бх экзамен / бх / [химия / Текстовый документ OpenDocument

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ЗАЩИТА МЕМБРАНЫ КЛЕТОК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

Перекисное окисление липидов – универсальный процесс, протекающий в органах и тканях, который активируется при многих патологических состояниях.

Целью исследования явилось изучение процесса свободнорадикального окисления, активности ферментов антиокислительной защиты, состояния липидного бислоя мембран и активности мембранных ферментов в условиях инсулиновой недостаточности (в эксперименте и клинике).

Данные показали, что при инсулиновой недостаточности (при экспериментальном сахарном диабете) наблюдается оксидативный стресс, приводящий к повышению концентрации МДА в клетках коркового и мозгового вещества почечной ткани. У больных СД I и II типов отмечается накопление гидроперекисей и МДА в эритроцитах и плазме крови. Компенсаторно активируется антиокислительная защита при СД и возрастает активность каталазы. Изменение физико-химических свойств мембран клеток в результате активации ПОЛ, сопровождается увеличением вязкости и снижением активности мембранных ферментов, в частности Na,К-АТФазы почечной ткани.

Радикальный механизм перекисного окисления липидов “ПОЛ” Ю.А. Владимиров (1972) связывает с обнаружением в животных тканях под влиянием радиации свободных радикалов и пероксидов.

Кислород, необходимый организму для функционирования ЦПЭ, становится одновременно токсичным веществом. Молекулы О₂ могут принимать по одному электрону из различных реакций и последовательно превращаться в так называемые активные формы кислорода(АФК)

Цепное радикальное окисление с вырожденным разветвлением характеризуется 4-мя стадиями: инициирование, продолжение, разветвление и обрыв цепи. АФК инициируют свободно-радикальные цепные реакции, которые приводят к повреждению липидов клеточных мембран. Наиболее чувствительны к действию этих форм кислорода полиеновые жирные кислоты, которые в основном локализованы в фосфолипидах мембран. При их окислении образуются перекиси, почему оно и называется ПОЛ. Легче всего свободные радикалы О₂ отрывают электрон от СН₂-группы, находящейся между двумя двойными связями. Образуются свободные радикалы жирной кислоты. Затем в результате развития цепной реакции образуются перекиси липидов:

1. Инициирование цепи:LH ® L^. (L-липиды)

2. Развитие цепи:

L^. + О₂ ® LОО^.

LОО^. + LН® LООН + L^.

В результате развития цепной реакции образуются перекиси (LОО^.) и гидроперекиси (LООН) липидов:

LН® L

I x I

L

Конечным продуктом деградации жирных кислот при ПОЛ является МДА

О О

С-СН₂-С

Н Н

Это химически очень активное вещество, которое своими альдегидными группами способно взаимодействовать с аминогруппами белков, вызывая их необратимую денатурацию.

Существует физиологически нормальный уровень свободно-радикального окисления, необходимый для регулирования липидного состава, проницаемости мембран, активности мембранных ферментов и реализации таких важных биологических процессов, как деструкция ксенобиотиков в ЭПР, окислительная разборка мембранных структур, биосинтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксанов и др.Стационарное состояние сохраняется благодаря функционированию сложной тканеспецифической системы ингибирования СРО.К настоящему времени накоплен экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о важной роли СРО в возникновении и развитии патологических состояний.Данные литературы свидетельствуют об активации процесса ПОЛ при сахарном диабете I типа в состоянии декомпенсации, что приводит к накоплению первичного продукта - гидроперекисей, диеновых коньюгатов и вторичного - МДА. Показали, что в условиях снижения инсулиновой активности на фоне гипергликемии идет образование гликозилированного гемоглобина, что приводит к вторичной тканевой гипоксии. Это способствует образованию активных форм кислорода (АФК), инициирующих ПОЛ в мембранах эритроцитов, клетках коркового и мозгового вещества почечной ткани, приводящих к накоплению МДА. В эритроцитах наблюдается статистически достоверное повышение концентрации МДА на 75,9% по отношению к контрольной группе, в клетках мозгового вещества отмечается активация СРО на 39,9%, а в корковом - на 62,2% (р < 0,001). (рис. 1) Аналогично этому происходит активация СРО у больных СД I и II типов, что сопровождается накоплением гидроперекисей и МДА в эритроцитах.

