Гликогенозы

Гликогенозы — типовая форма патологии углеводного обмена наследственного или врождённого генеза, характеризующаяся накоплением избытка гликогена в клетках, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма.

Гликогенозы развиваются вследствие мутаций генов, кодирующих синтез ферментов расщепления (реже - образования) гликогена. Это приводит к отсутствию или низкой активности ферментов гликогенолиза, реже — синтеза гликогена (например, гликогеноз типа IV). Почти все гликогенозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Упрощенная классификация гликогенозов (по Кори) приведена на рис. 8–5. Современное состояние вопроса (включая классификацию и проявления) см. в статье «Гликогенозы» в приложении «Справочник терминов» на компакт-диске).

Рис. 8–5. Дефекты ферментов и основные типы гликогенозов.

Гексоземии

Гексоземии — состояния, характеризующиеся увеличением содержания в крови гексоз выше нормы (более 6,4 ммоль/л, или 1,15 г/л). Наибольшую клиническую значимость имеет галактоземия и фруктоземия.

Галактоземия

Наиболее часто галактоземия, или галактозный диабет наследственного или врождённого генеза наблюдается у детей через несколько дней или недель после рождения (подробнее см. в статье «Галактоземия» в приложении «Справочник терминов» на компакт-диске).

Фруктоземия

Фруктоземия (в том числе врождённая непереносимость фруктозы вследствие недостаточности альдолазы В) приводит к накоплению в клетках фруктозо–1–фосфата, фруктозурии, недостаточности функций печени и почек (подробнее см. в статье «Фруктоземия» в приложении «Справочник терминов» » на компакт-диске).

Гипергликемии

Гипергликемии — состояния, характеризующиеся увеличением ГПК выше нормы (более 120 мг%, или 6,05 ммоль/л натощак).

Причины гипергликемии

Основными причинами гипергликемии являются эндокринопатии, неврологические и психогенные расстройства, переедание, патология печени.

Эндокринопатии

Эндокринопатии — наиболее частая причина гипергликемии. Они являются следствием избытка эффектов гипергликемизирующих факторов и/или дефицита эффектов инсулина. К гипергликемизирующим гормонам относятся глюкокортикоиды, глюкагон, йодсодержащие гормоны щитовидной железы, СТГ, катехоловые амины.

Избыток эффектов гипергликемизирующих факторов

• Глюкагон (например, в результате гиперплазии ‑клеток островков Лангерханса) стимулирует глюконеогенез (из аминокислот в гепатоцитах) и гликогенолиз.

• Глюкокортикоиды (например, при гипертрофии или опухолях коры надпочечников — кортикостеромах, болезни Иценко‑Кушинга) активируют глюконеогенез и ингибируют активность гексокиназы.

• Катехоламины (например, при феохромоцитоме — гормонально активной опухоли мозгового вещества надпочечников) приводят к гипергликемии за счёт активации гликогенолиза.

• Тиреоидные гормоны (например, при диффузном или узловом гормонально активном зобе) вызывают гипергликемию за счёт:

† усиления гликогенолиза,

† торможения гликогенеза из глюкозы и МК,

† стимуляции глюконеогенеза,

† активации всасывания глюкозы в кишечнике.

• СТГ (например, при гормонально активной аденоме или опухолях аденогипофиза). Гипергликемия в условиях избытка СТГ является, в основном, результатом активации гликогенолиза и торможения утилизации глюкозы в ряде тканей.

Гипергликемия может развиваться также вследствие гиперсенситизации и/или увеличения числа рецепторов к указанным выше гормрнам у клеток-мишеней.

Недостаток инсулина и/или его эффектов (гипоинсулинизм). Наиболее часто гипергликемия наблюдается при СД.

Гипергликемия при гипоинсулинизме является результатом:

• снижения утилизации глюкозы клетками,

• активации глюконеогенеза,

• усиления гликогенолиза.

Неврологические и психогенные расстройства

Нейро‑ и психогенные расстройства (например, состояния психического возбуждения, стресс-реакции, каузалгии) характеризуются активацией симпатикоадреналовой, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем. Гормоны этих систем (катехоламины, глюкокортикоиды, T₄ и T₃) вызывают ряд эффектов (активация гликогенолиза, торможение гликогенеза, стимуляция глюконеогенеза), приводящих к значительной гипергликемии (механизмы смю выше).

Переедание

Переедание (в том числе — длительное избыточное потребление сладостей и легкоусваивающихся углеводов с пищей) — одна из причин гипергликемии. Глюкоза быстро всасывается в кишечнике. Уровень ГПК повышается и превышает возможность гепатоцитов включать её в процесс гликогенеза. Кроме того, избыток углеводсодержащей пищи в кишечнике стимулирует гликогенолиз в гепатоцитах, потенцируя гипергликемию.

Патология печени

При печёночной недостаточности может развиваться преходящая гипергликемия в связи с тем, что гепатоциты не способны трансформировать глюкозу в гликоген. Обычно это наблюдается после приёма пищи.

Клинические проявления гипЕРгликемиИ

Возможные последствия гипергликемии: гипергликемический синдром и гипергликемическая кома (рис. 8–6).

Рис. 8–6. Возможные последствия гипергликемии.

Гипергликемический синдром

Гипергликемический синдром — состояние характеризующееся значительным и относительно длительным увеличением ГПК выше нормы (до 190–210 мг%, т.е. 10,5–11,5 ммоль/л и более), сочетающееся с расстройством жизнедеятельности организма.

Проявления

• Глюкозурия. Является результатом гипергликемии.

• Полиурия — повышенное мочеобразование и мочевыделение. Развивается вследствие:

† повышения осмоляльности мочи,

† увеличения в связи с этим клубочковой фильтрации,

† снижения канальцевой реабсорбции воды.

• Полидипсия — повышенное потребление жидкости. Вызывается усиленной жаждой — возникает вследствие значительной потери организмом жидкости.

• Гипогидратация организма — уменьшение содержания жидкости в организме. Возникает в результпте полиурии.

• Артериальная гипотензия. Она обусловлена:

† гиповолемией — уменьшением объёма циркулирующей крови (ОЦК) вследствие гипогидратации организма.

† уменьшением сердечного выброса крови в связи с гиповолемией.

Гипергликемическая кома

Гипергликемическая (гиперосмолярная) кома рассмотрена в разделе «Сахарный диабет» главы 8.

Принципы устранения гипергликемии

Основным эффективным принципом устранения гипергликемии является этиотропный. Он направлен на ликвидацию причины гипергликемии. Достижение этого и, как следствие — нормализация ГПК, обычно приводят к устранению других проявлений гипергликемии.