21Билет

1. Декарбоксилирование аминокислот. Биогенные амины. Примеры. Роль в организме, основные направления катаболизма.

Декарбоксилирование аминокислот– отщепление от аминокислоты СО₂с образованием биогенных аминов. Ферменты -декарбоксилазы (участвует простетическая группа– пиридоксальфосфат ) Реакции являются необратимыми.

1. Глутамат -> (над стрелочкой глутаматдекарбоксилаза, под СО₂ уходит) ГАМК-тормозной медиатор

2. Гистидин -> (над стрелочкой гистидиндекарбоксилаза, под СО₂ уходит) гистамин- медиатор содержится в нервных и тучных клетках

- расширение капилляров, повышение сосудистой проницаемости

-понижение артериального давления

- повышение тонуса гладких мышц

-усиление секреции желудочного сока

3) триптофан ->( над стрелочкой триптофан ДК, под СО₂ уходит) триптамин

триптофан ->( над стрелочкой триптофан ДК, О₂) 5-оксидтриптофан -> (под стрелочкой СО₂ уходит) серотонин

-сосуды сужаются

-регулируется свертывание крови.

Пример:

4) тирозин ->( над стрелочкой НАДФН₂ в НАДФ, под О₂ в Н₂О) ДОФА ->( СО₂ уходит) дофамин ->( над стрелочкой НАДФН₂ в НАДФ, под О₂ в Н₂О) НА -> (S-аденозил метионин) адреналин

В реакциях декарбоксилирования образуются амины, обладающие биологической активностью, они являются медиаторами, с помощью которых сигнал передается от одной клетки к другой.

Механизмы инактивации биолог. аминов.

1.Метилирование по оксигруппам аминов содержащих ОН

2.Окисление аммиака по аминогруппе с целью дезаминирования.

2. Обмен галактозы. Нарушения. Галактоземия.

Галактоза образуется в кишечнике в результате гидролиза лактозы. Чтобы превратить галактозу в глюкозу необходимо изменять оптическую конфигурацию Н и ОН- групп С4 атома в галактозе (провести реакцию эпиляризации)

1. галактоза ->(над стрелкой АТФ->АДФ,под галактокиназа) галактозо-1-фосфат

2. галактозо-1-фосфат + УДФ-глюкоза -> УДФ-галактоза + глюкозо-1-фосфат

3. УДФ-галактоза->(над стрелкой УДФ-глюкозо-4-эпиляраза,под стрелкой НАД⁺)->УДФ-глюкоза

4. УДФ-глюкоза-> глюкозо-1-фосфат

5. глюкозо-1-фосфат ->(под стрелкой фосфоглюколизтаза) глюкозо-6-фосфат

6. печень: глюкозо-6-фосфат-> глюкоза

остальные ткани: глюкозо-6-фосфат-> гликолиз.

Нарушение метаболизма галактозы.

Галактоземия- наследственное заболевание, обусловленное дефектом любого из 3 ферментов, участвующих в преобразования галактозы в глюкозу.

1. галактокиназа: галактоза +АТФ (реакция не идет) галактозо-1-фосфат+АДФ

2. галактозо-1-фосфат: УДФ-глюкоза + галактоза-1-фосфат(реакция не идет) УДФ-галактоза + глюкозо-1-фосфат

3. УДФ-эпиляраза: УДФ –глюкоза (реакция не идет ) УДФ-галактоза

Вызванная недостаточностью ГАЛТ наиболее хорошо изучена:

- особо опасна для детей

- рвота, диарея

- в крови, моче и тканях галактоза и галактозо-1-фосфат

- развитие катаракта

- токсическое действие галактозо-1-фосфат на гепатоциты

3.Больной находится на лечении в клинике. Анализ крови: Hb – 76 г/л, общий билирубин 124 мкМ/л, гембилирубин 118 мкМ/л, снижено количество гаптоглобина. Через сутки, в связи с присоединившейся инфекцией, врач назначил больному антибактериальный препарат. Состояние больного резко ухудшилось: появились симптомы нарушений центральной нервной системы. Проанализируйте развитие болезни. В чем ошибка врача?

Пониженный гемоглобин(120г/л),общий билирубин повышенный(4,7-20,5 мкМ/л), гембилирубин повышен(3,2-15,4мкМ/л). Фун-я печени нарушена, гембилирубина много значит разрушение эритроцитов. Ошибка врача в том, что он назначил антибактериальный препарат, который усилил нарушения печени. У больного признаки анемии и гипербилирубинемия за счет избытка непрямого (гем) билирубина. Это может быть, например, при нетяжелом гемолизе при наследственных гемолитических анемиях. Назначение сульфаниламидов привело к нарушению нормального транспрта гембилирубина альбумина плазмы (за счет конкуренции между сульфаниламидами и билирубином) и проникнвению части гембилирубина в головной мозг с развитием симптомов интоксикации ЦНС с развитием ядерной желтухи.

