ответы на экз билеты беха / билет 22
.docxБилет 22
1. Основными субстр биоокисления являются ув, жиры и белки. Филогенетически в орг-ме животных выработалась сист постепенной унификации энерг. субстратов, повышающая эффективность окисления. Условно можно выделить два этапа унификации энергетического "топлива" в клетках.
На I этапе (переваривание в ЖКТ или распад в клетках) биополимеры расщепляются на свои структурные компоненты — мономеры, теряя при этом исходную специфичность строения.На II этапе (тканевой обмен) мономеры в основном превращаются в ПВК или далее в активную форму уксусной к-ты - ацетил-КоА, который и является универсальным энергетическим субстратом.
Затем в ЦТК происходит окисление (дегидрирование) ацетил-КоА с образованием восстановленных коферментов НАД-Н и ФАД-Н2. В мембранах митохондрий они включаются в дыхательную цепь, где в ходе окислительного фосфорилирования в присутствии кислорода происходит синтез АТФ из АДФ и фосфата.
На I и II этапах унификации субстратов окисления выделяется до 40 %, в дальнейшем - около 60 % энергии. В связи с этим именно ЦТКсчитается основным "энергетическим котлом" клетки. При полном окислении до СО2 и Н2О одного гр углеводов и белков образуется около 4,1 ккал, жира - 9,3 ккал энергии.
Образованием оксалоацетата завершается один оборотЦТК. В одном обороте ЦТТК в 2 реакциях декарбоксилирования (превращение изоцитрата в а-кетоглутарат и ос-кетоглутарата в сукцинил-КоА) происходит образование 2 молекул СО2. В 4 реакциях происходит дегидрирование с образованием восстановленных коферментов: 3 молекул NADH+H+ и 1 молекулы FADH2. Наконец, на один оборот цикла затрачивается 2 молекулы воды: одна - на стадии образования цитрата, вторая - на стадии гидратации фумарата. Восстановленные коферменты (3 молекулы NADH и 1 молекула FADH2), образованные в цикле лимонной кислоты, отдают электроны в ЦПЭ на кислород - конечный акцептор электронов. Восстановленный кислород взаимодействует с протонами с образованием воды.
На каждую молекулу NADH при образовании молекулы воды в процессе тканевого дыхания синтезируются 3 молекулы АТФ, а на каждую молекулу FADH2 - 2 молекулы АТФ.
Таким образом, каждый ЦТК сопровождается синтезом 11 молекул АТФ путём окислительного фосфорилирования. Одна молекула АТФ образуется путём субстратного фосфорилирования.В итоге на каждый ацетильный остаток, включённый в цитратный цикл, образуется 12 молекул АТФ.
ФункцииИнтегративная функция — цикл является связующим звеном между реакциями анаболизма и катаболизма.Катаболическая функция — превращение различных веществ в субстраты цикла: Жирные кислоты, пируват,Лей,Фен — Ацетил-КоА.Арг, Гис, Глу — α-кетоглутарат.Фен, тир — фумарат.Анаболическая функция — использование субстратов цикла на синтез органических веществ:Оксалацетат — глюкоза, Асп, Асн.Сукцинил-КоА — синтез гема.CО2 — реакции карбоксилирования.
Водорододонорная функция — цикл Кребса поставляет на дыхательную цепь митохондрий протоны в виде трех НАДН.Н+ и одного ФАДН2.Энергетическая функция — 3 НАДН.Н+ дает 7.5 моль АТФ, 1 ФАДН2 дает 1.5 моль АТФ на дыхательной цепи. Кроме того в цикле путем субстратного фосфорилирования синтезируется 1 ГТФ, а затем из него синтезируется АТФ посредствам трансфосфорилирования: ГТФ + АДФ = АТФ + ГДФ.
2. В 1915 году Н.Н.Аничков и С.С.Халатов разработали липидную теор развития атеросклероза. Ныне наиболее популярна теория, согласно которой атеросклероз рассматривается как реакция на повреждение сосудистой стенки.
Основными носителями общего ХС в плазме крови являютсяЛПНП. При повыш конц ХС в результате окисл, влияния никотина ХС ЛПНП подвергается структурным изменениям, тем самым меняя структуру эндотелия , повышая ее проницаемость дляХЛ, что вызывает избыточную инфильтрацию (местное уплотнение и увеличение объема тканей) ЛПНП в стенку сосуда.Далее происходит инфильтрация интимы циркулирующими моноцитами. После окисления липопротеиды захватываются моноцитами и проникают в субэндотелиальное пространство сосуда. Под влиянием ряда факторов там они превращаются в макрофаги (клетки, способные к активному захвату и перевариванию чужеродных для организма частиц). Макрофаги в свою очередь поглощают продукты распада липопротеидов, постепенно превращаясь в пенистые клетки, богатые эфирами ХС. Когда пенистые клетки гибнут, накопленный в них ХЛ изливается в интиму сосуда, что дает начало первой стадии атеросклеротической бляшки - липоидным полоскам.