Интенсификация ПОЛ в условиях патологии может быть вызвана рядом причин:

1) увеличением количества инициаторов ПОЛ.

2) снижением активности факторов защиты, которые разрушают или предупреждают образование АФК.

Антиокислительная система организма включает ферментные и неферментные ингибиторы перекисного окисления, способные инактивировать АФК, осуществлять обрыв цепей на стадии зарождения липидных радикалов и гидроперекисей липидов, переводить каталитически активное железо в неактивное состояние. Условно можно выделить 4 линии защиты клеток от активных кислородных соединений: СОД, каталаза и глутатионредуктаза (ГР), глутатионпероксидаза (ГП), обезвреживающих первичные и промежуточные продукты ПОЛ и глутатионтрансфераза (ГТ), глиоксидаза, формальдегиддегидрогеназа, обезвреживающие вторичные продукты пероксидации и другие карбонильные соединения [ 12] . В детоксикации продуктов ПОЛ не меньшее значение для клетки имеют неферментные соединения, к которым относятся глутатион, природные антиоксиданты токоферольной группы, аскорбиновая кислота, b -каротин, биофлавоноиды .

Первая линия защиты - ферменты СОД, ГП, каталаза, которые удаляют супероксидный анионрадикал и перекись водорода до их взаимодействия с промоторами (ионами Fe ⁺⁺), и хелаторы металлов, связывающие металлы, например, трансферрин и лактоферрин. Эти факторы обеспечивают связывание, химическое окисление и тушение АФК, уменьшают окислительную модификацию SH-групп ферментов.

СОД превращает супероксиданион в перекись водорода, которая является субстратом каталазы и глутатионзависимых пероксидаз, катализирующих его превращение в молекулы воды. Каталаза и ГП действуют однонаправлено, но для клетки в целом гидроперекиси значительно важнее [ 10-12, 25] . Гидроперекиси катализируют реакцию восстановления Н₂О₂:

2 GSН + Н₂О_{2 ®} GSSI + 2Н₂О

Помимо перекиси водорода глутатионпероксидаза может разлагать гидроперекиси липидов.

2GSН + ROOН ® GSSI + ROН + Н₂О

В ходе этой реакции фермент обрывает процесс образования вторичных продуктов ПОЛ и предупреждает дальнейшее прогрессирование процессов переокисления

Изменение активности каталазы на фоне активации СРО показало компенсаторное повышение антиокислительной защиты при СД I и II типов, причем активация каталазы вызывала ингибирование процессов ПОЛ у больных СД II типа, а при диабете I типа интенсивность ПОЛ оставалась более высокой, чем в норме .

Влияние процессов ПОЛ на липидный комплекс мембран осуществляется двумя основными механизмами:

1. Путем увеличения проницаемости липидного бислоя.

2. Путем изменения его физико-химических свойств, выражающихся в увеличении вязкости мембраны и снижения активности мембранных ферментов.

Нами была исследована активность фермента Na, К-АТФазы в почечной ткани при экспериментальном сахарном диабете. Данные показали статистически достоверное (p<0,001) снижение его активности как в корковом на 31,8%, так и в мозговом – на 46,1% веществе почечной ткани .Интенсивность липопероксидации при СД приводит к появлению гидрофильной пероксидной группировки ПНЖК мембранных ФЛ, нарушается гидрофобность фосфолипидного бислоя. Образуется диальдегид типа малонового, обладающий свойствами поперечно-сшивающих бифункциональных реагентов, которые способны приводить к полимеризации агрегации биомолекул. Перекисные радикалы осуществляют окисление аминокислотных остатков мембранных белков, изменяя их конформацию и каталитическую активность. Выявлена взаимосвязь между концентрацией МДА и снижением активности Na,К-АТФазы при диабетической нефропатии. Свободно-радикальное окисление приводит к модификации липидного бислоя клеточных мембран, что проявляется значительным снижением содержания фракции фосфатидилэтаноламина и возрастает фракция лизо-фосфатидилхолина .

 

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ, РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПОВРЕЖДЕНИЙ КЛЕТКИ

Кислород, необходимый организму для функционирования ЦПЭ и многих других реакций, является одновременно и токсическим веществом, если из него образуются так называемые активные формы.

