    Опухолевый рост

Злокачественные опухоли, как причина смерти (в среднем около 20% общей смертности), находятся на втором месте после сердечно-сосудистых заболеваний. Ежегодно на земном шаре новообразования выявляются примерно у 6 000 000 человек, а средние показатели заболеваемости в различных странах колеблются в диапазоне 190–300 на 100 000 населения. Новообразования возникают в результате искажения механизмов, контролирующих клеточный цикл, пролиферацию клеток и/или межклеточные взаимодействия. Для начала опухолевого роста достаточно одной клетки, утратившей механизмы контроля “поведения” в многоклеточном организме.

Характеристика основных понятий

Опухолевый рост — типовая форма нарушения тканевого роста. Возникает под действием канцерогена.

Проявляется патологическим разрастанием ткани. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции.

Цито- и гистодифференцировка

Доброкачественные опухоли: морфологически идентичны или похожи на нормальные клетки–предшественники и формируют характерные — высокодифференцированные для данной ткани структуры. Такие опухоли растут медленно и, как правило, не метастазируют. С клинической и прогностической точек зрения их обозначают как доброкачественные.

Злокачественные опухоли

Морфологически они отличаются от нормальной клетки–предшественницы и образуют искажённые, низкодифференцированные тканевые структуры. Эти опухоли растут быстро, инвазируют в соседние структуры, а отдельные опухолевые клетки формируют метастазы. С клинической и прогностической точек зрения такие опухоли обозначают как злокачественные. Среди них выделяют:

• Карциномы — злокачественные опухоли, происходящие из эпителия.

• Аденокарциномы — злокачественные опухоли, происходящие из эпителия и имеющие железистый компонент.

• Саркомы — злокачественные опухоли, происходящие из тканей мезенхимного происхождения (соединительные, костные, хрящевые).

Этиология новообразований

Причины

Причинами опухолей являются канцерогенные агенты химической, биологической и физической природы, а главным условием, способствующим реализации их действия (фактором риска) — снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма.

ХимическиЕ канцерогенЫ

По данным ВОЗ, более 75% случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно факторы сгорания табака (примерно 40%); химические агенты, входящие в состав пищи (25–30%) и соединения, используемые в различных сферах производства (около 10%). Известно более 1500 химических соединений, обладающих канцерогенным эффектом. Из них не менее 20 определённо являются причиной опухолей у человека. Например, к ним отнесены 2–нафтиламин, бензидин, 2–аминотиофенил, вызывающие рак мочевого пузыря у работников анилинокрасочной и резиновой промышленности; компоненты синтеза поливинилхлорида, индуцирующие опухоли печени; бис–(хлорметил)–эфир, приводящий к возникновению рака бронхов и лёгких.

Большинство канцерогенов относится к нескольким классам химических веществ (рис. 17–1).

Рис. 17–1. Основные классы химических канцерогенов.

Органические химические канцерогены

• Полициклические ароматические углеводороды.

Наибольшей канцерогенной активностью среди них обладают 3,4‑бензпирен, 20‑метилхолантрен, диметилбензантрацен. Ежегодно в атмосферу промышленных городов выбрасываются сотни тонн этих и подобных им веществ.

• Гетероциклические ароматические углеводороды.

В эту группу входят дибензакридин, дибензкарбазол и другие соединения.

• Ароматические амины и амиды.

К ним относятся 2–нафтиламин, 2–аминофлюорен, бензидин и др.

• Нитрозосоединения. Наиболее опасные среди них — диэтилнитрозамин, диметилнитрозамин, нитрозометилмочевина.

• Аминоазосоединения

Высокоэффективными канцерогенами среди них считаются 4-диметиламиноазобензол и ортоаминоазотолуол.

• Афлатоксины — продукты метаболизма (производные кумаринов) плесневых грибов, в основном аспергилл Aspergillus flavus (отсюда название производимых ими веществ).

• Прочие органические вещества с канцерогенной активностью: эпоксиды, пластмассы, уретан, четырёххлористый углерод, хлорэтиламины и другие.

Неорганические канцерогены

Экзогенные: хроматы, мышьяк и его соединения, кобальт, окись бериллия, асбест и ряд других.

Эндогенные

Эти соединения образуются в организме в результате физико‑химической модификации продуктов нормального обмена веществ. Полагают, что такими потенциально канцерогенными веществами являются жёлчные кислоты, эстрогены, некоторые аминокислоты (тирозин, триптофан), липопероксидные соединения.

Физические канцерогенные факторы

К ним относятся:

• радиоактивное излучение веществ, содержащих ³²Р, ¹³¹I, ⁹⁰Sr и др.;

• рентгеновское излучение;

• поток нейтронов;

• ‑, ‑ и ‑частицы;

• ультрафиолетовые лучи.

У лиц, хронически, периодически или однократно подвергавшихся воздействию указанных агентов, часто возникают различные злокачественные новообразования. Так, у врачей‑рентгенологов нередки лейкозы (в 8–9 раз чаще, чем у других врачей). У пациентов, лечившихся препаратами, содержащими радиоактивные вещества, с более высокой частотой, чем в общей популяции, возникают новообразования (например, опухоли печени у пациентов, которым неоднократно вводили рентгеноконтрастное вещество торотраст). У людей, подвергшихся воздействию радиации при нарушении технической безопасности или во время аварий на атомных реакторах, во время ядерных испытаний, а также при бомбардировке Хиросимы и Нагасаки, онкологическая заболеваемость намного выше, чем в общей популяции.

Канцерогены биологической природы

К канцерогенам биологической природы относят онкогенные (опухолеродные) вирусы.

Виды онкогенных вирусов

По типу вирусной нуклеиновой кислоты онкогенные вирусы подразделяют на ДНК‑содержащие и РНК‑содержащие.

• ДНК– содержащие вирусы

† Гены ДНК‑онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки‑мишени. Участок ДНК онковируса (собственно онкоген), интегрированный с клеточным геномом, может осуществить опухолевую трансформацию клетки. Не исключают также, что один из генов онковируса может играть роль промотора клеточного протоонкогена.

† К ДНК– содержащим онковирусам относят некоторые аденовирусы, паповавирусы и герпесвирусы. Примеры: ‡ Вирус Эпстайна‑Барр (вызывающий развитие лимфом). ‡ Вирусы гепатита В и C, способные вызывать рак печени.

• РНК–содержащие вирусы

РНК–содержащие вирусы (ретровирусы). Интеграция вирусных РНК–генов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования ДНК–копий. Такая ДНК–копия может интегрироваться в геном клетки, экспрессироваться и обусловить её трансформацию в опухолевую.