. Стенок аа. Хол-на и его эфиров, поступающих из ЛП, содержащих апо-В-100. АС чаще и тяжелее при забол-иях при кот-ых ↑ ЛПНП, ЛПОНП, ЛПСП(e.g. СД 2, гипотиреоз). УР-нь холл-на также от наследств.

ГиперЛпемия Каждый вид может быть насл и приобр. Диеты-соотв р-ву

I ↑ ХМ IIa ↑ ЛПНП IIb ↑ ЛПНП, ЛПОНП III ↑ ЛПОНП IV↑ ЛПОНП V ↑ ЛПОНП, ХМ

Терапия Диета. Замещение насыщенных ЖК на ненасыщенные(растительные масла)(сниж-ие уровня х-на) Механизм не известен

Терапия гиперлипидемии ингибиторы ГМГ-коА-редуктазы-компактин и мевинолин, сниэают ЛПНП, нет побочных эфф. Синестрол блокирует всасывание холестерина в ЖКТ.

Ионообменные смолы холестипол и холестирамин связывают соли желчных кислот, препятствуя их обратному всасыванию в кишечнике. В норме соли желчных кислот выдляются с желчью , способствуют всасыванию ЖК и реабсорбируются. Клофибрат и гемифиброзил переключают поток свободных ж/к с пути эстерификации на путь окисления, уменьшается секр . ЛПОНП. Кроме того, ускоряют гидролиз ЛПОНП. Пробукол усиливает метаболизм ЛПНП. Никотинвоая к-та ингибирует липолиз в жировой ткани.

•Представление о картах метаболических путей. Примеры взаимосвязи путей метаболизма углеводов, жиров, аминокислот и нуклеиновых кислот в клетке.

Промежуточный обмен – превращение компонентов пищи после их переваривания. 3 категории обмена: 1.Анаболический путь (синтез); 2.Катаболитический путь (распад; окислительные процессы своб.энергия запасание ее в форме макроэрг.фосфатов или восстановительных эквивалентов); 3.Амфиболический путь (i.e.цикл Кребса; обр-ие интермедиатов)

Смотрим на картинки и читаем камменты (про взаимосвязь путей):

Углеводы: •Пентозофосфатный путь – источник восст.эквивалентов (биосинтез, i.e.жирных кислот) и рибозы (синтез нуклеотидов и НК); •Триозофосфат глицерол синтез жиров; •Пируват и др.промеж.соединения ц.Кребса синтез аминокислот; •ацетил-СоА синтез жирн.к-т и холестерола стероиды;

Аминокислоты: углеродный скелет аминокислот глюкоза или кетоновые тела. +Образ-ся предшественники пуринов, пиримидинов, гормонов (адреналина, тироксина).

Компартменты: Митоходрии – цикл лимонной к-ты, дых.цепь, синтез АТР, бета-окисление жирн.к-т, обр-ие кетоновых тел, накопление кетокислот (дезаминирование аминок-т), синтез заменимых аминок-т.

Цитозоль – гликолиз, пентозофосфатный путь.

Эндоплазматический ретикулум – синтез ацилглицеролов

Рибосомы – синтез белка.

•Генотипическая гетерогенность - причина полиморфизма белков в популяции человека (варианты гемоглобина, cd-анти-трипсина, гликозилтрансферазы, группоспецифические вещества крови и др.)

Полиморфизм-источник изменчивости

. Большинство людей обладают обычной формой, гемоглобином А, но в Западной и Центральной Африке, в некоторых местах Южной Индии и на Аравийском полуострове около одной четверти населения имеет другую молекулярную форму - гемоглобин S. Серповидно-клеточная анемия когда тока гем-н S. Серповидные эр-ты застревают в сосудах, нарушается кровообращение. Эр-ты эти легко гемолизируются. Больные СКА гомозиготны по дефукт. гену. Гомоз-50% серпов эр-ов, гетер-5% серпов эр-ов. Причина в том, что в бета-цепи гемS в 6-ом пол вместо глутамата валин. Обр-ся липкий уч-ок, к которому в дезоксгемогл есть комплемент уч-ок-происходит слипание гетерозиготы по гем-ну S устойчивы к малярии. Эвол. Смысл в этих регионах. Вообще около 100 вар-ов гемоглоб

Изменение наружной части гем-на почти все (кроме Гем S безвредны)

Измен акт центра( в дефектной с/е не связыв-ся О2)E.g. Гемоглобин M. Гомозиготность-летальна

Изменена трет стр-ра нестабильны

Изменена четверт стр-ра сродство к О2 снижено

Группы крови

генетически зафиксированы-часть иммунолог.индивидуал.чела. Антигены эритроцитов – это либо олигосахариды, связ с мембран белками, либо спец мембр белки. Сущ 25 систем групп крови, имеющ.знач. для трансфузиологии. АВО-система: гены А и В кодир.группы крови А и В,им соответств. углеводные компоненты на конце молекулы гликолипида.=>группы А, В, АВ. У некот. отсутст. компонент, опред.группы крови =>антигенна немая.(0). В плазме содер. антитела (агглютины),к соответ отсутствующему антигену: β-агглютин-группа А,α-агглютин-груп.В,α+β группа 0,нет ни α, ни β=>АВ. Эту систему обеспечивает IgM Резус-фактор:эта система состоит из 3разл антигенов:C,D,E. Наибольшее значение у D.Люди, имеющие его-резус-положительны,резус-отрицательные не имеют данный антиген на пов-сти эритроцитов.!!отличие от АВОсистемы:врожденных

антител против резус-антигенов нет, они обычно не встречаются в плазме крови, а возникают лишь при переливании. Локус АВО кодирует 2 специфические трансферазы, функ-ия кот. Состоит в переносе компонентов Gal к олигосахаридному предшественнику Fuc-alpha 1,2 –Gal beta-R У тех у кого есть А-аллель на эту Байду переносится GalNAc, B-

Gal, оба-оба . Анти-сыворотки распознают эти олигосахариды