• К активным формам кислорода относят:

• ОН^• - гидроксильный радикал;

• - супероксидный анион;

• Н₂О₂ - пероксид водорода.

Активные формы кислорода образуются во многих клетках в результате последовательного одноэлектронного присоединения 4 электронов к 1 молекуле кислорода. Конечный продукт этих реакций - вода, но по ходу реакций образуются химически активные формы кислорода. Наиболее активен гидроксильный радикал, взаимодействующий с большинством органических молекул. Он отнимает от них электрон и инициирует таким образом цепные реакции окисления. Эти свободнорадикальные реакции окисления могут выполнять полезные функции, например, когда клетки белой крови с участием активных форм кислорода разрушают фагоцитированные клетки бактерий. Но в остальных клетках свободнорадикальное окисление приводит к разрушению органических молекул, в первую очередь липидов, и, соответственно, мембранных структур клеток, что часто заканчивается их гибелью. Поэтому в организме функционирует эффективная система ингибирования перекисного окисления липидов (ПОЛ).

А. Источники активных форм кислорода

ЦПЭ как источник активных форм кислорода

Утечка электронов из ЦПЭ и непосредственное их взаимодействие с кислородом - основной путь образования активных форм кислорода в большинстве клеток.

Кофермент Q в ЦПЭ принимает от доноров последовательно по одному электрону, превращаясь в форму семихинона (рис. 8-55) - KoQH^• (см. раздел 6).

Этот радикал может непосредственно взаимодействовать с кислородом, образуя супероксидный анион , который, в свою очередь, может превращаться в другие активные формы кислорода:

Рис. Реакции последовательного восстановления убихинона вдыхательной цепи.

Многие оксидазы - ферменты, непосредственно восстанавливающие кислород, образуют пероксид водорода - Н₂О₂. Оксидазы образуют пероксид водорода по схеме:

О₂ + SH₂ → S + Н₂О₂,

где SH₂ - окисляемый субстрат.

Примеры таких оксидаз - оксидазы аминокислот, супероксид дисмугаза, оксидазы, локализованные в пероксисомах. Оксидазы пероксидом окисляют, в частности, жирные кислоты с очень длинной углеродной цепью (более 20 углеродных атомов) до более коротких, которые далее подвергаются β-окислению в митохондриях.

Монооксигеназы, например цитохром Р₄₅₀, включающий один атом кислорода в окисляемую молекулу, и диоксигеназы, включающие оба атома кислорода, также служат источниками активных форм кислорода.

Пероксид водорода химически не очень активен, но способствует образованию наиболее токсичной формы кислорода - гидроксильного радикала (ОН^•) по следующей реакции:

Fe²⁺ + Н₂О₂ → Fe³⁺ + ОН^- + ОН^•.

Наличие в клетках Fe²⁺ или ионов других переходных металлов увеличивает скорость образования гидроксильных радикалов и других активных форм кислорода. Например, в эритроцитах окисление иона железа гемоглобина способствует образованию супероксидного аниона.

Б. Перекисное окисление липидов

Реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ) являются свободнорадикальными и постоянно происходят в организме. Свободнора-дикальное окисление нарушает структуру многих молекул. В белках окисляются некоторые аминокислоты. В результате разрушается структура белков, между ними образуются ковалент-ные "сшивки", всё это активирует протеолитические ферменты в клетке, гидролизующие повреждённые белки. Активные формы кислорода легко нарушают и структуру ДНК. Неспецифическое связывание Fe²⁺ молекулой ДНК облегчает образование гидроксильных радикалов, которые разрушают структуру азотистых оснований. Но наиболее подвержены действию активных форм кислорода жирные кислоты, содержащие двойные связи, расположенные через СН₂-группу. Именно от этой СН₂-группы свободный радикал (инициатор окисления) легко отнимает электрон, превращая липид, содержащий эту кислоту, в свободный радикал.

ПОЛ - цепные реакции, обеспечивающие расширенное воспроизводство свободных радикалов, частиц, имеющих неспаренный электрон, которые инициируют дальнейшее распространение перекисного окисления.

