А. Эндогенные причины:

1 Изменение наследственных структур (мутации) в половых клетках родителей;

2 Эндокринные заболевания матери. Это приводит к нарушению формирования нормального гормонального профиля при беременности, нарушению формирования гестационной доминанты, изменению гомеостатических параметров метаболизма матери и плода (например, сахарный диабет, фенилкетонурия, вирилизирующие опухоли и т.д.);

3. Перезревание половых клеток;

4. Возраст родителей.

Б. Экзогенные причины:

1. Физические:

• все виды излучений

• вибрация

• действие высоких и низких температур

• действие повышенного и пониженного барометрического давления.

2. Механические: амниотические сращения, чрезмерное давление матки или опухоли на плод, сдавление плода врожденной опухолью.

3. Химические:

• лекарственные препараты (талидомид, диазепам, противосудорожные препараты, цитостатики, левомецитин, салицилаты, кофеин);

• химические вещества, применяемые в быту и на производстве (соли тяжелых металлов, анилиновые красители, фенолы, пары бензина, пестициды, консерванты, ароматизаторы и антиокислители).

4. Гипоксия.

5. Неполноценное питание матери.

6. Биологические:

• вирусы (цитомегалия, вирус гепатита);

• бактерии;

• микоплазмы;

• протозойные инфекции (токсоплазмос).

Повреждаемость зародыша патогенными факторами наиболее высока в начальном периоде развития, затем она постепенно снижается, но в определенные промежутки вновь возрастает. Эти периоды высокой чувствительности получили название критических или сенситивных. В это время клетки зародыша приобретают высокую рецептивность к импульсам, определяющим его развитие в нужном направлении, и зародыш вступает в новый этап морфогенеза. Критические периоды являются наиболее опасными для жизни эмбриона, так как в это время клетки проявляют особо высокую чувствительность не только к физиологическим, но и к патологическим факторам, влияющим на него.

Различают два критических периода.

Первый период- это предимплантационная стадия (трубный период эмбриогенеза) и имплантационная стадия (7-8 день после оплодотворения).

Второй период– это период органогенеза и плацентации (с момента васкуляризации ворсин), которая происходит на третьей недели и завершается на 12-13 неделе внутриутробного развития.

Критические периоды совпадают с активной морфологической дифференцировкой, с переходом одного периода развития к другому, с изменением условий существования зародыша.

Например, имплантация бластоцисты в стенку матки – это переход к новым условиям питания, газообмена, который требует новых приспособлений. Или развитие плаценты и переход к плацентарному питанию и газообмену – новый переломный этап в жизни зародыша.

Значение критических периодов в развитии эмбриона проявляется в том, что различные по своему характеру патогенные факторы вызывают одинаковые патологические изменения, возникновение которых определяется временем их действия. С другой стороны, однотипные воздействия, влияющие на эмбрион в разные сроки, дают неодинаковый эффект. Например, облучение беременных самок крыс одинаковой дозой рентгеновских лучей на 10-й день беременности вызывает анэнцефалию, на11-й день – микро- и анофтальмию, на 14-й – аномалию конечностей.

• Действие патогенных факторов, оказываемое в первый критический период, ведет к запаздыванию имплантации бластоцисты, гибели зародыша или возникновению аномалий общего характера – задержке развития, пониженной жизнеспособности плода.

• Повреждения, вызываемые во второй критический период, проявляются морфологическими изменениями в том или ином органе. Могут сформироваться слепота, глухота, пороки сердца и т.д..

Знание критических периодов необходимо для того, чтобы проводить эффективные профилактические мероприятия по антенатальной охране плода (особенно в первые недели беременности).

Во второй половине беременности снижается чувствительность плода к воздействию повреждающих факторов. Это обусловлено:

• созревание органов и систем (нервной, сердечно-сосудистой, кроветворной и т.д.);

• плод приобретает способность дифференцированно реагировать на воздействия окружающей среды.

Патология пренатального периода включает все виды отклонений в нормальном развитии человеческого зародыша от момента образования зиготы до родов.

В зависимости от сроков возникновения выделяют следующие формы внутриутробной патологии:

1. Гаметопатии. Эта патология прогенеза включает все изменения, произошедшие в гаметах. Повреждающие факторы могут воздействовать во время закладки, формирования и созревания половых клеток. Основная патология гамет, имеющая значение в нарушении внутриутробного развития - изменение наследственных структур. Различают генные, хромосомные и геномные мутации. Причина наследственных заболеваний ребенка, в том числе и нарушение внутриутробного развития, мутации в половых клетках родителей ребенка (спорадические мутации) либо у более отдаленных предков (наследственные мутации). Гаметопатии могут быть причиной половой стерильности, спонтанных абортов, врожденных пороков развития и наследственных заболеваний. Встречаются гаметопатии достаточно часто. Например, около 10% сперматозоидов имеют аномалии хромосом, 16% яйцеклеток не пригодны к оплодотворению.

2. Бластопатии. Патология бластогенеза ограничена первыми 15 сутками после оплодотворения. Для этого периода характерна повышенная чувствительность к повреждающим факторам. Ответная реакция реализуется по принципу “все или ничего”, т.е. зародыш либо погибает, либо в силу большой репаративной способности его клеток, не окончивших свою дифференциацию, продолжает развиваться без формирования пороков. К бластопатиям относят нарушения имплантации, пустые зародышевые мешки, образующиеся аплазии или ранней гибели и последующей резорбции эмбриобласта, гипоплазию и аплазию внезародышевых органов ( амниона, амниотической ножки, желточного мешка), нарушение ориентации эмбриона в бластоцисте, двойниковые пороки развития (симметричные и асимметричные, то есть полностью или частично не разделив-

шиеся близнецы). Большая часть зародышей, поврежденных в периоде бластогенеза, элиминируются путем спонтанных абортов. Элиминация происходит не в момент повреждения зародыша или даже его гибели, а несколько позднее – через 1-3 недели. Частота гибели зародышей в первые 15 дней беременности исключительно высока – 35-50%.

3. Эмбриопатии. Патологию эмбриогенеза в акушерстве ограничивают 8 неделями, в эмбриологии – 44 днями после оплодотворения. В эмбриональный период происходит закладывание и основное формирование всех систем и органов. Для этого периода характерна еще более высокая чувствительность к повреждающим факторам, чем в период бластогенеза. Именно на 3-6 недели приходится второй критический период – время максимальной ранимости зародыша. Эмбриопатии в основном проявляются очаговыми или диффузными альтернативными изменениями и нарушениям формирования органов, которые заканчиваются гибелью эмбриона или врожденными пороками развития. Частота эмбриопатий, обусловленных различными факторами, составляет не менее 13% зарегистрированных беременностей.

4.Фетопатии.Патология плодного периода охватывает время внутриутробного развития с 9-й недели беременности и до рождения ребенка. В зависимости от сроков возникновения фетопатии делятся на:

• ранние

• поздние