2.1.2. Внутренний механизм свертывания. Плазменные факторы свертывания.
Фактор Хагемана является активатором другого плазменного фактора свертывания – XIфактора (плазменного предшественника тромбопластина), который в активном состоянии обозначается как факторXIa. ФакторXIaв присутствии ионов Са++и фосфолипидов активирует факторIX(активный Кристмас-фактор,IXa), который, образуя комплекс сVIIIфактором (антигемофильным глобулином А) и ионами Са++, активирует Х фактор (фактор Стюарта-Прауэра). В свою очередь, активированный Х фактор (фактор Ха) благодаря объединению сVфактором (проакселерином), ионами Са++и фосфолипидами образует активный фермент, преобразующий факторII(протромбин) в тромбин (факторIIа). Под действием тромбина в присутствии ионов Са++от фибриногена (факторI) отщепляются четыре полипептида, и он превращается в фибрин-мономер, который в дальнейшем, полимеризируясь, переходит в состояние фибрина-полимера. Эта форма фибрина без стабилизации может легко расщепляться протеиназами крови. Стабилизация фибрина осуществляется активированнымXIIIплазменным фактором свертывания (фибринстабилизирующим фактором), который становится активным (т.е. превращается в факторXIIIa) под влиянием тромбина (фактораIIa) и ионов Са++. В результате сгусток (тромб) становится прочным, эластичным и устойчивым к действию протеаз, в частности, плазмина. В нитях стабилизированного фибрина, сцепленных между собою и прикрепленных к поврежденному участку сосуда, как в сети, запутываются форменные элементы крови – эритроциты и лейкоциты. Через некоторое время кровяной сгусток (тромб) сжимается (стадия «ретракции тромба»), выдавливая из себя жидкую составляющую. В ретракции тромба обязательное участие принимают тромбоциты, выделяющие сократительный белок – тромбостенин (актомиозиновый комплекс), который активируется при контакте с АТФ. Так завершается каскадный процесс внутреннего свертывания крови.
2.1.3. Внешний механизм свертывания крови.
Внешний механизм свертывания крови инициируется факторами свертывания, выделяющимися из поврежденных тканей. При этом, факторIII(тканевый тромбопластин), взаимодействуя сVIIфактором (проконвертином) и ионами Са++, переводит факторVIIв активное состояние (т.е. в состояниеVIIa), который, в свою очередь, активирует фактор Х (фактор Стюарта-Пауэра). Активный фактор Х (Ха) в комплексе с факторомV(проакселерином) и ионами Са++образуют фермент, переводящий протромбин в тромбин.
Далее механизм внешнего свертывания крови следует по уже известному пути внутреннего свертывания вплоть до образования стабилизированного фибрина (Рис.1.).
3. Фибринолиз.
Важным механизмом гемостаза является фибринолитическая система крови. Основным звеном этой системы выступаетплазминоген (профибринолизин), превращение которого в активный ферментплазмин (фибринолизин) происходит благодаря нескольким биохимическим механизмам (Рис.2.)
Рис. 2. Схема фибринолиза. Пояснения в тексте
Во-первых, активация плазминогена происходит за счет воздействия на него белка -тканевого активатора плазминогена, Который вырабатывается клетками многих тканей, в том числе – и эндотелиоцитами сосудистой стенки. Во-вторых, активатором плазминогена является калликреинплазмы крови, который образуется в кининовом цикле под воздействием фактора Хагемана (XIIплазменный фактор свертывания крови). И, наконец, в третьих, активация плазминогена и превращение его в плазмин происходит при реализацииурокиназного фибринолитического механизма. В этом случае проурокиназа, содержащаяся в плазме крови, а также в почках, становится активным ферментом урокиназой под влиянием уже образовавшегося плазмина или калликреина плазмы крови.
Фибринолитическая система крови может не только приходить в активное состояние и обеспечивать рассасывание образовавшихся тромбов или кровяных сгустков, но и ингибироваться несколькими путями.
Во-первых, это происходит благодаря ингибиторам плазмина, к которым относятся такие белки, как 2-антиплазмин (серпин), 2-макроглобулин, 1-антитрипсин и
антитромбин III.
Во-вторых, в плазме крови содержатся так называемые ингибиторы активаторов плазминогена (ИАП-1, ИАП-2, ИАП-3). Наиболее действенным из них является ИАП-1, который ингибирует тканевый активатор плазминогена. Важно, что оба эти механизма препятствует фибринолизу в месте образования тромба на стенке сосуда.
Из изложенного выше материала видно, что тромбообразование – это локальный процесс (в данном случае речь идет о внутреннем механизме свертывания крови), возникающий при очаговом повреждении сосудистого эндотелия. При этом, процесс тромбообразования, не смотря на каскадную активацию тромбоцитарных и плазменных факторов свертывания крови, не должен приводить к тотальному свертыванию крови во всей сосудистой сети1) .