Нарушения обмена кальция

В организме кальций содержится, в основном, в костях и зубах (в виде оксиапатита), а также в сыворотке крови и других жидкостях. В сыворотке крови кальций находится в трёх формах:

• примерно 40% связано с молекулами белка, в основном — альбуминами (так называемая «неактивная» фракция);

• 5–15% входит в комплекс с различными анионами (цитратным, фосфатным, карбонатным);

• около 50% находится в несвязанной — ионизированной форме (Ca²⁺). Именно эта часть кальция имеет наибольшее значение в регуляции жизнедеятельности организма. Так, гипопротеинемия сопровождается снижением общего содержания кальция (за счёт его фракции, связанной с белками), но при этом уровень ионов Ca²⁺ может не изменяться. В связи с этим симптоматика дефицита кальция может отсутствовать.

Гомеостаз кальция обеспечивается балансом между его поступлением в кровь из ЖКТ и костей и экскреции почками и кишечником. Эти процессы регулируют активный метаболит витамина D — 1,25‑дигидроксихолекальциферол (кальцитриол) и ПТГ. Первый из них контролирует в основном всасывание кальция в начальном отделе тонкой кишки. ПТГ обусловливает повышение уровня кальция в сыворотке крови, стимулируя его высвобождение из костей и снижая его экскрецию почками. Кроме того, ПТГ способствует образованию кальцитриола. Метаболизм кальция регулирует также тиреокальцитонин и косвенно СТГ, кортикостероиды, T₄, инсулин. Обмен кальция тесно связан с обменом фосфора: гиперкальциемия обусловливает снижение уровня фосфатов в крови, а гипокальциемия — увеличение.

Гиперкальциемия

Гиперкальциемия — повышение общего содержания кальция в сыворотке крови более нормы (выше 2,57 ммоль/л, или 10,3 мг%).

Причины гиперкальциемии

• Избыточное поступление солей кальция в организм в связи с:

† Парентеральным введением (например, CaCl₂).

† Увеличением уровня и/или эффектов кальцитриола (стимулирующего транспорт кальция в кровь из тонкого кишечника).

• Уменьшение экскреции Ca²⁺ почками в результате:

† Увеличения содержания и/или эффектов ПТГ (гиперпаратиреоза при гиперплазии или аденоме паращитовидных желёз).

† Гипервитаминоза D.

† Снижения содержания в крови и/или эффектов тиреокальцитонина.

• Перераспределение кальция из тканей в кровь вследствие:

† Ацидоза, при котором Ca²⁺ выводится из костной ткани в обмен на H⁺. Такая картина наблюдается, например, при СД, почечной недостаточности, некоторых опухолях.

† Длительного ограничения двигательной активности и действия фактора невесомости (например, при полётах в космосе).

• Усиление ионизации кальция (например, в условиях ацидоза, при котором увеличивается доля Ca²⁺ в сыворотке крови при нормальном общем его содержании).

• Злокачественные опухоли — одна из наиболее частых причин гиперкальциемии (см. статью «Гиперкальциемия при злокачественных опухолях» в приложении «Справочник терминов» на компакт диске).

Проявления и последствия гиперкальциемии

Проявления гиперкальциемии приведены на рис. 12–5.

Рис. 12–5. Основные проявления гиперкальциемии.

Патологические симптомы появляются при гиперкальциемии более 11–12 мг%.

• Гиперкальциурия (как следствие гиперкальциемии).

• Образование конкрементов в паренхиме почек (нефрокальциноз, нефроуролитиаз) и/или мочевыводящих путях.

• Остеопороз — дистрофия костной ткани с уменьшением её плотности. Является следствием декальцификации костей и резорбции их остеокластами. Это явление обозначается как паратиреоидная остеодистрофия. Она нередко сопровождается болями в костях и их переломами.

• Психо‑неврологические расстройства. Они характеризуются снижением эффективности интеллектуальной деятельности, эмоциональной неустойчивостью, быстрой утомляемостью, а также — мышечной гипотонией и снижением нервно‑мышечной возбудимости (вплоть до парезов и параличей).

В основе указанных расстройств лежит снижение содержания внутриклеточного кальция и ряд вторичных расстройств обусловленных этим: нарушение формирования МП, клеточного метаболизма и пластических процессов.

• Желудочно‑кишечные расстройства в виде анорексии, тошноты, рвоты, ослабления перистальтики желудка и кишечника, запоров, болей в животе, нередко выявляются пептические язвы. В значительной мере эти расстройства являются результатом:

† увеличения уровня Ca²⁺ во внеклеточной жидкости;

† трансмембранного дисбаланса ионов;

† развития дистрофических процессов в тканях;

† повышения активности симпатикоадреналовых влияний на ЖКТ.

