Механизмы стимуляции ГНГ кортизолом
Уровень кортизола увеличивается в ответ на гипогликемию (точный механизм не известен)
Кортизол активирует транскрипцию генов ферментов ГНГ
Кортизол снижает транскрипцию генов всех типов гексокиназ, т.е. тормозит окисление глюкозы и фруктозы
Механизмы стимуляции ГНГ кортизолом
Кортизол угнетает транспорт аминокислот из плазмы крови в мышечные клетки, следовательно, обеспечивает печень субстратами ГНГ
Кортизол стимулирует катаболизм белков во всех тканях, кроме печени, следовательно, обеспечивает повышение уровня глюкогенных аминокислот
ТАКИМ ОБРАЗОМ, ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ ЯВЛЯЮТСЯ АНТАГОНИСТАМИ ИНСУЛИНА В РЕГУЛЯЦИИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА.
Регуляция углеводного обмена в целом у здорового человека
В основе регуляции лежит принцип поддержания НОРМОГЛИКЕМИИ
Колебания нормогликемии 3,3 – 5,5 мМоль/л
Ниже 3,3 мМоль/л –гипогликемия
Выше 5,5 мМоль/k – гипергликемия
Оба состояния могут быть и физиологическими, и патологическими
Единицы измерения уровня гликемии
Часто уровень глюкозы определяют не в mM/л, а в мг% ( мг глюкозы в 100 мл крови или мочи)
Для пересчета единиц используют формулу:
Глюкоза (мг%) = глюкоза (mM/л) * 18
Способ регуляции уровня гликемии у здорового человека с регулярным типом питания
Понижение и повышение уровня глюкозы в крови
Понижение Выброс инсулина Физическая работа
Голодание (до включения распада гликогена или глюконеогенеза)
Повышение Выброс глюкагона
Прием пищи, богатой углеводами
Активация
глюконеогенеза
Понятие о контринсулярных гормонах
Инсулин – практически единственный гормон, НЕПОСРЕДСТВЕННО работающий на снижение уровня глюкозы крови
Гормоны оппозитного инсулину действия называются КОНТРИНСУЛЯРНЫМИ
Любой контринсулярный гормон вызывает повышение уровня глюкозы крови, но способы повышения различаются
Какие гормоны являются контринсулярными и в чем отличия между ними?
Гормоны быстрого действия - работают через каскадные механизмы
Глюкагон и белки его суперсемейства (глюкагоноподобные пептиды)
Тироксин (йод-производное димера тирозина)
Адреналин (катехоламин, производное ДОФА)
Гормоны медленного действия - работают через ядерные механизмы – индукцию и репрессию генов
Кортизол и другие глюкокортикоиды (производные холестерина)
Соматотропный гормон (пептид)
Инсулин: строение
Входит в состав инсулинового суперсемейства
Типичный глобулярный белок с небольшой молекулярной массой 5,5 кДа.
Инсулин: строение
Мономер инсулина состоит из 51 аминокислотного остатка
Молекула имеет форму «клина» и составлена из цепей А и В, соединенных дисульфидным мостиком
В соответствии с гидрофобным эффектом, на поверхности находятся только гидрофильные аминокислоты, а гидрофобные в основном скручены в глобулу внутри «клина»