ответы на экз билеты беха / билет 43

Билет 43

1. Фенилаланин - незаменимая аминокислота, так как в клетках животных не синтезируется её бензольное кольцо. Тирозин - условно заменимая аминокислота, поскольку образуется из фенилаланина. Содержание этих аминокислот в пищевых белках (в том числе и растительных) достаточно велико. Фенилаланин и тирозин используются для синтеза многих биологически активных соединений.

Известно несколько наследственных заболеваний, связанных с дефектом ферментов обмена фенилаланина и тирозина в разных тканях.

Фенилкетонурия Нарушение превращения фенилаланина в тирозин, катализируемого фенилаланингидроксилазой. Выделяют 2 формы ФКУ:

Классическая ФКУ - наслед заболевание, связанное с мутациями в гене фенилаланингидроксилазы, которые приводят к снижению активности фермента или полной его инактивации. Наиболее тяжёлые проявления ФКУ - нарушение умственного и физич развития, судорожный синдром, нарушение пигментации. При отсутствии лечения больные не доживают до 30 лет. Тяжёлые проявления ФКУ связаны с токсич действием на клетки мозга высоких концентр фенилаланина, фенилпирувата, фениллактата.

Алкаптонурия ("чёрная моча") Причина заболевания - дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты. Для этой болезни харак выделение с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты, которая, окисляясь кислородом воздуха, образует тёмные пигменты алкаптоны. Клиническими проявлениями болезни, кроме потемнения мочи на воздухе, являются пигментация соединительной ткани (охроноз) и артрит.

Альбинизм Причина метаболического нарушения - врождённый дефект тирозиназы. Этот фермент катализирует превращение тирозина в ДОФА в меланоцитах. В результате дефекта тирозиназы нарушается синтез пигментов меланинов. Клиническое проявление альбинизма - отсутствие пигментации кожи и волос. У больных часто снижена острота зрения, возникает светобоязнь.

Болезнь Паркинсона

Заболевание развивается при недостаточности дофамина в чёрной субстанции мозга. При этой патологии снижена активность тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы. Заболевание сопровождается тремя основными симптомами: акинезия (скованность движений), ригидность (напряжение мышц), тремор (непроизвольное дрожание).

2. Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин - пептид с мм около 1100 Д, содержащий 9 амк, соед одним дисульф мостиком. АДГ синтезир в нейронах гипоталамуса в виде предшеств препрогормона, который поступает в аппарат Гольджи и превращ в прогормон. В составе нейросекретор гранул прогормон переносится в нервные оконч задней доли гипофиза. Во время транспорта гранул происходит процессинг прогормона, в результате чего он расщеплна зрелый гормон и транспортный белок - нейрофизин. Гранулы, содерж зрелый АДГ и нейрофизин, хранятся в терминальных расширениях аксонов в задней доле гипофиза, из которых секретируются в кровоток при соответствующей стимуляции. Стимулом, вызыв секрецию АДГ, служит повыш конц ионов натрия и увелич осмотич давления внеклеточной жидкости. При недостаточном потреблении воды, сильном потоотделении или после приёма большого количества соли осморецепторы гипоталамуса, чувствительные к колебаниям осмолярности, регистрируют повышение осмотического давления крови. Возникают нервные импульсы, которые передаются в заднюю долю гипофиза и вызывают высвобождение АДГ. Секреция АДГ происходит также в ответ на сигналы от барорецепторов предсердий. Изменение осмолярности всего на 1% приводит к заметным изменениям секреции АДГ.

Для АДГ существуют 2 типа рецепторов: V1 и V2. Рецепторы V2, опосредующие главный физиологический эффект гормона, обнаружены на мембране клеток собират трубочек и дистальных канальцев - наиболее важных клеток-мишеней для АДГ, которые относительно непроницаемы для молекул воды. В отсутствие АДГ моча не концентрируется и может выделяться в количествах, превышающих 20 л в сутки .Эффект осущ через белок аквапорин-2,он обр водные каналы. Это обеспечивает избирательную проницаемость мембраны клеток для воды, которые свободно диффундируют в клетки почечных канальцев и затем поступают в интерстициальное пространство. Поскольку в результате происходит реабсорбция воды из почечных канальцев и экскреция малого объёма высококонцентрированной мочи (антидиурез), гормон называют антидиуретическим гормоном. Рецепторы типа V1 локализованы в мембранах ГМК сосудов. Результатом действия гормона через рецепторы V1 является сокращение гладкомышечного слоя сосудов. Сосудосуживающий эффект АДГ проявляется при высоких концентрациях гормона. Поскольку сродство АДГ к рецептору V2 выше, чем к рецептору V1, при физиологической концентрации гормона в основном проявляется его антидиуретическое действие.

Дефицит АДГ, вызванный дисфункцией задней доли гипофиза, а также наруш в системе передачи гормон сигнала, приводит к развитию несахарного диабета. При этом происходит нерегулируемая экскреция воды, а наиболее опасным последствием является дегидратация организма. Так, осн причинами центр несахарного диабета могут быть генетич дефекты синтеза препро-АДГ в гипоталамусе, дефекты процессинга и транспорта проАДГ (наследственная форма), а также повреждения гипоталамуса или нейрогипофиза. Нефрогенный несахарный диабет возникает вследствие мутации гена рецептора АДГ типа V2 (наследственная форма), следствием которого является неспособность почек реагировать на гормон. Основное проявление несахарного диабета - гипотоническая полиурия, т.е. выделение большого количества мочи низкой плотности.