429

Стадии перекисного окисления липидов

1) Инициация: образование свободного радикала (L•)

Инициирует реакцию чаще всего гидроксильный радикал, отнимающий водород от СН₂-групп полиеновой кислоты, что приводит к образованию липидного радикала.

2) Развитие цепи:

L • + О₂ → LOO • LOO• + LH → LOOM + LR•

Развитие цепи происходит при присоединении О₂, в результате чего образуется липопе-роксирадикал LOO• или пероксид липида LOOH.

ПОЛ представляет собой свободнорадикальные цепные реакции, т.е. каждый образовавшийся радикал инициирует образование нескольких других.

3) Разрушение структуры липидов

Конечные продукты перекисного окисления полиеновых кислот - малоновый диальдегид и гидропероксид кислоты.

4) Обрыв цепи - взаимодействие радикалов между собой:

LOO• + L• → LOOH + LH L• + vit E → LH + vit E• vit E• + L• → LH + vit Е_окисл.

Развитие цепи может останавливаться при взаимодействии свободных радикалов между собой или при взаимодействии с различными антиоксидантами, например, витамином Е, который отдаёт электроны, превращаясь при этом в стабильную окисленную форму.

В. Повреждение клеток в результате перекрестное окислени лепидов

Активные формы кислорода повреждают структуру ДНК, белков и различные мембранные структуры клеток. В результате появления в гидрофобном слое мембран гидрофильных зон за счёт образования гидропероксидов жирных кислот в клетки могут проникать вода, ионы натрия, кальция, что приводит к набуханию клеток, органелл и их разрушению. Активация перекисного окисления характерна для многих заболеваний: дистрофии мышц (болезнь Дюшенна), болезни Паркинсона, при которых ПОЛ разрушает нервные клетки в стволовой части мозга, при атеросклерозе, развитии опухолей. Перекисное окисление активируется также в тканях, подвергшихся сначала ишемии, а затем реоксигенации, что происходит, например, при спазме коронарных артерий и последующем их расширении.

Такая же ситуация возникает при образовании тромба в сосуде, питающем миокард. Формирование тромба приводит к окклюзии просвета сосуда и развитию ишемии в соответствующем участке миокарда (гипоксия ткани). Если принять быстрые лечебные меры по разрушению тромба, то в ткани восстанавливается снабжение кислородом (реоксигенация). Показано, что в момент реоксигенации резко возрастает образование активных форм кислорода, которые могут повреждать клетку. Таким образом, даже несмотря на быстрое восстановление кровообращения, в соответствующем участке миокарда происходит повреждение клеток за счёт активации перекисного окисления.

Изменение структуры тканей в результате ПОЛ можно наблюдать на коже: с возрастом увеличивается количество пигментных пятен на коже, особенно на дорсальной поверхности ладоней. Этот пигмент называют липофусцин, представляющий собой смесь липидов и белков, связанных между собой поперечными ко-валентными связями и денатурированными в результате взаимодействия с химически активными группами продуктов ПОЛ. Этот пигмент фагоцитируется, но не гидролизуется ферментами лизосом, и поэтому накапливается в клетках, нарушая их функции.

ПОЛ происходит не только в живых организмах, но и в продуктах питания, особенно при неправильном приготовлении и хранении пищи. Прогоркание жиров, образование более тёмного слоя на поверхности сливочного масла, появление специфического запаха у молочных продуктов - всё это признаки ПОЛ. В продукты питания, содержащие ненасыщенные липи-ды, обычно добавляют антиоксиданты - вещества, ингибирующие ПОЛ и сохраняющие структуру компонентов пищи.

Г. Системы защиты клеток от активных форм кислорода

Ферменты антиоксидантного действия

К ферментам, защищающим клетки от действия активных форм кислорода, относят супе-роксиддисмутазу, каталазу и глутатионпероксидазу; Наиболее активны эти ферменты в печени, надпочечниках и почках, где содержание митохондрий, цитохрома Р₄₅₀ и пероксисом особенно велико. Супероксиддисмутаза (СОД) превращает супероксидные анионы в пероксид водорода:

2 + 2H⁺ → H₂O₂ + O₂

Изоферменты СОД находятся и в цитозоле и в митохондриях и являются как бы первой линией защиты, потому что супероксидный анион образуется обычно первым из активных форм кислорода при утечке электронов из дыхательной цепи.

