Лекции биохимия / ТКАНИ / Лекция-ПЕЧЕНЬ

"БИОХИМИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ"

(ЛЕКЦИЯ)

Значение печени для организма чрезвычайно велико. Все обменные процессы в организме в той или иной степени связаны с ее деятельностью. Поэтому заболевания печени, приводящие к нарушению метаболизма, влекут изменения биохимических показателей крови, мочи, и др. биологических жидкостей.

Исходя из обилия метаболических функций печени, множественности и мазаичности их нарушений, нельзя пользоваться одним универсальным тестом на патологию печени. Необходимо выбирать комплекс методик, являющихся наиболее информативными в условиях имеющейся патологии и фазы заболевания. Одним из рациональных путей диагностики заболеваний печени может быть использование тестов исходя из принципа "синдромности" т.е. совокупности биохимических нарушений, характеризующих то или иное состояние органа. Выделяют следующие биохимические синдромы:

1. Синдром цитолиза,

2. Синдром печеночной недостаточности (гепато-целлюлярный),

3. Синдром холестаза (экскреторно-биллиарный).

СИНДРОМ ЦИТОЛИЗА

Повреждение клеток печени в виде очагового некроза до разрушения значительной части органа могут быть вызваны различными факторами (инфекционные болезни, токсины, лекарства, алкоголь, гипоксия, застой крови.

Повреждение клеток печени с некрозом или без него вызывает выход в кроваток содержимого гепатоцитов. Наиболее чувствительными к повреждению являются внутриклеточные печеночные ферменты: аланинаминотрансфераза (АлТ), аспартатаминотрансфераза (АсТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ - 4,5), уроканиназа, гистидаза. Синдром цитолиза включает гипербилирубинемию (за счет холебилирубина - прямого), повышение в плазме концентрации железа, витамина В₁₂.

1. Внутриклеточные печеночные ферменты:

АлТ и АсТ не отличаются органоспецифичностью. В норме их активность в плазме крове мала: АлТ - 0.1-0.65 мМ, АсТ - 0.1- 0.48 мМ. В цитоплазме гепатоцита больше содержится АлТ чем АсТ. При заболеваниях, когда первично повреждается клеточная мембрана, в кроваток выходит больше цитоплазматических ферментов (АлТ), чем митохондриальных (АсТ). В этих случаях активность АлТ повышена в большей степени, чем АсТ. Когда гепатоцит разрушается полностью (опухоль, цирроз, гипоксия), активность АсТ относительно выше.

ЛДГ принадлежит к классу оксидоредуктаз, катализирует превращение молочной кислоты в ПВК. Имеет 5 изоформ: ЛДГ 1,2 - в органах с преобладанием аэробного окисления (мозг, сердце), ЛДГ-4,5 - в органах, где преобладает гликолиз (скелетные мышцы, печень, почки, - опухоли). При повреждении печени в крови возрастает активность ЛДГ-4,5.

Уроканиназа органоспецифический фермент, локализованный в митохондриях гепатоцитов. При повреждении одним из первых появляется в крови, где в норме не определяется. Активность ее в крови коррелирует с тяжестью заболевания (гепатиты, некрозы).

Гистидаза - синтезируется клетками печени, кожи, легких. Норме в крови не обнаруживается. Ее активность повышается одновременно с уроканиназой.

2. Специфические печеночные ферменты: сорбитолдегидрогеназа, орнитинкарбамаилтрансфераза, фруктозо-1ф-альдолаза.

3. Сопутствующие биохимические изменения: гипербилирубинемия (за счет холебилирубина - прямого), повышение в сыворотки крови концентрации витамина В12, железа.

СИНДРОМ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Этот синдром включает:

1. Снижение активности секреторных ферментов (ЛХАТ, псевдохолинэстеразы)

2. Снижение содержания в крови протромбина, 2,5,7 факторов свертывания крови, альбумина, холестерина

3. Гипербилирубинемия.

Функциональные резервы и способность к регенерации ткани печени велики. При острых заболеваниях органа доминируют признаки недостаточности экскреторной функции и повреждения клеток. Недостаточность функции гепатоцитов может развиться в ходе тяжелого гепатита, декомпенсированного цирроза, хронических заболеваний, приводящих к уменьшению функциональной ткани. Синдром печеночной недостаточности оценивается исходя из нарушения основных метаболических функций печени:

1. Белоксинтезирующая функция: (определение общего белка плазмы крови и его фракций, постановка проб на коллоидную устойчивость белков (осадочные пробы), определение активности секреторных ферментов, протромбинового индекса, липопротеидов).

Нарушение этой функции проявляется:

• снижением содержание альбуминов в крови,

• снижением протромбина - снижение свертывания крови, удлинение протромбинового времени, снижение протромбинового индекса,

• снижением активности секреторных ферментов в крови (ЛХАТ, псевдохолинэстеразы),

2. Участие печени в углеводном обмене (печени принадлежит важная роль в углеводном обмене) - исследование глюкозы крови натощак, кривой толерантности к глюкозе, определение метаболитов гликолиза: лактата и пирувата, активность ферментов пентозного цикла, галактозная проба и проба с нагрузкой адреналином.

• имеет место гипогликемия,

3. Участие печени в липидном обмене: определение содержания липидов в крови, уровня НЭЖК, холестерина, лецитина - снижаются показатели.

4. Обезвреживающая функция печени оценивается по содержанию в крови билирубина, мочевины, аммиака. Содержание индола и индикана оценивается в моче.

5. Детоксикационная функция оценивается с использованием гиппуровой пробы Квика, и пробы с бромсульфалеином. Отмечают:

• Снижение концентрации мочевины (нарушение обезвреживание аммиака приводит к его накоплению в крови, к повышению содержания в крови аминокислот - аминоацидурия).

• Увеличение индола и снижение индикана в моче,

• Гипербилирубинемия - снижение скорости превращения гембилирубина (непрямого) в холебилирубин (прямой),

• Снижается образование гиппуровой кислоты из бензойнокислого натрия - проба Квика,

• Задержка выведения бромсульфалеина.

СИНДРОМ ХОЛЕСТАЗА

Холестаз обусловлен нарушение секреции желчи гепатоцитами, что приводит к накоплению в крови веществ, которые в норме экскретируются с желчью.

Синдром холестаза сопровождается:

1. Повышение активности щелочной фосфатазы, лейцинаминопептидазы, 5-нуклеотидазы, гамма-глютамилтранспептидазы,

2. Гиперхолестеринемия, повышение ГФЛ, ЛПНП, желчных кислот,

3. Гипербилирубинемия (прямой билирубин)

Наиболее часто используемый показатель холестаза - активность щелочной фосфатазы плазмы крови. При нарушении оттока желчи стимулируется биосинтез этого фермента. Кроме того, если давление в желчных протоках возрастает щелочная фосфатаза, которая уже была секретирована в желчевыводящие пути, может поступать вместе с другими компонентами желчи обратно в синусоиды и таким образом проникать в кровоток. При внепеченочной закупорке желчных протоков активность щелочной фосфатазы в плазме возрастает максимально. При холестазе происходит задержка в крови холебилирубина, что сопровождается желтухой и гипербилирубинемией. Нарушается экскреция холестерина и повышается его концентрация в плазме крови.