Ферментопатии

Одной из наиболее распространенных форм ферментопатии эритроцитов является наследственная гемолитическая анемия, развивающаяся вследствие дефицита активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). Это заболевание встречается у жителей побережья Средиземного моря, в Азербайджане, Дагестане и Средней Азии. Наследование дефицита этого активного в эритроцитах фермента сцеплено с X-хромосомой.

В большинстве случаев дефицит активности Г-6-ФДГ без провокации ничем не проявляется. Гемолитический криз может возникнуть при приеме некоторых лекарств. Их насчитывается около 40. Это сульфаниламиды, противомалярийные препараты, нитрофураны, тубазид, фтивазид, ПАСК, левомицетин. У некоторых лиц гемолитический криз возникает после приема в пищу конских бобов (viciafava), в связи с чем это заболевание известно под названием «фавизм».

Причиной гемолитического действия перечисленных препаратов является нарушение процесса восстановления глутатиона. Предполагается, что общим для этих лекарственных препаратов может быть на­личие фенольной группы, обладающей высокой окислительной способностью. Гемолитический криз возникает тогда, когда система восстановления глутатиона не в состоянии нейтрализовать избыток образовавшихся комплексов и окисленного глутатиона. При дефиците активности Г-6-ФДГ нарушается процесс восстановления глутатиона, что обусловливает окисление гемоглобина и приводит к потере гема и молекулы гемоглобина, выпадению в осадок цепей глобина.

Клинические проявления болезни возникают на 2-3-и сутки после приема лекарств или применения в пищу конских бобов. Степень гемолиза зависит от принятой дозы лекарства и продолжительности его применения. Начальные проявления гемолиза могут быть нерезко выраженными и проявляться легкой желтухой и темной мочой. В тяжелых случаях развивается выраженный гемолитический криз: развивается малокровие, может повышаться температура тела, возникает одышка, снижается артериальное давление. Диагностика заболелевания основывается на определении активности Г-6-ФДГ.

Лечение дефицита Г-6-ФДГ зависит от признаков гемолиза. При нерезкой их выраженности целесообразно назначение рибофлавина по 0,015 г 2-3 раза в день, ксилита по 5-10 г 3 раза в день, так как они пособствуют увеличению концентрации восстановленного глутатиона н эритроцитах (Идельсон И. Л., 1985). При резко выраженном гемолитическом кризе проводятся мероприятия для профилактики острой почечной недостаточности (ОПН): введение растворов натрия гидрокарбоната, эуфиллина, глюкозы, мочегонных средств. При нарастании почечной недостаточности показан гемодиализ. Прогноз при гемоли­тическом кризе зависит от быстроты отмены лекарственных препаратов, послуживших причиной развития криза.

Гемолитическая болезнь новорожденных, или эритробластоз плода, развивается вследствие несовместимости крови матери и плода по резус-фактору. Подобная несовместимость возникает в тех случаях, когда у резус-отрицательной матери плод резус-положительный. Через плаценту Rh-фактор плода проникает в организм матери, у которой в результате образуются резус-АТ. Антитела, попадая в кровоток плода, обусловливают развитие гемолиза. Во время родов, когда нарушается целостность плацентарного барьера, в кровь ребенка поступает значительное количество резус-АТ, что ведет к усилению гемолиза.

Различают три клинические формы гемолитической болезни новорожденных: анемическая, желтушная и отечная. При анемической форме желтуха едва заметна. Выявляются малокровие, ретикулоцитоз. Вторая форма характеризуется не только наличием малокровия, но и выраженной желтухой, которая на 4-6-й день может усиливаться. Развиваются симптомы билирубиновой интоксикации: ригидность затылочных мышц, судороги. Наиболее тяжело протекает отечная форма. Беременность в таких случаях заканчивается преждевременно; плод, как правило, нежизнеспособен.

Лечение гемолитической анемии новорожденных является сложной задачей. Основной метод лечения — заменное переливание крови.

Так как эта процедура сопряжена с возможностью ряда осложнение, то к ней прибегают в случаях резкого повышения уровня непрямого билирубина (по данным Л. И. Идельсона, до 250-300 мкмоль/л). При нетяжелых формах гемолитической болезни рекомендуется прием фенобарбитала в дозе 4 мг/кг в сутки, который активизирует фермент глюкуронилтрансферазу.

Для профилактики резус-иммунизации используют антирезусный иммуноглобулин.

Следует помнить, что единственно возможным радикальным способом терапии наследственных гемолитических анемий является трансплантация костного мозга.