СОД - индуцируемый фермент, т.е. синтез его увеличивается, если в клетках активируется перекисное окисление.

Пероксид водорода, который может инициировать образование самой активной формы ОН•, разрушается ферментом каталазой:

2Н₂О₂ → 2 Н₂О + О₂.

Каталаза находится в основном в пероксисомах, где образуется наибольшее количество пероксида водорода, а также в лейкоцитах, где она защищает клетки от последствий "респираторного взрыва" (см. раздел 6).

Глутатионпероксидаза - важнейший фермент, обеспечивающий инактивацию активных форм кислорода, так как он разрушает и пероксид водорода и гидропероксиды липидов. Он катализирует восстановление пероксидов с помощью трипептида глутатиона (γ-глутамилцистеинилглицин). Сульфгидрильная группа глутатиона (GSH) служит донором электронов и, окисляясь, образует дисульфидную форму глутатиона, в которой 2 молекулы глутатиона связаны через дисульфидную группу.

Н₂О₂ + 2 GSH → 2 Н₂О + G-S-S-G.

Окисленный глутатион восстанавливается глутатионредуктазой:

GS-SG + NADPH + Н⁺ → 2 GSH + NADP⁺.

Глутатионпероксидаза, которая восстанавливает гидропероксиды липидов в составе мембран, в качестве кофермента использует селен (необходимый микроэлемент пищи). При его недостатке активность антиоксидантной защиты снижается.

Витамины, обладающие антиоксидантным действием

Витамин Е (α-токоферол) - наиболее распространённый антиоксидант в природе - является липофильной молекулой, способной инактивировать свободные радикалы непосредственно в гидрофобном слое мембран и таким образом предотвращать развитие цепи перекисного окисления. Различают 8 типов токоферолов, но α-токоферол наиболее активен.

Витамин Е отдаёт атом водорода свободному радикалу пероксида липида (ROO•), восстанавливая его до гидропероксида (ROOH) и таким образом останавливает развитие ПОЛ (рис. 8-56).

Свободный радикал витамина Е, образовавшийся в результате реакции, стабилен и не способен участвовать в развитии цепи. Наоборот, радикал витамина Е непосредственно взаимодействует с радикалами липидных перекисей, восстанавливая их, а сам превращается в стабильную окисленную форму -- токоферолхинон.

Витамин С (аскорбиновая кислота) также является антиоксидантом и участвует с помощью двух различных механизмов в ингибировании ПОЛ. Во-первых, витамин С восстанавливает окисленную форму витамина Е и таким образом поддерживает необходимую концентрацию этого антиоксиданта непосредственно в мембранах клеток. Во-вторых, витамин С, будучи водорастворимым витамином и сильным восстановителем, взаимодействует с водорастворимыми активными формами кислорода - , Н₂О₂, ОН• и инактивирует их.

β-Каротин, предшественник витамина А, также обладает антиоксидантаьш действием и ингибирует ПОЛ. Механизм антиоксидантного действия витамина Е. Витамин Е (а-токоферол) ингибирует свободнорадикальное окисление путём отдачи электрона, что приводит к инактивации радикала липида, а витамин Е превращается в стабильный, полностью окисленный токоферолхинон.

Причины повреждения клетки. Повреждающие факторы клетки.

Повреждение клетки — результат воздействия на неё множества патогенных агентов. Причины повреждения клетки классифицируют по природе патогенных факторов, их происхождению и эффектам.

Природа повреждающего фактора может быть физической, химической и биологической.

ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ

Наиболее частыми причинами повреждения клетки физической природы являются механические, температурные, осмотические, свободнорадикальные (избыток свободных радикалов и продуктов активации липопероксидных процессов повреждает мембраны и денатурирует белки). Патогенное действие на клетку могут оказывать также ионизирующая радиация, электромагнитные факторы и другие агенты физического характера.

Механические воздействия:

К механически повреждающим факторам относятся удары, растяжения (например, при перерастяжении мышечной ткани или органов), сдавление (в частности, опухолью, гематомой, рубцом, экссудатом), гравитационные перегрузки и др.

