Фосфорно-кальциевый обмен_2014-2015
.pdf
Calcium.ppt |
14.03.2015 |
Фармакокинетика бифосфонатов
Химически инертны, мало метаболизируются
Биодоступность 1-10%
Прием с пищей, соединения железа ухудшают всасывание
Костная ткань захватывает до 80% препарата
В/в вводят медленно и в разведенном виде
(риск внутрисосудистой агрегации и связывания кальция - острая гипокальциемия)
Т 1/2 в плазме 0,5-2 часа (высокий почечный
клиренс). В кости плато концентрации после длительного введения. Т1/2 в кости 3-12 месяцев, до 10 лет
Механизм антирезорбтивного действия |
||
|
бифосфонатов |
|
|
|
Бифосфонаты |
1. Прямое угнетение |
|
2 |
|
|
|
остеокластов, |
|
|
стимулирование апоптоза |
|
|
1 |
Остеокласты |
Остеобласты |
|
|
|
Бифосфонаты |
2. Прямое влияние на остеобласты: усиление |
|
|
выработки ингибитора рекруитирования и |
|
|
дифференцировки остеокластов |
|
Фармакотерапевтические эффекты бифосфонатов
1.Приостанавливают потерю костной массы при различных формах остеопороза
2.Увеличивают плотность массы костной ткани
3.Уменьшают риск переломов
21
Calcium.ppt |
14.03.2015 |
Бифосфонаты
МНН (поколение) |
Торговое |
Лекформы |
|
название |
|
|
|
|
Этидроновая |
Ксидифон |
Концентрат для приготовления раствора (КПР) для |
кислота (1) |
(Мосхим- |
приема внутрь (1 г в 5 мл) |
|
препараты) |
Ампулы для инфузий (5% раствор) |
|
|
Пасты (для местного применения в стоматологии) |
Клодроновая |
Бонефос |
Капсулы 400 мг. |
кислота (1) |
(Schering, |
Концентрат для инфузий (5 мл-300 мг) |
|
Финляндия) |
|
Памидроновая |
Аредиа (Novartis |
Лиофилизированное сухое вещество для инфузий. |
кислота (2) |
Pharma) |
Флакон 15-30 мг |
Алендроновая |
Фосамакс |
Таб., таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
кислота* (2) |
(MSD, |
10-70 мг |
|
Нидерланды) |
|
Тилудроновая |
Скелид (Sanofi) |
Таб. 200 мг |
кислота (3) |
|
|
Золедроновая |
Акласта |
Раствор для инфузий Флакон 5мг/100 мл. В/в |
кислота* (3) |
(Novartis) |
инфузия 1 раз в год |
|
|
Лиофилизаты и концентраты для |
|
|
приготовления раствора для инфузий |
* - включены в перечень ЖНВЛП |
|
|
Некоторые показания к применению бифосфонатов
•Остеопороз (постменопаузный как альтернативная терапия или в сочетании с эстрогенами, стероидный)
•Остеолиз и гиперкальциемия при костных опухолях и метастазах
•Гипервитаминоз D
•Гиперпаратиреоз
•Болезнь Paget
•Мочекаменная болезнь
•Стоматология (местно в пастах)
Деносумаб (Prolia)
Препарат моноклональных антител к
RANKL
•По антирезорбтивному действию сравним с бифосфонатами
•Показания к применения:
лечение постменопаузального остеопороза
предупреждение потери костной массы у женщин, получающих терапию
ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы и у мужчин, с раком предстательной железы, получающих гормондепривационную терапию
Вводят парентерально (п/к ) раз в полгода
•Переносится хорошо, но возрастает риск инфекций, так как ряд клеток иммунной системы экспрессируют RANKL
22