
- •Ишемиическая бол зньеи с рдцаеи (ИБС; лат. morbus ischaemicus cordis от др.-греч.— «задерживаю,
- •Заболеваемость ИБС на 100 тыс. населения в 2005 году по данным ВОЗ.
- •ИБС как самостоятельное заболевание
- •Ишемическая болезнь сердца
- •ИБС может протекать
- •Работоспособность сердца, характеристики
- •Работоспособность сердца как насоса определяется уровнем ПМО2,
- •Итак
- •Доставка О2 , следовательно
- •Коронарный резерв может меняться
- •При поражении коронарных артерий
- •при атеросклеротическ ом поражении коронарных сосудов (снижение прямой Б и А, характеризующей дилятационную
- •И наоборот, при увеличении массы миокарда
- •Острый коронарный синдром (ОКС)
- •Это несоответствие может быть следствием различных причин:
- •2.- спазма
- •2 – экстремального повышения ПМО2, превышающее величину коронарного резерва;
- •3 – ограниченность коронарного резерва при физиологическом повышении уровня ПМО2
- •4 – разнонаправленность изменений
- •Итак, нарушение баланса между реальным кровоснабжением миокарда и потребностями его в кровоснабжении может
- •ИБС может протекать остро (в виде инфаркта миокарда), а также хронически (периодические приступы
- •Почему сердце так чувствительно к недостатку кислорода?
- •Кардиомиоциты сокращаются 100 тысяч раз за сутки и перекачивает от 7 до 8
- •Почему сердце так чувствительно к недостатку кислорода
- •Для обеспечения минутной циркуляции крови в пределах сосудистой системы взрослого человека
- •Каждый день сердце вырабатывает достаточно энергии, чтобы проехать
- •Сердце среднего взрослого человека ударяет примерно 72 раза в минуту, 100 000 раз
- •Объем крови, перекачанной сердцем, может варьироваться в широком диапазоне, от 5 до 30
- •За жизнь средней продолжительности сердце перекачивает около 5,7 млн
- •Почему сердце так чувствительно к недостатку кислорода
- •Кровоток в сердце
- •Особенности сердца:
- •Соотношение капилляров и
- •Извлечение кислорода
- •Этому способствует
- •Сердечная мышца извлекает из крови 70% кислорода.
- •Для сравнения:
- •Коронарный кровоток и его регуляция
- •Коронарное кровообращение зависит
- •1. Положительный
- •Регуляция коронарного кровотока
- •Местная (метаболическая) регуляция коронарного кровотока
- •При нагрузке увеличивается
- •Нервная регуляция за счёт вегетативной нервной системы.
- •Ещё одна разновидность нервных волокон, участвующих в регуляции тонуса коронарных сосудов –
- •NO - оксид азота
- •Оксид азота – история открытия
- •Роберт
- •Это открытие позволило объяснить
- •Метаболизм миокарда
- •Для получения энергии кардиомиоциты могут утилизировать.
- •Как известно,
- •При этом образуется 80-90% АТФ, потребляемого сердечной мышцей.
- •Кислоты с короткой углеродной цепью (до 12 атомов углерода)
- •В транспорте таких кислот
- •Сердце использует в физиологических условиях 10% глюкозы
- •Фосфокреатинкиназная система
- •Запас макроэргических соединений
- •При ишемии миокарда
- •Имеющихся резервов хватает
- •Общая стратегия в поведении кардиомиоцитов в пораженной области миокарда
- •Энергетические потоки в физиологических условиях в сердце
- •Первые изменения происходят в митохондриях
- •По мере снижения содержания АТФ в клетке
- •Одной из первых
- •В первую очередь прекращается
- •Это приводит к нарушению
- •Одновременно
- •Экстрасистолия
- •фибрилляция
- •В случае полного прекращения снабжения кровью миокарда
- •Ишемия –реперфузия
- •Особенно отчетливо
- •В клетках сердца существуют несколько потенциальных генераторов АФК,
- •При непродолжительной (до 15 мин) ишемии
- •При ишемии в тканях сердца
- •Ксантиноксидаза
- •Ксантиноксидза
- •Катехоламины
- •Окись азота
- •При более продолжительной ишемии миокарда (не менее часа)
- •Итак,
- •«Новые ишемические синдромы»
- •Виды ишемических синдромов
- •Впервые термин «новые
- •В 1996 году P.W. Hochachka с коллегами
- •В период кратковременной защитной реакции
- •Фаза выживания
- •Термины
- •Итак, периоды ишемических эпизодов сопровождаются
- •Функциональная адаптация –
- •биологическая реабилитация
- •Прекондиционирование
- •В 1986 году в экспериментальных условиях на собаках C.E. Murry с сотрудниками
- •Ранее считалось, что кардиопротективный эффект ишемического прекондиционирования
- •Подобная, отдаленная фаза
- •Клинические ситуации
- •Возможно,
- •Кардиопротективная роль прединфарктной стенокардии
- •Запуск ишемического прекондиционирования
- •В качестве эндогенных медиаторов,
- •Формирование постишемического прекондиционирования обусловлено включением множества сложных механизмов
- •В 2002 году Y.P. Wang с коллегами
- •Другими причинами
- •При ишемическом прекондиционировании
- •Было показано,
- •В механизмы развития защитного эффекта ишемического прекондиционирования
- •«Гибернация миокарда»
- •В 1990 г. V. Dilsizian с коллегами,
- •При этом
- •По данным E.B. Carlson с сотрудниками,
- •Минимизация обменных и энергетических процессов
- •Оглушенность (Stunning) миокарда
- •В эксперименте показано,
- •При окклюзии коронарной артерии
- •Таким образом,