Колебания температуры:

Повышение температуры среды, окружающей клетку, до 40-50 °С и выше может привести к денатурации белка, нуклеиновых кислот, декомпозиции ЛП, повышению проницаемости клеточных мембран и другим изменениям.

Значительное снижение температуры существенно замедляет или прекращает внутриклеточные метаболические процессы и может привести к кристаллизации внутриклеточной жидкости и разрьюам мембран, что означает гибель клетки.

Изменения осмотического давления

Гиперосмия может развиться вследствие накопления в клетке продуктов неполного окисления органических субстратов или избытка ионов. Последнее, как правило, сопровождается поступлением в клетку воды по градиенту осмотического давления, набуханием клетки и растяжением (вплоть до разрыва) плазмолеммы и мембран органелл.

Снижение внутриклеточного осмотического давления или повышение его во внеклеточной среде приводит к потере клеточной жидкости, сморщиванию (пикнозу) и нередко — к гибели клетки.

ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ

К ним относятся органические и неорганические кислоты и щёлочи, соли тяжёлых металлов, цитотоксические соединения и ЛС. Повреждение клетки может возникать как при избытке, так и при дефиците одного и того же агента. Например, избыточное содержание кислорода в тканях активирует процесс свободнорадикального перекисного окисления липидов (СПОЛ), продукты которого повреждают ферменты и мембраны клеток; с другой стороны, снижение содержания кислорода приводит к нарушениям окислительных процессов, понижению образования АТФ и как следствие — к расстройствам функций клетки.

Цитотоксические соединения

Классические примеры цитотоксических соединений — ингибиторы ферментов. Так, цианиды подавляют активность цитохромоксидазы; этанол и его метаболиты ингибируют многие ферменты клетки; вещества, содержащие соли мышьяка, угнетают пируватоксидазу.

Лекарственные средства

Неправильное применение ЛС (чаще в виде передозировки) может привести к повреждению клеток.

Строфантин подавляет активность мембранной Na+,K+-ATФазы кардиомиоцитов, но его передозировка ведёт к дисбалансу внутриклеточного содержания ионов и воды.

Инсулин обеспечивает утилизацию клеткой глюкозы, но его передозировка может вызвать истощение запасов гликогена и ухудшить энергетическое обеспечение клетки.

Введение

Липиды - это обширная группа органических соединений различной химической структуры, которые в организме выполняют различную функцию и имеют общее свойство - гидрофобность

Свойства липидов:

Липиды плохо растворимы в воде, но хорошо растворимы в неполярных растворителях;Содержат в своем составе высшие алкильные радикалы.Широко распространены в живых организмах.К липидам относят жиры, масла, воска и родственные им соединения.

Классификация липидов:

А. Простые липиды: сложные эфиры ЖК с различными спиртами.

1)     Жиры: сложные эфиры ЖК с глицерином - триацилглицериды (ТАГ) или просто глицериды . (Если они находятся в жидком состоянии, их называют маслами).

2)     Воски: сложные эфиры ЖК с одноатомными спиртами.

Б. Сложные липиды: сложные эфиры ЖК со спиртами + дополнительные группы.

1)     Фосфолипиды (ФЛ): липиды, содержащие помимо ЖК и спирта, еще остаток фосфорной кислоты.

а) Глицерофосфолипиды: в роли спирта -глицерин (фосфатидилхолин, фосфатидилсерин и др.)

б) Сфингофосфолипиды: в роли спирта – сфингозин (сфингомиелин)

2) Гликолипиды (гликосфинголипиды): липиды, содержащие ЖК, сфингозин и углеводный компонент (цереброзиды, ганглиозиды).

3) Стероиды (холестерол, эргостерол и др.)

4) Другие сложные липиды: сульфолипиды, аминолипиды, липопротеины.

В. Предшественники и производные липидов:

Жирные кислоты (ЖК);

Глицерин и другие спирты;

Кетоновые тела;

Жирорастворимые витамины и гормоны.

Список литературы:

Николаев А.Я. Биологическая химия. М. ООО «Медицинское информационное агенство» 1998

Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник/Под. Ред. Дебова С.С. М.; Медицина 1982

Лекция «Липидный обмен»

Бышевский А.Ш., Терсенов О.А.Биохимия для врача. Екатеринбург 1994

Содержание:

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