§ 8. Близнецовый метод.

Это метод изучения генетических закономерностей на близне­цах. Впервые он был предложен Ф. Гальтоном в 1875 г. Близнецо­вый метод дает возможность определить вклад генетических(наследственных) и средовых факторов (климат, питание, обуче­ние, воспитание и др.) в развитии конкретных признаков или забо­леваний у человека.

При использовании близнецового метода проводится сравнение: монозиготных (однояйцовых) близнецов с дизиготными.

Монозиготные близнецы (МБ) образуются из одной зиготы, раз­делившейся на стадии дробления на две (или более) части. С гене­тической точки зрения они идентичны, т. е. обладают одинаковы­ми генотипами. Монозиготные близнецы всегда одного пола.

Дизиготные близнецы (ДБ) развиваются в случае, если образу­ются одновременно две яйцеклетки, оплодотворенные двумя сперматозоидами. Естественно, что дизиготные близнецы имеют различ­ные генотипы. Они сходны между собой не более, чем братья и сес­тры, т. к. имеют около 50% идентичных генов. Общая частота рож­дения близнецов составляет примерно 1%; из них около 1/3 прихо­дится на монозиготных близнецов. Известно, что число рождений монозиготных близнецов сходно в разных популяциях, в то время как для дизиготных близнецов эта цифра существенно различает­ся. Например, в США дизиготные близнецы рождаются чаще сре­ди негров, чем белых. В Европе частота появления дизиготных близ­нецов составляет 8 на 1000 рождений. Однако в отдельных популя­циях их бывает больше. Самая низкая частота рождения близнецов, присущая в большей степени монголоидным популяциям, наблю­дается в Японии. Отмечается, что частота врожденных уродств у близнецов, как правило, выше, чем у одиночно рожденных.

Полагают, что многоплодие генетически обусловлено. Однако это справедливо лишь для дизиготных близнецов. Факторы, влия­ющие на частоту рождения близнецов, в настоящее время мало изу­чены. Есть данные, показывающие, что вероятность рождения ди­зиготных близнецов повышается с увеличением возраста матери, а также порядкового номера рождения. Влияние возраста материобъясняется, вероятно, повышением уровня гонадотропина, приво­дящее к учащению полиовуляции. Имеются данные о снижении частоты рождения близнецов в индустриальных странах.

Близнецовый метод включает в себя диагностику зиготности близнецов. В настоящее время используются следующие методы для ее установления:

1. полисимптомный метод заключается в сравнении пары близ­нецов по внешним признакам (форма бровей, носа, губ, ушных ра­ковин, цвет волос, глаз и т. п.). Несмотря на очевидное удобство, этот метод до известной степени субъективен и может давать ошибки;

2. иммуногенетический метод более сложен и основывается на анализе групп крови, белков сыворотки крови, лейкоцитарных ан­тигенов, чувствительности к фенилтиокарбамиду и др. Если у близ­нецов по этим признакам различий нет, их считают монозиготными;

3. достоверным критерием зиготности близнецов является приживляемость кусочков кожи. Установлено, что у дизиготных близ­нецов такая пересадка всегда заканчивается отторжением, в то вре­мя как у монозиготных пар отмечается высокая приживляемость трансплантантов;

4. метод дерматоглифики заключается в изучении папиллярных узоров пальцев, ладоней и стоп. Эти признаки строго индивидуаль­ны и не изменяются в течение всей жизни человека. Не случайно, что эти показатели используются в криминалистике и судебноймедицине для опознания личности и установления отцовства. Сход­ство дерматоглифических показателей у монозиготных близнецов значительно выше, чем у дизиготных.

Близнецовый метод включает также сопоставление групп моно- и дизиготных близнецов по изучаемому признаку. Если какой-либо признак встречается у обоих близнецов одной пары, то она называ­ется конкордантной, если же у одного из них, то пара близнецов называется дискордантной (конкордантность — степень сходства, дискордантность — степень различия).

При сопоставлении моно- и дизиготных близнецов определяют коэффициент парной конкордантности, указывающий на долюблизнецовых пар, в которых изучаемый признак проявился у обо­их партнеров. Коэффициент конкордантности выражается в долях единицы или в процентах и определяется по формуле:

С К = ,

с+д

где С — число конкордантных пар,

Д — число дискордантных пар.

Сравнение парной конкордантности у моно- и дизиготных близ­нецов дает ответ о соотносительной роли наследственности и сре­ды в развитии того или иного признака или болезни. При этом ис­ходят из предположения, что степень конкордантности достоверно выше у монозиготных, чем у дизиготных близнецов, если наслед­ственные факторы имеют доминирующую роль в развитии призна­ка (см. табл. 1).

Таблица 1. Конкордантность некоторых признаков человека у однояйцовых (ОБ) и двуяйцовых (ДБ) близнецов

Признаки	Конкордантность, %
	ОБ	ДБ
Нормальные
Группа крови	100	46
Цвет глаз	99,5	28
Цвет волос	97	23
Папиллярные узоры	92	40
Патологические
Косолапость	32	3
«Заячья губа»	33	5
Врожденный вывих бедра	41	3
Паралитический полиомиелит	36	6
Бронхиальная астма	19	4,8
Корь	98	94
Эпидемический паротит	82	74
Туберкулез	37	15
Дифтерия	50	38
Эпилепсия	67	3
Шизофрения	70	13
Гипертония	70	13
Ревматизм	20,3	6,1

Если значение коэффициента конкордантности примерно близ­ко у монозиготных и дизиготных близнецов, то считают, что разви­тие признака определяется, главным образом, негенетическими факторами, т. е. условиями среды.

Если в развитии изучаемого признака участвуют как генетичес­кие, так и негенетические факторы, то у монозиготных близнецов будут иметь место определенные внутрипарные различия. При этом будут уменьшаться различия между моно- и дизиготными близне­цами по степени конкордантности. В этом случае считают, что к развитию признака имеется наследственная предрасположенность

С помощью близнецового метода выявлено значение генотипа и среды в патогенезе многих инфекционных болезней. Так, при за­болевании корью и коклюшем ведущее значение имеют инфекци­онные факторы, а при туберкулезной инфекции существенное вли­яние оказывает генотип. Исследования, проводимые на близнецах, помогут ответить на такие вопросы, как влияние наследственных и средовых факторов на продолжительность жизни человека, раз­витие одаренности, чувствительность к лекарственным препара­там и др.

В настоящее время близнецовый метод в генетике человека ис­пользуется в сочетании с другими методами генетического анализа.

Тема № 2. Наследственные заболевания человека.