Shpargalka_po_biohimii(ceccuu.net) / T24

БИЛЕТ 24

•Строение, номенклатура, биологические функции эйкозаноидов. Биосинтез простагландинов, лейкотриенов. Действие ингибиторов на биосинтез эйкозаноидов.

Эйкозаноиды – производные арахидоновой и других С20 ненасыщенных жирных кислот.

[Л5]* - сомневаюсь, что препод поверит в то, что это можно выучить наизусть.

Проще привести по примеру каждого из соединений – [Л1]

Классификация: Простагландины, тромбоксаны и лейкотриены.

Схема: Арахидонат – в составе фосфолипидов мембран, высвобожд-ся под действием фосфолипазы А2 (Стимулируется ангиотензином II, брадикинином, адреналином, тромбином; ингибир-ся противовоспалит.кортикостероидами).

Далее – 2 пути: образование лейкотриенов (липооксигеназный путь) и образование простаноидов - простациклинов и тромбоксанов (циклооксигеназный; ингибируется аспирином и индометацином).

I.Циклооксигеназный путь эндопероксидное производное простагландины D, E и F, тромбоксан А₂, простациклин I₂. Клетки одного типа один тип простаноидов.

Функции: тромбоксаны – обр-ся в тромбоцитах, при выходе в кров.русло вазоконстрикция, агрегация тромбоцитов. Простациклины (Простагландины I₂)– наоборот – тормозят агрегацию. Все простагландины сокращение гладк.мускулатуры., стимул.роды, антивоспалит.действие.

Циклооксигеназа катализирует собственную деструкцию («фермент-самоубийца»). Сами простагландины инактивируются 15-гидроксипростагландин-дегидрогеназой.

II.Липооксигеназный путь (3 липооксигеназы – вводят гидроксипероксидную группу в положения 5, 12 и 15 арахидоновой к-ты). Лейкотриены – обр-ся под действием 5-липооксигеназы.

Лейкотриены – важн.роль в развитии аллерг.реакций (эффекты – как у гистамина), факторы хемотаксиса.

•Общие представления об обмене пуринов и пиримидинов. Наследственные болезни, связанные с обменом пуринов и пиримидинов.

Нуклеотиды принад-ат к наиб сложн метабол-ам.Их биосинтез треб мн вр и выс затрат Е.Поэт нуклеотиды не полн-тью разруш-ся,а по бол части снова участвуют в синтезе.Прежде всего это относ-ся к пуринов осн-ям аденину и гуанину,В орг выс жив около 90% пурин осн снова превр-ся в нуклеозидмонофосфаты,связываясь с фосфорибозилдифосфатом (PRPP).Участие пиримидин осн-ний в ресинтезе весьма незнач-но.Распад пуринов и пиримид протек различ путями.В орг чел пурины распад-ся до мочевой к-ты и в такой форме вывод с мочой.Пуриновое кольцо при этом ост-ся незатронутым.Кольцо пиримид-ых осн-ний(урацила,тимина и цитозина)разруш до небол фрагм,кот снова вкл в метаболизм или мог вывод-ся из орг-ма.Гуанозинмонофосфат [ГМФ распад в 2 стадии до гуанозина,а затем — до гуанина (Gua).Гуанин дезаминир-ся с образ-ем др пуринового осн-ия,ксантина.В наиб важн пути распада аденозинмонофосфата[АМФ нуклеотид дезаминир-ся с образ-ем инозинмонофосфата[ИМФ].Из ИМФ,аналогич распадуГМФ, образ-ся пуриновое основ-е гипоксантин.Один и тот же ферм,ксантиноксидаза, превращ гипоксантин в ксантин,а ксантин — в мочев к-ту. На кажд из этих стадий р-ции в субстрат вводится оксогруппа окисл-ем молекуляр кислородом. В качест др продукта р-ции образ-ся токсич пероксид водорода (Н2О2),кот удал-ся пероксидазами.У бол-ва млекоп мочевая к-та разруш-ся в резул раскрытия кольца под дейст уриказы с послед-им выведен из орг-ма образ-ся аллантоина.В орг приматов, и человека,аллантоин не образ-ся,а конечн прод катаболизма пуринов явл мочевая к-та(как у птиц и многих рептилий).У больш-ва др жив деградация пуринов приводит к аллантоиновой к-те или мочевине и глиоксилату.При разруш-ии пиримидин нуклеотидов важными промежут-ми соед-ми явл свободные осн-я урацил (Ura) и тимин.Оба соед-я распад-ся одинаковым спос-ом: пиримидин кольцо сначала восстан-ся,а затем гидролитически расщеп-ся.На след-ей стадии при отщеп-ии СО2 и NH3 в кач продукта распада урацила образ-ся β-аланин, дальнейшая деградация кот приводит к ацетату,CO2 и NH3.Аналогич обр из β-аминоизомасляной к-ты,продукта распада тимина,обр-ся пропионат,CO2 и NH3. Гиперурикемия: у чел расщ-е пуринов заканч-ся уже на стадии мочевой к-ты.Мочевая к-та в противопол-ть аллантоину очень плохо растворима в воде.При избыточ кол-вах или наруш-ии катаболизма повыш-ся конц мочевой к-ты в крови(гиперурикемия и как следствие проис-ит отлож кристаллов мочевой к-ты в орг.Отлож-е моч к-ты в суставах явл причиной сильных болей при подагре.В больш случаев гиперурикемия связана с наруш-ем выведения моч к-ты почками.Неблагопр-ым факт явл выс содерж пуринов в пище (например, мясная диета).Редкое наследствен забол-ие синдром Леша-Найхана связано с дефектом гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы.В этом сл наруш-е кругооборота пуриновых осн-ий привод к гиперурикемии и тяж неврологич растр-вам. Для леч гиперурикемии прим-ют аллопуринол,ингибитор ксантиноксидазы.