Билет 22

1. Распределение ферментов в организме. Внутриклеточные ферменты. Примеры. Значение определения активности ферментов в сыворотке крови. Причины изменения активности.

Ферменты:

1.секреторные

2.экскреторные

3.индикаторные или внутриклеточные

1.Секреторные

Синтезируются в печени -> в плазму -> выполняют свои функции

При нарушении функции печени их активность в крови уменьшается

-резкое понижение активности холинестеразы – нарушается белково-синтетические функции печени (гепатит)

2.Экскреторные

По специальным протокам выводятся в ротовую полость, полость желудка, кишечника где и работают.

В норме в крови их будет минимальное количество

В крови их количество повышается при закупорке протоков железа-> клетки переполняются ферментами -> повышается проницаемость клеточных мембран -> в кровь

Пример: 1) альфа амилаза: гидролиз альфа-1,4-О-гликозид.связи

Крахмала: рН: 6,9-7

Образуется в поджелудочной железе и в слюнных железах.

При остром панкреотите повышается амилазная активность в крови в 5-8-15 раз и в моче (ранний признак)

За 2-3 дня активность амилазы в сыворотке крови снижается до нормы,а в моче остается повышенной 7-10 дней.

Норма: в крови 25-95, в моче 20-40 ед/л

2)липаза ТАГ->глицерин + ЖК

В поджелудочной

При остром панкреатите активность амилазы повышается в 15раз

Норма. 13-60 ед/л в крови , в моче НЕТ

3.Индикаторные(внутриклеточные)

Синтезируются и работают внутри клеток

В норме их активность в крови низкая

При повышении в крови: повышается проницаемость кл. мембраны,некроз.

Органоспецефичные ферменты.

Пример: Щелочная фосфотаза :рН 8,6-9,4 – в щелочной каемке желчных протоков протоков печени.

При заболеваниях печени (обтурационный желтухе) повышается активность в 10раз

Маркерный фермент остеосинтеза: повышается активность при заболевании костей, метастазах в кость, заживлении переломов

Кислая фосфотаза: рН3,4-6,2

В простате,печени, селезенке, почках

В предстательной железе активность в 100р выше

Диагностический критерий карценомы предстательной железы

АлТ и АсТ

АлТ большое количество в печени. Цитозальный фермент : норма до 40 ед/л

Аланин+альфа КГ -> (над стрелочкой АлТ,под В₆) ПВК+ глутаминовая кислота

АсТ в мышцах сердца митохондриальный до 40 ед/л

Индекс Де Ритиса = АсТ/АлТ; <1 –острый гепатит, >1 хронический гепатит

При инфаркте АсТ повышается в 4-5 раз и остается повышенным 3-5 дней

Изоферменты- катализируют одну и ту же химическую реакцию, но отличаются физическими и химическими свойствами.

ЛДГ: из 4 цепей: Н-сердце, М-мышцы

ЛДГ1: НННН и ЛДГ2: НННМ преобладают в сердцечной повышены при остром инфаркте норма: 103-226-ЛДГ1

ЛДГ3: ННММ

ЛДГ4: НМММ и ЛДГ5: ММММ – преобладают в печени повышены при паренхиматозном гепатите

Креатинкиназа в цитоплазме и митохондриях миокарда (максимальна через 24часа после инфаркта), скелетной мускулатуре и ткани мозга.

2. Белки системы комплемента. Интерфероны. Механизм действия. Биологическая роль.

Белки системы комплемента- неспецифическая гуморальная защитная функция.

Комплемент – ферментативная система которая состоит из 11 белков сыворотки крови, составляющих 9 компонентов (С1-С9) комплемента

Функции комплемента:

1. Лизис бактерий: результат активации системы последовательное объединение компонентов (С5-С9) в белковый комплекс, вызывающий лизис клеток.

2. Регуляция воспалительных реакций (С3а,С5а)

Интерфероны – семейство лимфокинов сходных по структуре и ряду функций

Альфа-интерфероны – лейкоцитарные

Бета-интерфероны – фибробластные

Гамма-интерфероны- стимулированные лимфоциты (В и Т)

Функция: противовирусная активность, угнетает размножение вирусов в клетках, ингибирует биосинтез белков

Гамма-интерфероны: повышает цитотоксичность активность макрофагов, Т-кл, NК