
- •Методы анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и их валидация
- •План работы
- •Глава 1. Кислота аскорбиновая, свойства, анализ, применение (обзор литературы).
- •Глава 2. Методы анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и их валидация (экспериментальная часть).
- •Глава 1. Кислота аскорбиновая, свойства, анализ, применение (обзор литературы). 1.Общая характеристика кислоты аскорбиновой.
- •2. Получение кислоты аскорбиновой.
- •3. Свойства кислоты аскорбиновой.
- •4. Способы идентификации аскорбиновой кислоты
- •4.1. Химическими методами.
- •4.1.1. Кислотные свойства [1,18,19, 28,29]:
- •Проведения экстракции спиртом 96%.
- •4.2.2. Идентификация и дискриминация кислоты аскорбиновой методом бик-спектроскопии
- •4.2.3. Анализ уф-спектров кислоты аскорбиновой
- •Количественное определение кислоты аскорбиновой.
- •5.1. Титриметрические методы
- •Физико-химические методы
- •Биологическая роль
- •Авитаминоз и гипервитаминоз
- •Суточная норма потребления
- •Фармакодинамика
- •Фармакокинетика
- •Лекарственные формы
- •Выводы по обзору литературы
- •Глава 2. Методы анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и их валидация (экспериментальная часть).
- •1.1.Установление специфичности в тестах «Испытание на подлинность»
- •Валидационная оценка методики анализа кислоты аскорбиновой йодатометрическим методом
- •Валидационная оценка методики анализа кислоты аскорбиновой в растворе йодатометрическим методом по показателю «Прецизионность»
- •3.Валидационная оценка методики анализа кислоты аскорбиновой йодиметрическим методом
- •Общие выводы.
- •Литература
Фармакокинетика
Абсорбируется в ЖКТ(преимущественно в тонкой кишке). С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70 %); при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50—20 %). Связь с белками плазмы — 25 %. Заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудкаи12-перстной кишки, запоры или диарея, глистная инвазия, лямблиоз), употребление свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья уменьшают всасывание аскорбата в кишечнике.
Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10—20 мкг/мл, запасы в организме — около 1,5 г при приёме ежедневных рекомендуемых доз и 2,5 г при приёме 200 мг/сут. TCmax после приема внутрь — 4 ч.
Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем — во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; депонируется в задней доле гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, межуточных клетках семенных желёз, яичниках, печени, селезёнке, поджелудочной железе, лёгких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной железе; проникает через плаценту.Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.
Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную и дикетогулоновую кислоты.Выводится почками, через кишечник, с потом, грудным молоком в виде неизменённогоаскорбата и метаболитов.
Лекарственные формы
Лиофилизат 50 мг для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения;
раствор 50 мг/мл, 100 мг/мл для внутривенного и внутримышечного введения;
раствор 150 мг/мл для внутривенного введения («Витамин С-инъектопас»);
драже 50 мг;
порошок 1 г, 2,5 г для приготовления раствора для приёма внутрь;
таблетки 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 500 мг, 2,5 г;
таблетки жевательные 200 мг («Асвитол»), 500 мг («Витамин С 500»)
таблетки шипучие 250 мг, 1000 мг;
таблетки шипучие (в ассорт.) 500 мг («Асковит», «Целаскон Витамин С»), 1000 мг («Аддитива Витамин С», «Асковит»).
Выводы по обзору литературы
Изучение литературных данных свидетельствует о большом разнообразии методов анализа кислоты аскорбиновой.
Наиболее часто используемыми, для количественного определения кислоты аскорбиновой остаются различные титриметрические, спектрофотометрические, фотометрические и хроматографические методы.
Глава 2. Методы анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций и их валидация (экспериментальная часть).
Любая аналитическая методика должна быть утверждена в установленном порядке, что подтверждает ее метрологическая аттестация. Для этой цели в фармацевтической практике используют метод валидации, то есть экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для выполнения поставленных задач.
Валидации подлежат методики количественного определения, в том числе методики определения примесей. Методики проверки подлинности подвергаются валидации при необходимости подтвердить их специфичность.
При валидации проводится оценка аналитической методики по перечисленным ниже характеристикам, выбираемым с учетом рекомендаций табл. :
– специфичности (specificity);
– пределу обнаружения или чувствительности (detectionlimit);
– пределу количественного определения (quantitationlimit);
– аналитической области (range);
– линейности (linearity);
– правильности (trueness);
– прецизионности (precision);
–устойчивости (robustness).
Валидационная оценка методик качественного и количественного анализа кислоты аскорбиновой в растворе для инъекций по показателю «Специфичность»
Под специфичностью методики следует понимать способность достоверно определять анализируемое соединение в присутствии других компонентов образца – лекарственных веществ, вспомогательных веществ и посторонних примесей (включая потенциально возможные).
Приготовили согласно прописи три модельных смеси (табл. 1)
Таблица 1. Приготовление модельных растворов кислоты аскорбиновой
Модельная смесь |
1 |
2 |
3 |
Навеска кислоты аскорбиновой (г) |
5,0 |
5,0 |
|
Трилона Б (г) |
0,025 |
|
0,025 |
Натрия гидрокарбоната(г) |
2,385 |
|
2,385 |
Натрия сульфита безводного(г) |
0,200 |
|
0,200 |
Воды для инъекций |
До 100 мл |
До 100 мл |
До 100 мл |