•Биосинтез РНК (транскрипция): стехиометрия реакции. ДНК как матрица. РНК-полимеразы. Биосинтез рибосомных, транспортных и матричных РНК. Понятие о мозаичной структуре генов, первичных транскриптах и их посттранскрипционном процессинге (созревании РНК).

Регуляция трансляции.

Сущ 3способа, как регулир трансляцию.1– позитивная регуляция на основе сродства мРНК к инициирующей рибосоме и факторам инициации (дискриминация мРНК). 2 – негативная регуляция с помощью белков-репрессоров, кот, связываясь с мРНК, блокируют инициацию (трансляционная репрессия). Этими 2 спос регулируются индивидуальные мРНК, то есть трансляция каждой мРНК может специфически контролироваться независимо от других мРНК клетки.3 – тотальная регуляция трансляции всей совокупности мРНК клетки посредством модификации фак-ов инициации. Болво регулятор белков, взаимодействующих с 5'- концевыми TIR-последовательностями мРНК прокариот , являются негативными регуляторами трансляции. Пример регуляции экспрессии генов дают рибосомные белки E. coli - репрессоры собственного синтеза, кот предотвращают взаимодействие 30S субчастиц рибосом со своими мРНК. Механизм репрессии использует рибосомный белок S15 , который, взаимодействуя с TIR-последовательностью своей мРНК, стабилизирует предсуществующий псевдоузел. В результате SD- область мРНК становится ловушкой для 30S субчастицы рибосом, кот взаимод с ней, но не может инициировать синтез белка.

Кодоны, соответ минорным изоакцепторным тРНК- модулирующие,они могут измен скорость трансляции соответствующих мРНК. Чем больше модулирующих кодонов в мРНК, тем медленнее она транслируется. Клетка может изменять эффективность трансляции определенных мРНК путем адаптации внутриклеточных концентраций изоакцепторных тРНК к числу модулирующих кодонов этих мРНК.Пример: Во время интенсивного синтеза фиброина в шелкоотделительных железах тутового шелкопряда внутриклеточный спектр изоакцепторных тРНК сильно меняется и становится идеально соответствующим потребностям белоксинтезирующего аппарата клеток, осуществл трансляцию мРНК фиброина. Еще фактор(влияющ на скорость считывания): является пространственная структура матрицы. Для разворачивания индивидуальных участков пространственной структуры мРНК, обладающих неодинаковой стабильностью, треб разное время, что отражается в различной скорости трансляции рибосомами индивид мРНК.

Использование в мед:многие эффектив антибиоткики взаим с белками прокариот рибосом и ингиб синтез белка=>бактерия гибнет, либ приостан развитие.Хор препараты не взаим с эукариот рибосомами. Ингиб инициации: ауринтрикарбоксиловая кислота, ингиб элонгации: тетрациклины, хлорамфеникол, амцетин, пуромицин. ингиб терминации: хлорамфеникол, эритромицин, стрептомицин. Пуромицин-включ в С-концевое положение растущей полипептид цепии выз ее преждевремен диссоциацию, след терминация( для ВСЕХ типов рибосом)