
- •Патофизиология клетки.
- •Рудольф Вирхов — основатель целлюлярной (клеточной) патологии
- •Основной постулат труда Р.Вирхова -
- •Причины повреждения клеток
- •Химические факторы
- •Биологические факторы
- •И другие факторы повреждения
- •Реакция клеток на повреждение
- •Изменение метаболизма
- •Нарушение
- •Вывод: повреждение клетки - это нарушение клеточного обмена веществ, внутриклеточного
- •Повреждени
- •Основные механизмы острого летального повреждения
- •Специфическое
- •Неспецифическое
- •-Внутриклеточный ацидоз
- •Строение
- •Основные функции мембран
- •Перенос веществ через мембраны
- •Аквапорины
- •аквапорин
- •Функции аквапоринов
- •Патология аквапоринов
- •Патология
- •Перенос веществ через мембраны
- •Облегченная диффузия
- •Связывание вещества белком-
- •Переносчики глюкозы — интегральные гликопротеины.
- •Перенос веществ через мембраны
- •Выделяют 4 типа ионных каналов.
- •Потенциалзависимый ионный канал.
- •Механочувствитель ный ионный канал
- •Активность разных каналов может изменяться
- •В других случаях
- •Обеспечивают межклеточную
- •Группа ученых университета
- •Их возраст может превышать 30 лет – однако даже у самых «взрослых» особей
- •Коннексии́ны— «двойные» поры,
- •Коннексины —
- •Патология коннексинов
- •Патология коннексинов
- •Обеспечивают передачу информации
- •Клеточные мембранные антигены используются иммунной системой для разделения клеток на «свой»
- •Антигены групп крови
- •Три важных принципа строения мембраны
- •Липиды и белки формируют
- •Текучие свойства мембраны определяются
- •От текучести мембраны
- •Компоненты мембран асимметричны
- •В мембранах содержатся липиды трех классов: фосфолипиды,
- •Нарушение метаболизма сфинголипидов (пример)
- •Новорожденные с данным заболеванием развиваются нормально в первые месяцы жизни.
- •Для Болезни Тея—Сакса характерно
- •Некоторые токсины (холера, столбняк)
- •Повреждение мембраны
- •Нарушения мембраны могут быть обусловлены
- •Следствием активации СРО:
- •Увеличение проницаемости мембраны клетки и выключение насосов
- •Исходы
- •Когда в делящихся клетках регенерирующих тканей накапливаются необратимые повреждения
- •Зачем клетка погибает
- •Следствия накопления повреждений в клетке
- •Стимулы способствующие переходу клетки в состояние покоя –
- •Теломеры (от др.-греч. τέλος — конец и
- •Аутофагия – самопоедание
- •Апоптоз-
- •Апоптоз
- •Апаптоз завершается фагоцитозом клеточных фрагментов.
- •Усиление апоптоза
- •Ослабление апоптоза
- •Программа апоптоза включается
- •Сенсором
- •Мутации гена р53 приводят к заболеваниям, например,
- •Программу апоптоза запускает
- •Информационный сигнал
- •Ура! Кино

Аквапорины
избирательно пропускают молекулы воды, позволяя ей поступать в клетку и покидать ее, в то же время препятствуя протоку ионов и других растворимых веществ.
За открытие аквапоринов Питер Эгр получил в 2003 году Нобелевскую премию по химии, совместно с Родриком Маккинноном, удостоившимся награды за изучение структуры и механизмов работы калиевых каналов

аквапорин
Питер Эгр

Функции аквапоринов
Аквапорин - 1 в эритроцитах способствует регидратации
эритроцитов, обезвоженных в гипертонической среде капилляров мозговой части почки: в почке обеспечивает
способность почки концентрировать мочу: в глазу
обеспечивает гомеостаз внутриглазной жидкости.
Аквапорин - 2 — активность этого канала регулирует
антидиуретический гормон, увеличивая реабсорбцию воды
из просвета трубочек в межклеточное пространство.
Аквапорин - 4 экспрессируется в клетках эпендимной выстилки сосудистого сплетения желудочков и
водопровода мозга, в синтезирующих вазопрессин нейросекреторных нейронах гипоталамуса. Этот канал
расценивают как осморецептор.
Аквапорин-5: принимает участие в формировании слезной
жидкости, слюны, секретов желез воздухоносных путей.

Патология аквапоринов
Болезнь Девика (БД, оптический нейромиелит) — одновременное или последовательное развитие неврита зрительных нервов и поперечного миелита — описана
французским врачом E. Devic в 1894 г. При БД имеет высокий титр антител к аквапорину4.
По данным S. Hinson et al., аквапорин4 входит в состав мембраны макромолекулярного комплекса астроцитов. Его поражение вызывает открытие водных каналов, что приводит к потере внутриклеточного Na+ и попаданию в клетку глутамата, что вызывает ее апоптоз.

Патология
аквапоринов
С возрастом, а также под воздействием ультрафиолета количество аквапоринов в клетках кожи сокращается. Объем поступающей в клетки воды снижается, и
происходит обезвоживание кожи. От целостности и количества аквапоринов также во многом зависят упругость и эластичность кожи, в эпидермисе нет кровеносных сосудов и все питательные вещества поступают в клетку только с водой.

Перенос веществ через мембраны
Трансмембранный транспорт мелких молекул
-диффузия (пассивная, облегченная)
-активный транспорт
-.
|
мембра |
|
Внешнее |
на |
Внутреннее |
пространство |
|
пространств |
|
|
о |
Простая диффузия (СО2, мочевина) |
||
|
к |
|
Облегченная диффузия(аминокислоты, |
||
моносахара) |
|
|
|
АТФ |
|
Активный транспорт – против градиента |
||
концентрации (К, Na) |
|

Облегченная диффузия
Канал всегда открыт, вещество проходит по градиенту концентрации или электрохимическому градиенту

Связывание вещества белком-
переносчиком специфично
и может быть конкурентно ингибировано
этот процесс может быть лимитирован насыщением белка носителя (например при переносе железа в желудочно-кишечном тракте)

Переносчики глюкозы — интегральные гликопротеины.
Известно 6 кодируемых генами GLUT - трансмембранных переносчиков глюкозы из внеклеточной среды.
Точечная мутация гена GLUT - 2 — одна из причин развития инсулиннезависимого диабета.