Альдостерон .Синтез и секреция альдостерона клетками клубочковой зоны непосредственно стимулир низкой конц Na+ и высокой конц К+ в плазме крови. На секрецию альдостерона влияют также простагландины, АКТГ. Однако наиболее важное влияние на секрецию альдостерона оказывает ренинангиотензиновая система.

В клетках-мишенях гормон взаимод с рецепторами, которые могут быть локализ как в ядре, так и в цитозоле клетки. Образовавшийся комплекс гормон-рецептор взаимодействует с определённым участком ДНК и изменяет скорость транскрипции специф генов. Суммарным био эффектом индуцируемых альдостероном белков явл увеличение реабсорбции ионов натрия в канальцах нефронов, что вызывает задержку NaCl в организме, и возрастание экскреции калия.

Ги́перальдостерони́зм — это сост, при котором кора надпочечников секретирует больше альдостерона, чем требуется в норме для поддержания натриево-калиевого равновесия. Такое нарушбывает первичным и вторичным. В первом случае гиперсекреция обусловлена само́й корой надпочечников), во втором — нарушениями в других тканях (например, почечной гиперсекрецией ренина, гипонатриемией, гиперкалиемией, гиперсекрецией АКТГ и другими).

Избыток альдостерона, действуя на дистальные отделы нефрона, усиливает удержание натрия и выведение ионов калия, магния и водорода. В результате развивается гипернатриемия, гипокалиемия, дефицит магния и алкалоз. С этими нарушениями связан целый ряд клинических симптомов, обычно более выраженных при первичном гиперальдостеронизме. Гипернатриемия вызывает, в частности, гипертонию, гиперволемию и отёки. Гипокалиемия ведёт к мышечной слабости, запорам, изменениям ЭКГ и утрате почками способности концентрировать мочу, а гипомагниемия и алкалоз — к тетании.

Гипоальдостерони́зм - это состояние, при котором кора надпочечников секретирует меньше альдостерона, чем требуется в норме.Как и гиперальдостеронизм, может быть первичным и вторичным. Дефицит альдостерона, связанный с гипофункцией надпочечников, наблюдается при аддисоновой болезни, синдроме Уотерхауза-Фридериксена и врожденной недостаточности ферментов, участвующих в биосинтезе стероидов.Вторичный гипоальдостеронизм может быть следствием угнетения системы ренин-ангиотензин, дефицита АКТГ, злоупотребления минералокортикоидными препаратами или лакрицей.

При недостатке альдостерона организм непрерывно теряет натрий, в связи с чем уменьшается объём внеклеточной жидкости, а это приводит к утомляемости, головным болям, гипотонии и тахикардии. Одновременная задержка K+ и H+ вызывает гиперкалиемию и ацидоз, проявляющиеся в виде соответственно сердечной аритмии и мышечных спазмов, гипервентиляции и помутнения сознания.

3. Больной 5 л с жалобами на приступы с временной потерей сознания натощак, судороги, отставание в росте. При осмотре: короткое туловище, большой живот, увеличенная печень, почки. Отставание в физическом развитии, кукольное лицо. При лабораторном исследовании: сахар крови 2,9ммоль/л, повышен уровень лактата и уровень пирувата, гиперлипопротеинемия, ацетонемия, метаболический ацидоз, ацетонурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия. Редуцированный подъем уровня сахара крови после инъекции глюкагона (адреналина). Поставьте предварительный диагноз. Каким образом его можно подтвердить?

Ответ:

Болезнь Гирке (тип I) печеночный гликогеноз, наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Причина: наследственный дефект глюкозо-6-фосфотазы(фермент обеспечивает выход глюкозы в кровь после ее высвобождения из гликогена клеток печени).

Гепатомегалия обуславливается накоплением гликогена в цитоплазме и в ядрах клеток, так же и накоплением липидов (стеатоз печени). Почки ^ - сод. депозиты гликогена в эпителии канальцев.

Гипогликемия - следствие нарушения об-я свободной глюкозы из глюкоза-6-фосфата.

Кроме того вследствие дефекта глюкозо-6-фосфотазы происходит накопление в клетках печени субстрата глюкозо-6-фосфата, который вовлекается в процесс катаболизма где он превращается в пируват и лактат (в крови ^ лактат —>ацидоз).

В тяжелых случаях результатом гипогликемии могут быть судороги.

Гипогликемия сопровождается пониж. содержания инсулина и пониж. отношение инсулин/глюкагон, что в

свою очередь ведет к ускорению липолиза жировой ткани (в результате действия глюкагона) и

выходу в кровь жирных кислот. Так же гипертриацилглицеролемия возникает в результате понижения

активности ЛГ- липазы жировой ткани - фермент активируемого инсулином и

обеспечивающего усвоение ТАГ клетками жировой ткани.

Гиперурикемия возникает в результате

- ^ содержания в клетках глюкозо-6-фосфата и его использование в ПФШ с образованием

рибозо-5-фосфата - субстрата для синтеза пуринов, нуклеотидов.

- ^ образования мочевой кислоты вследствие избыточного синтеза, а следовательно и

катаболизма пуриновых нуклеотидов, конечным продуктом которого является мочевая кислота.

пониж. выведения мочевой кислоты вследствие ^ продукции лактата и изменение рН мочи в кислую

сторону, что затрудняет выведение уратов.

Диагностика:

1. определение активности глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах печени.

2.тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином ( при болезни дает отрицательный

результат, т.е. уровень глюкозы после введения адреналина изменяется незначительно).

Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу. Исключают из диеты продукты содержащие сахарозу и лактозу, т.к. образующаяся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена.

Для предотвращения гипогликемии используют метод частого кормления.