ВКР Аскорбиновая кислота (Коновалов)

ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ Филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования

«Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава Российской Федерации

Коновалов Александр Андреевич

Студента V курса № 20 группы

НАЗВАНИЕ ТЕМЫ

МЕТОДЫ АНАЛИЗА КИСЛОТЫ АСКОРБИНОВОЙ В РАСТВОРЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ И ИХ ВАЛИДАЦИЯ

выпускная квалификационная работа по специальности 060108 «Фармация»

Пятигорск 2014

Выпускная квалификационная работавыполнена на кафедре:

фармацевтической и токсикологической химии

Научный руководитель:

Саморядова Анна Борисовна

Доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, кандидат фармацевтических наук.

Рецензент:

Команцева Евгения Владимировна

Профессор кафедры фармацевтической и токсикологической химии, доктор фармацевтических наук.

Оценка_________________

Дата защиты___ _____20__ г.

Протокол № _________

Председатель ГАК ___________________

2

План работы

Введение

Глава 1. Кислота аскорбиновая, свойства, анализ, применение (обзор

литературы).

1.Общая характеристика кислоты аскорбиновой.

2.Получение кислоты аскорбиновой.

3.Свойства кислоты аскорбиновой.

4.Способы идентификации кислоты аскорбиновой.

4.1.Химическими методами.

4.2.Физико-химическими методам.

4.2.1.Анализ ИК-спектров кислоты аскорбиновой.

4.2.2.Идентификация кислоты аскорбиновой методом БИКспектроскопии

4.2.3.Анализ УФ-спектров кислоты аскорбиновой

5.Количественное определение

5.1.Титриметрические методы

5.2.Физико-химические методы.

6.Фармакологическое действие, применение в медицине и хранение лекарственных препаратов глюкозы.

6.1.Биологическая роль

6.2.Авитаминоз и гипервитаминоз

6.3.Суточная норма потребления

6.4.Фармакодинамика

6.5.Фармакокинетика

6.6.Лекарственные формы

Выводы по обзору литературы.

3

Глава 2. Методы анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и их валидация (экспериментальная часть).

1.Валидационная оценка методик качественного и количественного анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций по показателю «Специфичность»

1.1.Установление специфичности в тестах «Испытание на подлинность»

1.2.Установление специфичности в тестах «Количественное определение»

Общие выводы Литература

4

Введение. Возрастающие требования к безопасности, эффективности и качеству лекарственных средств обусловливают необходимость разрабатывать новые и совершенствовать существующие методы их анализа.

Витамины являются незаменимыми веществами, необходимыми для роста, развития и жизнедеятельности человека. Большинство витаминов в организме не синтезируется, источником их обычно является внешняя среда. Традиционно различают водорастворимые и жирорастворимые витамины.

Витаминные препараты широко используются для стимуляции и регуляции физиологических процессов, профилактики и лечения ряда заболеваний при гипо- и авитаминозах, повышения общей устойчивости организма к экзогенным и эндогенным неблагоприятным факторам.

На сегодняшний день рынок переполнен витаминными препаратами, они имеют различные составные элементы и выпускаются в разных лекарственных формах. На фармацевтическом рынке существует большое количество дженериков или много источниковых препаратов, содержащих витамины.

Качество препаратов-дженериков обеспечивается комплексом аналитических методов, позволяющих подтвердить их подлинность, определить чистоту и количественное содержание действующего вещества. Используемые для этого методы и методики нуждаются в постоянном совершенствовании. Необходимо также учитывать сохранявшуюся проблему фальсификации лекарственных средств. Учитывая вышеизложенное, актуальной является проблеме сравнительного изучения методов анализа, используемых для анализа лекарственных средств водорастворимых витаминов, в первую очередь кислоты аскорбиновой.

Цель и задачи исследования. Целью исследования являлось сравнительное изучение и валидация современных методов анализа раствора кислоты аскорбиновой.

Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

-провести анализ состояния методов стандартизации и контроля качества лекарственных средств кислоты аскорбиновой, включая международные программы и зарубежные фармакопеи;

-выбрать методики установления подлинности и количественного определения кислоты аскорбиновой в растворе методов;

5

-провести валидационную оценку методик качественного и количественного анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций по показателю «Специфичность».

