1) Стероидные гормоны. Классификация. Основные направления стероидогенеза и катаболизма. Регуляция синтеза. Транспорт по крови. Механизм действия на клетки мишени.

1 Классификация:

1. Эстрановые гормоны: эстрадиол,эстрон,эстриол ( 18-членный углеродный скелет)

2. Андростановые гормоны : тестостерон (19-членный углеродный скелет)

3. Прегнановые : а) кортикостероиды

б) прогестины (21-членный углеродный скелет)

4. Холестановые : (27-членный углеродный скелет) , Витамин Д

2 Классификация:

а) гормоны коры надпочечников :

- глюкокортикоиды (кортизол)

- минералокортикоиды ( альдостерон)

б) половые гормоны :

- андрогены

- эстрогены

в) витамины : Витамин Д

Основные направления стероидогенеза:

1)Освобождение холестерина из липидных капельи переход его в митохондрии :

эфиры холестерола (липидная капля) под действием АКТГ , эстеразы, ЛГ превращается в холестирин-белок ( митохондрии)

АКТГ -> цАМФ ->Холестеролэстераза

эфиры холестерола свободный

2) Укорочение боковой цепи холестерина на 6 углеродных атомов (с27-с21) под действием десмолазы в прегненолон - ключевого предшественника гормонов, покидающего митохондрии.

3) Переброска двойной связи из кольца в в кольцо а и отщепление у с3 водорода образуется 3 кетостероиды

Катаболизм стероидов :

1. Восстановление двойной связи в кольце А ; восстановление О-функции у С3

2. Востановление кето-группы ВС20

Стероиды , содержащие в 17-м положении оксигруппу -> десмолазная реакция, приводящая к отщеплению боковой цепи -> 17 кетостероиды

3. Гидроксилирование , метоксилирование (2)

(2;6;15;16)

4. Образование эфиров с серной , глюкуроновой,фосфорной кислотой

Регуляция синтеза :

- Адренокортикотропный гормон, или АКТГ регулирует холестерин -> переходит в митохондрию и превращение его в прегненолон

- Кортиколиберин регулирует АКТГ

- Регуляция синтеза альдостерона регулируется ангиотензинами 2 и 3, К+, Na+

Транспорт :

- Транскортин : альфа-глобулин , связывает, глюкортикоиды и прогестины

- Орозомукоид: альфа-кислый гликопротеид , связывает глюкокортикоиды

- Неспецифическим альбумином

- Внутриклеточными белками эритроцитов, лимфоцитов, моноцитов

- Кортизолсвязывающий белок

Механизм действия : проникновение внутрь клетки

1. Проникновение гормона в клетку

2. Образование гормонрецепторный комплекс внутри клетки

3. гормонрецепторный комплекс подвергается структурной трансформации и входит в ядро

4. взаимодействует с рецепторными участками хроматина -> активирует или ингибирует специфические гены -> изменение транскрипции и синтеза мРНК

5. Уменьшается содержание белков ферментов

6. Разрушение или вытеснение гормонрецепторного комплекса из хроматина

2) . Модифицированные липопротеины. Понятие. Причины модификации. Особые пути метаболизма модифицированных липопротеинов и их роль в атерогенезе.

Роль в атерогене:

- Мембраны макрофагов богаты скэвенджер-рецепторами для модифицированных ЛП. При увеличении содержания в крови модифицированных ЛП увеличивается их захват макрофагами -> повышение в макрофагах холестерина -> превращение их в пенистые клетки , наличие которых , характерный признак развивающегося атеросклероза -> при разрушении пенистых клеток во внутр. Оболочку артерий -> Холестерин

модифицированные липопротеины – ЛП , структура липидов и белков котрая изменена , что делает их чужеродными для организма и поэтому более доступны для захвата фагоцитами .

Модифицированние может происходить :

1. Гликозирование белков , происходящее при увеличении концентрации глюкозы в крови

2. Перикисная модификация

3. Формирование аутоиммунных комплексов ЛП – а/т

Задача 3. Наследственная патология, связанная с нарушением синтеза протопорфирина характеризуется гипогемоглобинемией, повышенным уровнем сывороточного железа. К чему может привести увеличение количества железа в крови у больных? Объясните эффективность лечения такой патологии витамином В_6.

К развитию гемохроматоза – отложению железа в различных органах и тканях. При этом происходит накопление железа в паренхиматозных органах и перегрузка ретикулоэндотелиальной системы. Железо накапливается в печени, поджелудочной, миокарде и др. органах и сопровождается функциональными расстройствами и повреждением тканей. Витамин В6 активирует синтез гема и включение в его состав ионов железа.

Билет 38