12 лекция биомембраны

ЭЙКОЗАНОИДЫ

Общие представления Образование Биологическая роль

ЭЙКОЗАНОИДЫ: ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

Эйкозаноиды – регуляторные молекулы, образующиеся в малых количествах во многих тканях (тканевые гормоны)

Группы эйкозаноидов:

 простаноиды: простагландины (PG), простациклины (PGI), тромбоксаны (TX)

 лейкотриены (LT)

Механизм регуляции: аутокринно-паракринный посредством активации аденилатциклазной, гуанилатциклазной или инозитолфосфатной систем с участием вторичных посредников: цАМФ, цГМФ,

инозитолтрифосфата (ИФ3), диацилглицерола (ДАГ), Са 2+

МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ С УЧАСТИЕМ ЭЙКОЗАНОИДОВ

ОБРАЗОВАНИЕ ЭЙКОЗАНОИДОВ

•Субстрат синтеза: полиеновые ЖК (20С) – эйкозатриеновая (ω-6), эйкозатетраеновая (арахидоновая, ω-6), эйкозапентаеновая (ω-3)

•Высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов ЦПМ происходит в результате активации фосфолипазы А2

ОБРАЗОВАНИЕ ЭЙКОЗАНОИДОВ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)

Механизм синтеза простаноидов: циклизация участка в центре углеродной цепи ЖК с образованием циклопентанового кольца, содержащего кето- и

гидроксильную группы (простагландин-эндопероксид синтаза: циклооксигеназа и пероксидаза)

Механизм инактивации: 15-гидроксипростагландин

дегидрогеназа

Простаноиды различаются по числу двойных связей в боковых цепях (1 – из ЖК 20:3; 2 – из 20:4; 3 – из 20:5) и

расположению различных групп: PGЕ2, PGF3 (2, 3 – число двойных связей; Е – кетогруппа в положении 9, F – ОНгруппа в положении 9 циклопентанового кольца)

Лейкотриены образуются в результате действия

ферментов липоксигеназного пути и представляют собой сопряженные триены

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭЙКОЗАНОИДОВ

 Эйкозаноиды регулируют:

тонус гладкомышечных клеток (тромбоксаны сужают сосуды, простациклины – расширяют)

активность тромбоцитов (тромбоксаны стимулируют агрегацию, простациклины – ингибируют)

функции макрофагов, агрегацию, хемотаксис лейкоцитов (стимулируют развитие воспалительной реакции)

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ОМЕГА-6 И ОМЕГА-3 ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Суммарный баланс активности PG3, образованных из омега-3 ЖК

снижает вероятность агрегации тромбоцитов более эффективно, чем PG2, образованные из омега-6 ЖК

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

ИНГИБИТОРЫ ОБРАЗОВАНИЯ ЭЙКОЗАНОИДОВ

Нестероидные лекарственные препараты – ингибиторы ферментов:

 Аспирин – ингибитор циклооксигеназы

 Стероидные лекарственные препараты:

стимулируют синтез белков липокортинов, ингибирующих фосфолипазу А2

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ

Активные кислородные метаболиты Механизм перекисного окисления липидов

30 Антиоксиданты