-провести валидационную оценку методик качественного и количественного

анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций по показателю

«Линейность».

-провести валидационную оценку методик качественного и количественного анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций по показателю «Правильность».

-провести валидационную оценку методик качественного и количественного анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций по показателю

«Прецизионность».

- провести валидационную оценку по показателям: специфичность, линейность, прецизионность и правильность.

6

ГЛАВА 1. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ, СВОЙСТВА, АНАЛИЗ,

ПРИМЕНЕНИЕ (обзор литературы). 1.Общая характеристика кислоты аскорбиновой.

Аскорбиновая кислота —органическое соединение, родственное глюкозе,

является одним из основных веществ в человеческом рационе, которое необходимо для нормального функционирования соединительной и костной ткани. Выполняет биологические функции восстановителя и кофермента некоторых метаболических процессов, является антиоксидантом.

Биологически активен только один из изомеров — L-аскорбиновая кислота,

который называют витамином C. В природе аскорбиновая кислота содержится во многих фруктах и овощах [21].

2. Получение кислоты аскорбиновой.

Синтетически получают из глюкозы. Синтезируется растениями из различных гексоз (глюкозы, галактозы) и большинством животных (из галактозы), за исключением приматов и некоторых других животных

(например, морских свинок), которые получают её с пищей. Схема синтеза кислоты аскорбиновой:

7

Источники витамина С Наиболее богаты аскорбиновой кислотой плоды барбадосской вишни

(1000-3300 мг/100 г), свежего шиповника (650 мг/100 г), болгарского красного перца (250 мг/100 г), чёрной смородины и облепихи (200 мг/100 г),

яблоки(содержат 165 мг/100 г), перец зелёный сладкий и петрушка (150

мг/100 г), брюссельская капуста (120 мг/100 г), укроп и черемша (колба) (100

мг/100 г), киви (90 мг/100 г), земляника садовая (60 мг/100 г), цитрусовые

(38-60 мг/100 г)[12], недозрелые плоды грецкого ореха, хвоя сосны и пихты

[31].

3. Свойства кислоты аскорбиновой.

По физическим свойствам аскорбиновая кислота представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде, растворим в спирте.tпл. 190-193°С (с разложением).

Из-за наличия двух асимметрических атомов существуют четыре диастереомера аскорбиновой кислоты. Две условно именуемые L- иD- формы хиральны относительно атома углерода в фурановом кольце, а изо- форма является D-изомером по атому углерода в боковой этиловой цепи.

Удельное вращение от +22° до +24° (2%-ный водный раствор).

Раствор кислоты аскорбиновой в буферном растворе (pH 7) имеет максимум поглощения при 265 нм [1].

Химические свойства [19, 28]:

8

1. Окислительно - восстановительные свойства. Аскорбиновая кислота в мягких условиях легко окисляется в дегидроаскорбиновую (лактон 2,3-

дикетогулоновой кислоты), могущую столь же легко вновь восстанавливаться:

2. Кислотнные свойства. Аскорбиновая кислота является у-лактоном,

содержащим два спиртовых гидроксила в 5 и 6 положениях и два енольных гидроксила во 2 и 3 положениях. Енольные гидроксилы обладают кислотными свойствами, дают кислую реакцию на лакмус, взаимодействуют и с NaОН и с NaHCO3. Кислотные свойства более выражены у гидроксила в

3-ем положении:

Следует иметь в виду, что аскорбиновая кислота является лактоном и при действии сильных щелочей лактонное кольцо гидролизуется, а затем образуется фурфурол [28]:

9

3.Кислота аскорбиновая имеет характерный спектр поглощения в УФ-

области и ИК области [3].

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бро-

мидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра аскорбиновой кислоты (рис.

1).

Рис. 1 ИК-спектр поглощения кислоты аскорбиновой.

Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001 % раствора субстанции в

0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 230 до 300

нм должен иметь максимум при 243 нм (рис. 2).

10