Методы устранения гиперкальциемии

• Устранение причины гиперкальциемии путём выявления и лечения болезни или патологического процесса, приведших к гиперкальциемии.

• Стимуляция выведения избытка кальция из организма форсированием диуреза путём в/в введения изотонического раствора хлорида натрия (в объёме примерно 3–4 л в сутки) в сочетании с диуретиками.

• Торможение процесса резорбции костей остеокластами применением препаратов тиреокальцитонина, эстрогенов, бифосфонатов, нитрата галлия. Эти препараты одновременно способствуют рекальцификации костной ткани.

Гипокальциемия

Гипокальциемия — снижение концентрации кальция в сыворотке крови ниже нормы (менее 2,23 ммоль/л, или 8,5 мг%).

Причины гипокальциемии

• Гипопаратиреоз. При гипопаратиреозе тормозится высвобождение кальция из костей и стимулируется его выведение почками.

• Гиповитаминоз D. При этом существенно снижается всасывание кальция в кишечнике.

• Гиперсекреция тиреокальцитонина, являющегося антагонистом ПТГ.

• Патология кишечника (хронические энтериты, резекция фрагментов тонкой кишки, синдромы мальабсорбции).

• Ахолия — отсутствие в кишечнике жёлчи. Желчь необходима для обеспечения метаболизма жирорастворимого витамина D, а также для протекания процессов полостного и мембранного пищеварения.

• Хронический некомпенсированный алкалоз. Повышение рН плазмы крови стимулирует связывание кальция белками крови и межклеточной жидкости (см. главу 13 «Нарушения кислотно-щелочного равновесия»).

• Гипомагниемия. Снижение содержания Mg²⁺ в крови тормозит секрецию ПТГ, а также эффекты этого гормона и витамина D в костной ткани.

• Гипоальбуминемия. Сопровождается снижением уровня общего кальция сыворотки крови за счёт его фракции, связанной с альбуминами.

Проявления и последствия гипокальциемии

Проявления гипокальциемии приведены на рис. 12–6.

Рис. 12–6. Основные проявления гипокальциемии.

Последствия

• Повышение нервно‑мышечной возбудимости. Характеризуется комплексом признаков:

† Тетаническими судорогами различных групп мышц (стопы, кисти, гортани, мимических и др.). При лёгкой степени гипокальциемии отмечается латентная тетания. Она выявляется развитием судорог мышц кисти («кисть акушера») при надавливании на мышцы в области плеча (симптом Труссо) или мышц лица при постукивании в области прохождения ветви лицевого нерва (симптом Хвостека).

† Чувством онемения отдельных частей тела.

В основе вышеуказанных изменений находится гипокальциемия, сочетающаяся с гиперкалиемией. Это приводит к повышению возбудимости нервных и мышечных клеток, а также — скорости проведения возбуждения в них.

• Гипокоагуляционный и геморрагический синдромы. Снижение свёртываемости крови и повышенная кровоточивость связаны с дефицитом Ca²⁺, регулирующего активность ряда факторов гемокоагуляции, а также проницаемость стенок сосудов.

• Дистрофические изменения различных тканей (производных эктодермы). Они характеризуются дефектами зубов в результате нарушения кальцификации дентина и эмали; гипотрофией, неровностью и ломкостью ногтей; сухостью кожи; ломкостью волос; кальцификацией хрусталика с развитием катаракты. Указанные изменения обусловлены, с одной стороны, расстройствами метаболизма собственно кальция, а также и его эффектов, а с другой — нарушением синтеза, высвобождения и эффектов различных БАВ. Так, при гипокальциемии тормозится процесс высвобождения клетками гормонов задней доли гипофиза, катехоламинов, инсулина.

Методы устранения гипокальциемии

• Ликвидация причины, вызвавшей гипокальциемию. Наиболее частая причина — гипопаратиреоз. Для его устранения проводят заместительную терапию ПТГ.

• Устранение острой гипокальциемии и связанных с этим приступов тетании. Это достигается с помощью в/в инъекций препаратов кальция (например, раствора глюконата кальция).

• Ликвидация хронической гипокальциемии. Обеспечивается введением в организм препаратов кальция (например, карбоната или глюконата кальция) и витамина D (например, эргокальциферола или кальцитриола).

• Коррекцию КЩР. Проводят при наличии алкалоза (см. главу 13 «Нарушения кислотно-щелочного равновесия»).