Впервые термин «новые
ишемические синдромы»,
состояния миокарда после различных эпизодов ишемии, отображающих адаптивно–дезадаптивные изменения метаболизма и сократительного состояния кардиомиоцитов, предложил южноафриканский кардиолог L.H. Opie в 1996 году на рабочей встрече Международного Кардиологического Общества в Кейптауне под эгидой Совета по молекулярной и клеточной кардиологии

В 1996 году P.W. Hochachka с коллегами
высказали предположение, что жизнеспособность миокарда в условиях ишемии обеспечивается адаптацией к гипоксии, которую можно разделить на два этапа в зависимости от длительности ишемической «атаки»: кратковременную
защитную реакцию и фазу «выживания».

В период кратковременной защитной реакции
с точки зрения современного понимания патофизиологических процессов метаболизм кардиомиоциотов переключается на анаэробный гликолиз

Фаза выживания
– это этап самосохранения миокарда в условиях длительной ишемии. К наиболее значимым приспособительным реакциям миокарда относятся так называемые «новые ишемические синдромы»: гибернация, прекондиционирование, прекондиционирование – второе окно защиты, оглушенность,.

Термины
Термин «оглушенность» миокарда впервые ввели G.R. Heidricx с соавт. в 1975 году; понятие «гибернация» в 1985 году описал S.H. Rahimatoola; «прекондиционирование» C.E. Murry c cотрудниками предложили в 1986 году, а «прекондиционирование – второе окно» – одновременно M.S. Marber c cотрудниками и T. Kuzuya с соавт. в 1993 году

Итак, периоды ишемических эпизодов сопровождаются
последовательно совмещенными или разнесенными по времени адаптационно – дезадаптационными этапами:
метаболическая адаптация –
«ишемическое прекондиционирование»
(реализация различных путей внутриклеточного метаболизма),).

Функциональная адаптация –
«гибернация миокарда» - снижение сократительной функции миокарда

биологическая реабилитация
– «оглушенность миокарда» (восстановление сократительной функции) или гибель миокардиальных клеток (апоптоз)

Прекондиционирование
(Preconditioning)
– метаболическая адаптация к ишемии после повторяющихся кратковременных эпизодов снижения коронарного кровотока, проявляющаяся повышенной устойчивостью мышцы сердца к последующей, более длительной ишемической атаке.

В 1986 году в экспериментальных условиях на собаках C.E. Murry с сотрудниками
убедительно продемонстрировали, что повторные короткие эпизоды региональной ишемии миокарда адаптируют сердечную мышцу к следующим эпизодам ишемических атак, что документировано сохранностью внутриклеточного АТФ на достаточном уровне для функционирования кардиомиоцита с отсутствием некротического повреждения клеток.