Секретируя биологически активные соединения, макрофаги вызывают раздражение гладкомышечных клеток интимы, что провоцирует синтез белков, покрывающих холестериновую массу плотной фиброзной оболочкой - атеросклеротической бляшкой.Недавно образованная атеросклеротическая бляшка имеет тонкую оболочку. Такие бляшки не вызывают значимого сужения коронарных артерий. Все зависит от того, где располагается такая бляшка, и как она себя поведет.Если фиброзная оболочка будет повреждена, это приведет к контакту ее содержимого с тромбоцитами, в результате чего будет образован тромб на месте разрыва бляшки. В результате этого процесса может развиться острый коронарный синдром - нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, в худшем случае смерть.На поздних стадиях развития фиброзные бляшки - это плотные ригидные образования, имеющие прочную соединительную капсулу. Такое положение вещей может не тревожить пациента до тех пор, пока стеноз сосуда не достигнет критической степени (будет перекрыто 3/4 просвета или больше), или не разовьется тромбоз, аневризма, эмболия. В результате ткани не смогут получать достаточного количества питательных веществ и кислорода из-за невозможности усиления кровотока через пораженный сосуд.
Важным лечебным фактором, снижающим риск развития гиперхолестеролемии и атеросклероза, является гипокалорийная и гипохолестериновая диета. Поступление холестерола с пищей не должно превышать 300 мг/сут . К лечебным и профилактическим факторам относят обогащение пищи полиеновыми жирными кислотами семейства ω-3, уменьшающими риск тромбообразования. Ненасыщенные жирные кислоты способствуют более быстрому выведению холестерола из организма. Витамины С, Е, А, обладающие антиоксидантными свойствами, ингибируют перекисное (свободнорадикальное) окисление липидов в ЛПНП и поддерживают нормальную структуру липидов ЛПНП и их метаболизм.
Наиболее эффективные препараты, применяемые при лечении атеросклероза, - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Эти препараты - антибиотики, например мевакор, в печени трансформируются в активную форму и эффективно ингибируют регуляторный фермент биосинтеза холестерола. Такие препараты могут практически полностью подавить синтез собственного холестерола в организме. В этих условиях печень увеличивает захват холестерола из крови. Для этого в клетках печени почти вдвое увеличивается синтез белков-рецепторов Л ПНП и, соответственно, увеличивается захват ЛПНП из крови. Таким образом концентрация холестерола в крови даже у больных с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеролемии может быть доведена практически до нормы.
Лекарственные препараты - фибраты (клофибрат, фенофибрат) - ускоряют катаболизм ЛПОНП, активируя ЛП-липазу. Эти препараты также активируют окисление жирных кислот в печени, уменьшая тем самым синтез триацилглицеролов и эфиров холестерола и, как следствие, секрецию ЛПОНП печенью. Клофибрат индуцирует синтез ферментов пероксисом, способных окислять жирные кислоты. Фибраты обычно применяют при сочетании гипертриглицеролемии и гиперхолестеролемии. Для эффективного лечения атеросклероза применяют, как правило, комбинированное воздействие нескольких лекарственных препаратов.
3. СТЕАТОРЕЯ, жирный стул, жировые испражнения, «масляный стул». Наблюдается преимущественно при заболеваниях поджелудочной железы, при закупорке Вирсунгианова протока, иногда и при б-нях Базедова и Аддисона. С. может также иметь место в результате введения с пищей чрезмерно больших количеств жира. Недостаточная утилизация жиров, resp. стеаторея, может иметь однако место и при относительно хорошем, а в ряде случаев даже неизмененном процессе расщепления жира. Так, при хронических панкреатитах нормальное расщепление жира может наблюдаться при потере его с калом в количестве 70—80% (Gross). При клин, оценке симптома С. следует учитывать возможность появления «жирного стула» вследствие закупорки общего желчного протока.
Или
следует провести биуретовую реакцию. При обработке образца натурального шелка биуретовым реактивом образуется хелатный комплекс белка шелка фиброина с медью фиолетового цвета.Ацетатный шелк белка не содержит, фиолетового окрашивания с биуретовым реактивом не образуется.